Содержание
Названия
Русское название: Хлорамфеникол.
Английское название: Chloramphenicol.
Английское название: Chloramphenicol.
Латинское название
Chloramphenicolum ( Chloramphenicoli).
Химическое название
[R-(R*,R*)]-2,2-Дихлор-N-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)этил] ацетамид.
Фарм Группа
• Амфениколы.
• Офтальмологические средства.
• Офтальмологические средства.
Нозологии
• A01,0 Брюшной тиф.
• A01,4 Паратиф неуточненный.
• A02 Другие сальмонеллезные инфекции.
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).
• A21 Туляремия.
• A23,9 Бруцеллез неуточненный.
• A28,2 Экстраинтестинальный иерсиниоз.
• A39 Менингококковая инфекция.
• A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая).
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A71 Трахома.
• A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями.
• A75 Сыпной тиф.
• A77,0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii.
• A78 Лихорадка Ку.
• A79 Другие риккетсиозы.
• G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема.
• H01,0 Блефарит.
• H10 Конъюнктивит.
• H15,0 Склерит.
• H15,1 Эписклерит.
• H16 Кератит.
• H16,2 Кератоконъюнктивит.
• K65 Перитонит.
• K83,0 Холангит.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L89 Декубитальная язва.
• L98,4,2* Язва кожи трофическая.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N64,0 Трещина и свищ соска.
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1+).
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.
• A01,4 Паратиф неуточненный.
• A02 Другие сальмонеллезные инфекции.
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).
• A21 Туляремия.
• A23,9 Бруцеллез неуточненный.
• A28,2 Экстраинтестинальный иерсиниоз.
• A39 Менингококковая инфекция.
• A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая).
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A71 Трахома.
• A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями.
• A75 Сыпной тиф.
• A77,0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii.
• A78 Лихорадка Ку.
• A79 Другие риккетсиозы.
• G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема.
• H01,0 Блефарит.
• H10 Конъюнктивит.
• H15,0 Склерит.
• H15,1 Эписклерит.
• H16 Кератит.
• H16,2 Кератоконъюнктивит.
• K65 Перитонит.
• K83,0 Холангит.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L89 Декубитальная язва.
• L98,4,2* Язва кожи трофическая.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N64,0 Трещина и свищ соска.
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1+).
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.
Код CAS
56-75-7.
Характеристика вещества
Синтетический антибиотик, идентичный природному — продукту жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.
Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в этаноле, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.
Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в этаноле, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое.
Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч, биодоступность — 75–90%. Связывание с белками плазмы — 50–60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.
При инстилляции в конъюнктивальный мешок создает достаточные антибактериальные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.
Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и тд;); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.
Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч, биодоступность — 75–90%. Связывание с белками плазмы — 50–60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.
При инстилляции в конъюнктивальный мешок создает достаточные антибактериальные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.
Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и тд;); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.
Показания к применению
Для системного применения (парентерально и внутрь). Брюшной тиф. Паратиф. Сальмонеллез (генерализованные формы). Бруцеллез. Риккетсиозы (в тч сыпной тиф. Пятнистая лихорадка Скалистых гор. Лихорадка Ку). Туляремия. Дизентерия. Абсцесс мозга. Менингококковая инфекция. Трахома. Паховая лимфогранулема. Хламидиоз. Иерсиниоз. Эрлихиоз. Инфекции мочевыводящих путей. Гнойная раневая инфекция. Гнойный перитонит. Инфекции желчевыводящих путей.
Для наружного применения. Бактериальные инфекции кожи, в тч фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.
Капли глазные, линимент глазной. Бактериальные инфекции глаза, в тч конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.
Противопоказания
Гиперчувствительность. Заболевания органов кроветворения. Острая интермиттирующая порфирия. Выраженные нарушения функции почек и печени. Дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы. Псориаз. Экзема. Грибковые заболевания кожи. Период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.
Ограничения к использованию
Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность хлорамфеникола проникать через плаценту).
Категория действия на плод по FDA. C.
При приеме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция. В связи с этим кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата.
Категория действия на плод по FDA. C.
При приеме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция. В связи с этим кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата.
Побочные эффекты
Системные эффекты.
Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки рта и зева, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, гипогемоглобинемия, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Психомоторные расстройства, депрессия, нарушение сознания, делирий, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение вкуса, снижение остроты слуха и зрения, головная боль.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие. Дерматит, вторичная грибковая инфекция, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).
При аппликации на кожу и конъюнктивальном применении. Местные аллергические реакции.
Взаимодействие
Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин — гематотоксичность. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и продолжительность эффекта. Угнетает метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность, соли бензилпенициллина — снижают. Несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.
Передозировка
Симптомы. «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола. Обусловленное незрелостью ферментов печени и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи. Пониженная температура тела. Неритмичное дыхание. Отсутствие реакций. Сердечно-сосудистая недостаточность (летальность достигает 40%).
Лечение. Гемосорбция, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, внутрь, местно, конъюнктивально.
Меры предосторожности применения
В процессе лечения необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови.
При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.
При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.