- Фармакологическая группа
- Латинское название
- Используется в лечении
- Код CAS
- Характеристика вещества
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Ограничения к использованию
- При беременности и кормлении грудью
- Побочные эффекты
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности применения
- Аналоги по действию
- Входит в состав
Содержание инструкции
Фармакологическая группа
Латинское название
Pyrazinamidum ( Pyrazinamidi).
Используется в лечении
Код CAS
98-96-4.
Характеристика вещества
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противотуберкулезное.
Противотуберкулезное.
Фармакодинамика
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 10-20%. max >Cmax достигается через 1-2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57-0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в тч в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87-105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты - 31%. 1/2 >T1/2 пиразинамида составляет 9-10 при почечной недостаточности увеличивается до 26 1/2 >T1/2 пиразиновой кислоты - 12 при нарушении функции почек - до 22 1/2 >T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиновой кислоты и 36% - в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3-4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты - на 50-60%).
Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность.
При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.
Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 10-20%. max >Cmax достигается через 1-2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57-0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в тч в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87-105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты - 31%. 1/2 >T1/2 пиразинамида составляет 9-10 при почечной недостаточности увеличивается до 26 1/2 >T1/2 пиразиновой кислоты - 12 при нарушении функции почек - до 22 1/2 >T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиновой кислоты и 36% - в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3-4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты - на 50-60%).
Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность.
При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.
Показания к применению
Туберкулез (комбинированная терапия).
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.
Ограничения к использованию
Нарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.
При беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).
Категория действия на плод по FDA - C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).
Побочные эффекты
Со стороны органов ЖКТ: тошнота. Рвота. Диарея. Металлический привкус во рту. Нарушение функций печени (снижение аппетита. Болезненность печени. Гепатомегалия. Желтуха. Желтая атрофия печени). Обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение. Головная боль. Нарушение сна. Повышенная возбудимость. Депрессия. В отдельных случаях - галлюцинации. Судороги. Спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тромбоцитопения. Сидеробластная анемия. Вакуолизация эритроцитов. Порфирия. Гиперкоагуляция. Спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия. Акне. Гиперурикемия. Обострение подагры. Фотосенсибилизация. Повышение концентрации сывороточного железа.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение. Головная боль. Нарушение сна. Повышенная возбудимость. Депрессия. В отдельных случаях - галлюцинации. Судороги. Спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тромбоцитопения. Сидеробластная анемия. Вакуолизация эритроцитов. Порфирия. Гиперкоагуляция. Спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия. Акне. Гиперурикемия. Обострение подагры. Фотосенсибилизация. Повышение концентрации сывороточного железа.
Взаимодействие
Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин). Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).
Передозировка
Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым - 1,5-2 г/сут (20-30 мг/кг/сут) ежедневно (при массе тела менее 50 кг - 1,5 г, более 50 кг - 2 г); может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю или по 2-2,5 г 3 раза в неделю, или по 3-3,5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза - 2,5 г. У пациентов старше 60 лет доза не должна превышать 15 мг/кг/сут. Курс лечения - от 6 мес до 2 лет.
Меры предосторожности применения
Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ, АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.
Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.
Аналоги по действию
- 20% Бедаквилин
- 20% Этионамид
- 20% Аминосалициловая кислота
- 20% Аминосалициловая кислота + Изониазид [Аминосалициловая кислота и ещё 1Изониазид]
- 20% Изониазид + Этамбутол [Изониазид и ещё 1Этамбутол]
- 20% Капреомицин
- 20% Метазид
- 20% Протионамид
- 20% Виомицин
- Ещё аналоги
Входит в состав
- 130 ₽ Пизина (Люпин Лимитед)
- 893 ₽ Изокомб (2 фирмы)
- 2071 ₽ Ломекомб (Акрихин ОАО)
- 3191 ₽ Левофлорипин (M.J.Biopharm)
- 6599 ₽ Комбитуб-Нео (Simpex Pharma)
- 3575-21790 ₽ Протиокомб (Акрихин ОАО)
- — Зукокс (2 фирмы)
- — Зукокс Е (2 фирмы)
- — Комбитуб (Simpex Pharma)
- — Ласлонвита (2 фирмы)
- — Линамид (2 фирмы)
- — Майрин-П (Lederle Laboratories Division Cyanamid)
- — Макрозид (Macleods Pharmaceuticals)
- — Пиразинамид (21 фирма)
- — Пиразинамид ШТАДА (3 фирмы)
- — Пиразинамид-Акри (Акрихин ОАО)
- — Пиразинамид-НИККа
- — Пиразинамид-Эдвансд
- — Пирафат (2 фирмы)
- — Протуб (Фармасинтез ОАО)
- — Протуб-4 плюс (Фармасинтез ОАО)
- — Протуб-Ломе (Фармасинтез ОАО)
- — Протубвита (2 фирмы)
- — Протубпира (Фармасинтез ОАО)
- — Протубутин (2 фирмы)
- — Репин В6 (M.J.Biopharm)
- — Римпин ИПЗ (Lyka Labs)
- — Рипэг (2 фирмы)
- — Рифатер (2 фирмы)
- — Тизамид (Orion Corporation)
- — Форкокс (Macleods Pharmaceuticals)
- — Фтизамакс (Macleods Pharmaceuticals)
- — Фтизопирам (Акрихин ОАО)
- — Фтизопирам В6 (Акрихин ОАО)