Изониазид

• Изониазид (300 мг)

Другие синтетические антибактериальные средства || Гидразиды || Противотуберкулезные препараты

 J04AC01 Изониазид.

 Таблетки.
 Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
 Таблетки 300 мг.
 По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по применению в пачку из картона.
 По 1000, 5000 таблеток в запаянные полиэтиленовые пакеты. По 1 пакету с инструкцией по применению в пластмассовую банку с крышкой и надписью «Для стационаров».

 1 таблетка содержит:
 Действующее вещество.
 Изониазид 300 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Крахмал картофельный; кальций стеариновокислый; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский).

 Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. TC_max.
 - 1-2 с_max.
 После приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг.
 Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
 Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.
 В печени ацетилируется N‑ацетилтрансферазой с образованием N‑ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P₄₅₀ при N‑гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;
 У людей с «медленным» ацетилированием мало N‑ацетилтрансферазы.
 Является ингибитором изоферментов сYP2C9 и сYP2E1 в печени. T₁/2.
 Для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 для «медленных» - 2-5 При почечной недостаточности T₁/2.
 Может возрастать до 6,7 T₁/2.
 Для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 а у новорожденных -.
 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).
 Несмотря на то, что показатель T₁/2.
 Значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T₁/2.
 Составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T₁/2.
 Укорачивается до 2-3.
 Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N‑ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N‑ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

 Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в тч расположенных внутриклеточно).

 Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

 Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза -.
 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.
 С целью профилактики - внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес.
 В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

 При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P₄₅₀, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
 Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
 Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
 Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
 Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
 Повышает гепатотоксичность рифампицина.
 Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
 С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами (ЛС) из-за опасности усиления побочного действия.
 Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P₄₅₀.
 Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
 Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
 Антацидные ЛС (особенно Al³+.
 Содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
 При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
 Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

 Симптомы:
 Головокружение. Дизартрия. Вялость. Дезориентация. Гиперрефлексия. Периферическая полиневропатия. Нарушение функции печени. Метаболический ацидоз. Гипергликемия. Глюкозурия. Кетонурия. Судороги (через 1-3 ч после применения препарата). Кома.
 Лечение: периферическая полиневропатия (витамины в₆,.
 B₁,.
 B₁₂. АТФ. Глутаминовая кислота. Никотинамид. Массаж. Физиотерапевтические процедуры). Судороги (в/м витамин в₆.
 - 200-250 мг. В/в 40% раствор декстрозы - 20 мл. В/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл. Диазепам). Нарушение функции печени (метионин. Липамид. АТФ. Витамин в₁₂).

 Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

 Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными средствами.
 В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче).
 При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
 При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
 Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
 Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением сu²+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
 Лабораторные показатели - АЛТ, АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
 При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

 Отпускают по рецепту.

 Хранить в сухом, защищенном от света месте.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности.

• A15-A19 Туберкулез

 Особые отметки: