Другие названия и синонимы
Phtizopyramum.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
J04AC51 Изониазид в комбинации с другими препаратами.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| изониазид | 150 мг |
| пиразинамид | 500 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный; стеариновая кислота; аэросил; тальк медицинский |
В банках по 100 шт.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное.
Изониазид блокирует синтез миколевой кислоты, необходимой для образования клеточной стенки микобактерий туберкулеза, оказывает выраженное бактерицидное действие в основном по отношению к пролиферирующим популяциям микобактерий.
Пиразинамид активен в отношении микобактерий туберкулеза, в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизмов оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.
Изониазид блокирует синтез миколевой кислоты, необходимой для образования клеточной стенки микобактерий туберкулеза, оказывает выраженное бактерицидное действие в основном по отношению к пролиферирующим популяциям микобактерий.
Пиразинамид активен в отношении микобактерий туберкулеза, в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизмов оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.
Фармакокинетика
Изониазид быстро всасывается после приема внутрь (одновременный прием пищи понижает абсорбцию и биодоступность). сmax в крови после однократного приема внутрь в дозе 300 мг достигается через 1-2 Связывание с белками плазмы - до 10%. T1/2 - 0,5-1,6 ч (быстрое ацетилирование) или 2-5 ч (медленное ацетилирование), при нарушении функции печени T1/2 удлиняется. Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма, в т.ч в костную ткань и спинномозговую жидкость. В печени ацетилируется с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой в неизмененном виде - 12% (при быстром ацетилировании), 27% (при медленном ацетилировании) и в виде метаболитов. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.
Пиразинамид быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. В печени под действием микросомальных ферментов гидролизуется до пиразиноевой кислоты (активный метаболит), которая затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту. сmax в крови после однократного приема внутрь достигается через 1-2 ч (пиразинамид), 4-5 ч (пиразиноевая кислота). Связывание пиразинамида с белками плазмы - 10-20%, пиразиноевой кислоты - 31%. Пиразинамид хорошо проникает в различные органы и ткани, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 87-100% плазменной. T1/2 пиразинамида - около 9,5 пиразиноевой кислоты - около 12 при почечной недостаточности увеличивается до 26 и 22 ч соответственно. Выводится преимущественно почками в течение 72 ч (около 3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиноевой кислоты и 36% - в виде других метаболитов).
Пиразинамид быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. В печени под действием микросомальных ферментов гидролизуется до пиразиноевой кислоты (активный метаболит), которая затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту. сmax в крови после однократного приема внутрь достигается через 1-2 ч (пиразинамид), 4-5 ч (пиразиноевая кислота). Связывание пиразинамида с белками плазмы - 10-20%, пиразиноевой кислоты - 31%. Пиразинамид хорошо проникает в различные органы и ткани, концентрация в спинномозговой жидкости составляет 87-100% плазменной. T1/2 пиразинамида - около 9,5 пиразиноевой кислоты - около 12 при почечной недостаточности увеличивается до 26 и 22 ч соответственно. Выводится преимущественно почками в течение 72 ч (около 3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиноевой кислоты и 36% - в виде других метаболитов).
Показания к применению
Туберкулез всех форм и локализаций (лечение, химиопрофилактика, противорецидивная терапия).
Противопоказания
Гиперчувствительность. Эпилепсия и другие заболевания. Сопровождающиеся склонностью к судорогам. Гипертоническая болезнь II-III стадии. ИБС. Цирроз печени. Острый гепатит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Микседема.
При беременности и кормлении грудью
При беременности - только в случае крайней необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды 1 раз в сутки. Дозирование проводят по изониазиду из расчета 5-10 мг/кг. В период интенсивной терапии (3-4 мес) препарат принимают ежедневно, затем - через день. Общая курсовая доза индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Побочные эффекты
Изониазид.
Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия.
Пиразинамид.
Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функции печени (при приеме повышенных доз препарата - 25 мг/кг/сут и более), понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Прочие. Изредка - подагрический артрит, артралгия, сидеробластная анемия, аллергические реакции.
Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия.
Пиразинамид.
Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функции печени (при приеме повышенных доз препарата - 25 мг/кг/сут и более), понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Прочие. Изредка - подагрический артрит, артралгия, сидеробластная анемия, аллергические реакции.
Взаимодействие
Изониазид замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата (рекомендуется уменьшение дозы этих препаратов), повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и понижает - кетоконазола. Следует избегать совместного использования с дисульфирамом (возможно развитие психических расстройств).
Пиразинамид уменьшает эффективность противоподагрических средств (необходимо увеличение доз последних), понижает концентрацию в крови и эффективность циклоспорина.
Пиразинамид уменьшает эффективность противоподагрических средств (необходимо увеличение доз последних), понижает концентрацию в крови и эффективность циклоспорина.
Передозировка
Симптомы. Тошнота. Рвота. Боль в животе. Желтуха. Повышение уровня печеночных ферментов. Острый отек легких. Нарушение сознания. Коматозное состояние. Судороги. Нарушение дыхания. Гипергликемия. Метаболический кетоацидоз.
Лечение. Промывание желудка, введение внутрь активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Лечение. Промывание желудка, введение внутрь активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
|
|
Меры предосторожности применения
С осторожностью назначать людям с хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени, при гипотрофии, хроническом алкоголизме. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя. При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени. Изониазид следует отменять только в случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Риск нарушения функции печени повышен у пациентов с гипотрофией, заболеваниями печени в анамнезе, у людей пожилого возраста. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.
Риск развития периферической нейропатии повышен у людей пожилого возраста, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, у пациентов с заболеваниями печени, в тч алкогольной этиологии. Для профилактики и лечения периферической нейропатии рекомендуется дополнительный прием пиридоксина (витамина в6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови. При наличии гипопластической анемии следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Риск развития периферической нейропатии повышен у людей пожилого возраста, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, у пациентов с заболеваниями печени, в тч алкогольной этиологии. Для профилактики и лечения периферической нейропатии рекомендуется дополнительный прием пиридоксина (витамина в6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови. При наличии гипопластической анемии следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года 6 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Isoniazid.
Гиперчувствительность. В тч к этионамиду. Пиразинамиду. Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС. Эпилепсия. Склонность к судорожным припадкам. Полиомиелит (в тч в анамнезе). Тяжелая печеночно-почечная недостаточность. Психические заболевания. Выраженный атеросклероз. Заболевания зрительного и периферических нервов. Токсический гепатит в анамнезе. Связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид. Метазид. Опиниазид). Флебит (в/в введение).Противопоказания Pyrazinamide.
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Isoniazid.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Раздражительность. Инсомния. Энцефалопатия. Эйфория. Амнезия. Неврит или атрофия зрительного нерва. Периферический неврит и полиневрит. Парестезия. Паралич конечностей. Судороги. В тч генерализованные. Учащение судорожных припадков у больных эпилепсией. Интоксикационный психоз.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Повышение системного и легочного АД. Усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов. Боль в области сердца. Стенокардия. Агранулоцитоз. Гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Сидеробластная или апластическая анемия. Тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Тошнота. Рвота. Гипербилирубинемия. Продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита. Тошнота или рвота. Необычная усталость или слабость). Повышение активности печеночных трансаминаз. Токсический гепатит.
Со стороны мочеполовой системы. Гинекомастия, меноррагия, дисменорея.
Аллергические реакции. Эозинофилия, кожная сыпь.
Прочие. Мышечные подергивания. Атрофия мышц. Лихорадка, «кушингоид». Гипергликемия. Лихорадка. Флебит (при в/в введении).
Побочные эффекты Pyrazinamide.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Диарея. Металлический привкус во рту. Нарушение функций печени (снижение аппетита. Болезненность печени. Гепатомегалия. Желтуха. Желтая атрофия печени). Обострение пептической язвы.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Нарушение сна. Повышенная возбудимость. Депрессия. В отдельных случаях - галлюцинации. Судороги. Спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тромбоцитопения. Сидеробластная анемия. Вакуолизация эритроцитов. Порфирия. Гиперкоагуляция. Спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница.
Прочие. Гипертермия. Акне. Гиперурикемия. Обострение подагры. Фотосенсибилизация. Повышение концентрации сывороточного железа.