Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Протубпира

ПроверьАналогиСравниЦена неизвестна
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Описание лекарственной формы
  6. Состав
  7. Фармакокинетика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Способ применения и дозы
  11. Побочные эффекты
  12. Взаимодействие
  13. Передозировка
  14. Особые указания
  15. Условия отпуска из аптек
  16. Условия хранения
  17. Срок годности
  18. Противопоказания компонентов
  19. Побочные эффекты компонентов
  20. Год актуализации информации

Другие названия и синонимы

Protubpira.

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях || Другие синтетические антибактериальные средства

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 J04AC51 Изониазид в комбинации с другими препаратами.

Описание лекарственной формы

 Таблетки.
 Для таблеток, содержащих 150 мг изониазида и 500 мг пиразинамида: круглые таблетки плоскоцилиндрической формы белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской с одной стороны.
 Для таблеток, содержащих 300 мг изониазида и 750 мг пиразинамида: овальные таблетки двояковыпуклой формы белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны.
 Таблетки 150 мг + 500 мг, 300 мг + 750 мг.
 По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или из полиэтилена низкого давления с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления, или банку из полиэтилентерефталата с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. Банки вместе с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку.

Состав

 Состав на одну таблетку:
 Активные вещества:
 Изониазид - 150 мг - 300 мг.
 Пиразинамид - 500 мг - 750 мг.
 Неактивные ингредиенты:
 Крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолат крахмала), целлюлоза микрокристаллическая, желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300), тальк.
 Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
 Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Фармакокинетика

 Изониазид. Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протубпира, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (TCmax) - 1-2 максимальная концентрация препарата в крови (С max ) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
 Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов сYP2C9 и сYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т1/2) для быстрых ацетиляторов - 0,5-1,6 для медленных - 2-5 При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3.
 Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у медленных - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
 Пиразинамид. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы - 10-20%. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТС max - 1-2 Хорошо проникает в ткани и органы.
 Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови Т1/2 - 8-9.
 Выводится почками: в неизмененном виде - 3%, в виде пиразиноевой кислоты - 33%, в виде метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

 Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Эпилепсия. Эпилептический синдром. Бронхиальная астма. Псориаз. Хроническая почечная недостаточность. Гепатит. Цирроз печени. Гиперурикемия. Острая подагра. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Микседема. Беременность. Лактация. Детский возраст до 3-х лет.

Способ применения и дозы

 Принимается внутрь, после еды по 1-3 таблетки 1 раз в сутки (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида - (максимальная доза 900 мг/сут). Продолжительность курса лечения в период интенсивной терапии - 3-4 месяца ежедневно, затем 2 месяца - через день. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицином.
 Назначение препарата детям старше трех лет производится исходя из максимальных суточных дозировок изониазида (5-10 мг/кг/сут).

Побочные эффекты

 Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира определяются входящими в его состав активными ингредиентами.
 Изониазид. Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
 Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
 Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
 Прочие; очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
 Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
 Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
 Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
 Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
 Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
 Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Взаимодействие

 Изониазид. При. комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
 С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
 Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
 Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
 Пиразинамид. Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).
 При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Передозировка

 Изониазид. Симптомы: головокружение. Дизартрия. Вялость. Дезориентация. Гиперрефлексия. Периферическая полиневропатия. Нарушение функции печени. Метаболический ацидоз. Гипергликемия. Глюкозурия. Кетонурия. Судороги (через 1-3 ч после применения препарата). Кома.
 Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин. Тиамин. Глутаминовая кислота. Никотинамид. Массаж. Физиотерапевтические процедуры). Судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг. В/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл. Диазепам). Нарушение функции печени (метионин. Тиоктовая кислота. Цианокобаламин).
 Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
 Лечение: симптоматическое.

Особые указания

 В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.
 При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
 Для профилактики и лечения периферической полиневропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин В6).
 У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
 При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови.

Условия отпуска из аптек

 Для стационаров.

Условия хранения

 Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Срок годности

 2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Isoniazid+Pyrazinamide.

 Гиперчувствительность. эпилепсия. эпилептический синдром. бронхиальная астма. псориаз. хроническая почечная недостаточность. гепатит. цирроз печени. гиперурикемия. острая подагра. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. микседема. беременность. лактация. детский возраст до 3-х лет.

Противопоказания Isoniazid.

 Гиперчувствительность. в тч к этионамиду. пиразинамиду. Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС. эпилепсия. склонность к судорожным припадкам. полиомиелит (в тч в анамнезе). тяжелая печеночно-почечная недостаточность. психические заболевания. выраженный атеросклероз. заболевания зрительного и периферических нервов. токсический гепатит в анамнезе. связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид. метазид. опиниазид). флебит (в/в введение).

Противопоказания Pyrazinamide.

 Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.

Использование препарата Isoniazid при кормлении грудью.

 При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).
 Категория действия на плод по FDA. с.
 На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Использование препарата Pyrazinamide при кормлении грудью.

 С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.
 Категория действия на плод по FDA. с.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Isoniazid+Pyrazinamide.

 Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира определяются входящими в его состав активными ингредиентами.
 Изониазид. Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
 Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
 Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
 Прочие; очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
 Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
 Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
 Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
 Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
 Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
 Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Побочные эффекты Isoniazid.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. раздражительность. инсомния. энцефалопатия. эйфория. амнезия. неврит или атрофия зрительного нерва. периферический неврит и полиневрит. парестезия. паралич конечностей. судороги. в тч генерализованные. учащение судорожных припадков у больных эпилепсией. интоксикационный психоз.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сердцебиение. повышение системного и легочного АД. усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов. боль в области сердца. стенокардия. агранулоцитоз. гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). сидеробластная или апластическая анемия. тромбоцитопения.
 Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. тошнота. рвота. гипербилирубинемия. продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита. тошнота или рвота. необычная усталость или слабость). повышение активности печеночных трансаминаз. токсический гепатит.
 Со стороны мочеполовой системы. Гинекомастия, меноррагия, дисменорея.
 Аллергические реакции. Эозинофилия, кожная сыпь.
 Прочие. Мышечные подергивания. атрофия мышц. лихорадка. «кушингоид». гипергликемия. лихорадка. флебит (при в/в введении).

Побочные эффекты Pyrazinamide.

 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея. металлический привкус во рту. нарушение функций печени (снижение аппетита. болезненность печени. гепатомегалия. желтуха. желтая атрофия печени). обострение пептической язвы.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. нарушение сна. повышенная возбудимость. депрессия. в отдельных случаях - галлюцинации. судороги. спутанность сознания.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения. сидеробластная анемия. вакуолизация эритроцитов. порфирия. гиперкоагуляция. спленомегалия.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
 Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, интерстициальный нефрит.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница.
 Прочие. Гипертермия. акне. гиперурикемия. обострение подагры. фотосенсибилизация. повышение концентрации сывороточного железа.

Год актуализации информации

 Особые отметки:
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.