Пиразинамид (Pyrazinamide)

Другие синтетические антибактериальные средства || Противотуберкулезные препараты

 Pyrazinamidum ( Pyrazinamidi).

• A15-A19 Туберкулез

 98-96-4.

 Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.

 Фармакологическое действие -.
 Противотуберкулезное.

 Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.
 Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 10-20%. max >Cmax достигается через 1-2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57-0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в тч в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ, в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87-105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты - 31%. 1/2 >T1/2 пиразинамида составляет 9-10 при почечной недостаточности увеличивается до 26 1/2 >T1/2 пиразиновой кислоты - 12 при нарушении функции почек - до 22 1/2 >T1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиновой кислоты и 36% - в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3-4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты - на 50-60%).
 Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность.
 При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.

 Туберкулез (комбинированная терапия).

 Нарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.

 Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин). Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).

 Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
 Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

 Внутрь. Взрослым - 1,5-2 г/сут (20-30 мг/кг/сут) ежедневно (при массе тела менее 50 кг - 1,5 г, более 50 кг - 2 г); может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю или по 2-2,5 г 3 раза в неделю, или по 3-3,5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза - 2,5 г. У пациентов старше 60 лет доза не должна превышать 15 мг/кг/сут. Курс лечения - от 6 мес до 2 лет.

 Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ, АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
 Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС.

• 130 ₽ Пизина (Люпин Лимитед)
• 893 ₽ Изокомб (2 фирмы)
• 2071 ₽ Ломекомб (Акрихин ОАО)
• 3191 ₽ Левофлорипин (M.J.Biopharm)
• 6599 ₽ Комбитуб-Нео (Simpex Pharma)
• 3575-21790 ₽ Протиокомб (Акрихин ОАО)
• — Зукокс (2 фирмы)
• — Зукокс Е (2 фирмы)
• — Комбитуб (Simpex Pharma)
• — Ласлонвита (2 фирмы)
• — Линамид (2 фирмы)
• — Майрин-П (Lederle Laboratories Division Cyanamid)
• — Макрозид (Macleods Pharmaceuticals)
• — Пиразинамид (21 фирма)
• — Пиразинамид ШТАДА (3 фирмы)
• — Пиразинамид-Акри (Акрихин ОАО)
• — Пиразинамид-НИККа
• — Пиразинамид-Эдвансд
• — Пирафат (2 фирмы)
• — Протуб (Фармасинтез ОАО)
• — Протуб-4 плюс (Фармасинтез ОАО)
• — Протуб-Ломе (Фармасинтез ОАО)
• — Протубвита (2 фирмы)
• — Протубпира (Фармасинтез ОАО)
• — Протубутин (2 фирмы)
• — Репин В6 (M.J.Biopharm)
• — Римпин ИПЗ (Lyka Labs)
• — Рипэг (2 фирмы)
• — Рифатер (2 фирмы)
• — Тизамид (Orion Corporation)
• — Форкокс (Macleods Pharmaceuticals)
• — Фтизамакс (Macleods Pharmaceuticals)
• — Фтизопирам (Акрихин ОАО)
• — Фтизопирам В6 (Акрихин ОАО)
• Показать ещё 29