Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Цефазолин (Cefazolin)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Фармакокинетика
  9. Показания к применению
  10. Противопоказания
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Список литературы
  18. Аналоги по действию
  19. Входит в состав
Цефазолин

Фармакологическая группа

Цефалоспорины || Цефалоспорины 1-го поколения

Латинское название

 Cefazolinum ( Cefazolini).

Используется в лечении

Код CAS

 25953-19-9.

Характеристика вещества

 Используется в виде натриевой соли, представляющей собой кристаллический порошок белого или желтовато-белого цвета, с горьким соленым вкусом; легко растворим в воде, слабо растворим в метаноле и этаноле, практически нерастворим в бензоле, ацетоне, хлороформе. Молекулярная масса 476,5 Да.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

 Фармакодинамика.
 Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения.
 Механизм действия.
 Цефазолин оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий.
 Микробиология.
 Механизм резистентности. Основные механизмы бактериальной резистентности к цефалоспоринам включают наличие бета-лактамаз расширенного спектра действия и ферментативный гидролиз.
 Чувствительность. Цефазолин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как , так и при клинических инфекциях ( см «Показания»).
 Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae.
 Метициллинрезистентные стафилококки также резистентны к цефазолину.
 Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis.
 Большинство штаммов индолположительных видов Proteus (Proteus vulgaris), Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp. и Pseudomonas spp. резистентны к цефазолину.
 Методы определения чувствительности микроорганизмов. При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях (стационарах), в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов для правильного подбора противомикробного ЛС для лечения.
 Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Эти МПК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
 Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования (метод диффузии) бумажных дисков, пропитанных 30 мкг цефазолина. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.
 Таблица 1.
 Критерии интерпретации теста на чувствительность к цефазолину.
Патогенный микроорганизм МПК, мкг/мл Диаметр зоны по диско-диффузионному методу2, мм
Чувствительные Умеренно резистентные Резистентные Чувствительные Умеренно резистентные Резистентные
Escherichia coli, Proteus mirabilis ≤1 2 ≥4 - - -
Staphylococcus aureus ≤8 16 ≥32 ≥18 15-17 ≤14

 Критерии интерпретации основаны на применении 1 г цефазолина каждые 8.
 2 Диск, пропитанный цефазолином, не следует использовать для определения чувствительности к другим цефалоспоринам.
 Примечание: S.pyogenes и S.agalactiae, имеющие МПК пенициллина ≤0,12 мкг/мл или диаметр зоны диффузии у диска с пенициллином 10 мкг ≥24 могут быть интерпретированы как чувствительные к цефазолину. Штаммы S.pneumoniae, не вызывающие менингит, у которых МПК пенициллина составляет ≤0,06 мкг/мл, могут быть интерпретированы как чувствительные к цефазолину.
 Категория «Чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Результат «Умеренно резистентный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически эффективным ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Результат «Резистентные» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.
 Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест. Стандартный порошок цефазолина должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг цефазолина, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.
 Таблица 2.
 Допустимые диапазоны контроля качества для цефазолина.
Штамм контроля качества МПК, мкг/мл Диаметр диффузионной зоны, мм
E.coli ATCC 25922 1-4 21-27
S.aureus ATCC 29213 0,25-1 -
S.aureus ATCC 25923 - 29-35

Фармакокинетика

 После в/м введения цефазолина здоровым добровольцам средние концентрации в сыворотке крови составляли 37 мкг/мл через 1 ч и 3 мкг/мл через 8 ч после введения дозы в 500 мг и 64 мкг/мл через 1 ч и 7 мкг/мл через 8 ч после введения дозы в 1 г.
 Результаты исследования показали, что после в/в введения цефазолина здоровым добровольцам средняя концентрация в сыворотке крови достигла максимального значения, равного примерно 185 мкг/мл, и составила примерно 4 мкг/мл через 8 ч после введения дозы в 1 г.
 T1/2 цефазолина в сыворотке крови составляет приблизительно 1,8 ч после в/в введения и приблизительно 2 ч после в/м введения.
 Согласно результатам исследования с участием здоровых добровольцев, получавших непрерывную в/в инфузию цефазолина в дозе 3,5 мг/кг в течение 1 ч (приблизительно 250 мг) и 1,5 мг/кг в течение следующих 2 ч (приблизительно 100 мг), ss >Css в сыворотке крови достигалась на третьем часу и составляла приблизительно 28 мкг/мл.
 По результатам исследований с участием пациентов, госпитализированных с инфекциями, установлено, что при введении цефазолина для инъекций, достигаемые средние значения max >Cmax в сыворотке крови практически аналогичны наблюдаемым у здоровых добровольцев.
 Концентрация цефазолина в желчи у пациентов без обструктивных заболеваний желчевыводящих путей может достигать или превышать в 5 раз концентрацию в сыворотке крови, однако у пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей концентрация цефазолина в желчи значительно ниже таковой в сыворотке крови (<1 мкг/мл).
 В синовиальной жидкости концентрация цефазолина становится сопоставимой с концентрацией в сыворотке крови примерно через 4 ч после введения цефазолина.
 Исследования пуповинной крови показывают, что цефазолин очень быстро проникает через плацентарный барьер. Цефазолин в очень низких концентрациях присутствует в молоке кормящих женщин.
 Цефазолин выводится с мочой в неизмененном виде. В первые 6 ч выводится с мочой примерно 60% от введенной дозы цефазолина, а в течение 24 ч этот показатель увеличивается до 70-80%. Цефазолин достигает max >Cmax в моче, равной примерно 2400 и 4000 мкг/мл, после в/м введения в дозах 500 мг и 1 г соответственно.
 У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (2 л/ч), цефазолин достигал средних концентраций в сыворотке крови, равных приблизительно 10 и 30 мкг/мл, после 24 ч инстилляции диализирующего раствора, содержащего 50 и 150 мг/л цефазолина соответственно. Среднее значение max >Cmax составляло 29 мкг/мл (диапазон от 13 до 44 мкг/мл) при содержании 50 мг/л цефазолина (3 пациента) и 72 мкг/мл (диапазон от 26 до 142 мкг/мл) при содержании 150 мг/л цефазолина (6 пациентов). Внутрибрюшинное введение цефазолина обычно хорошо переносится.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Исследования мутагенности и долгосрочные исследования на животных для определения канцерогенного потенциала цефазолина не проводились.

Показания к применению

 Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
 - инфекции дыхательных путей. Вызванные Streptococcus pneumoniae. Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (бензатина бензилпенициллин для инъекций считается препаратом выбора для лечения и профилактики стрептококковых инфекций. Включая профилактику ревматической лихорадки. Цефазолин эффективен при эрадикации стрептококков из носоглотки, однако данные, подтверждающие эффективность цефазолина для последующей профилактики ревматической лихорадки, отсутствуют).
 - инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli и Proteus mirabilis.
 - инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные S.aureus, S.pyogenes и Streptococcus agalactiae.
 - инфекции желчевыводящих путей, вызванные E.coli, различными изолятами стрептококков, P.mirabilis и S.aureus.
 - инфекции костей и суставов, вызванные S.aureus.
 - инфекции половых органов (генитальные инфекции), вызванные E.coli и P.mirabilis.
 - септицемия, вызванная S.pneumoniae, S.aureus, P.mirabilis и E.coli.
 - эндокардит, вызванный S.aureus и S.pyogenes.
 Периоперационная профилактика.
 Профилактическое применение цефазолина до. Во время и после операции может снизить частоту развития некоторых послеоперационных инфекций у пациентов. Подвергающихся хирургическим вмешательствам. Которые классифицируются как контаминированные или потенциально контаминированные (например. Вагинальная гистерэктомия и холецистэктомия у пациентов с высоким риском. В частности старше 70 лет. С острым холециститом. Обструктивной желтухой или камнями в общем желчном протоке).
 Периоперационное применение цефазолина также может быть эффективно у хирургических пациентов. У которых инфекция в операционном поле представляет серьезный риск (например. Во время операций на открытом сердце и протезирования суставов).
 При наличии признаков инфекции необходимо получить образцы для культивирования и идентификации возбудителя, чтобы начать соответствующую терапию.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к цефазолину или другим цефалоспоринам. Пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например. Анафилаксия. Серьезные кожные реакции) на цефазолин или другие цефалоспорины. Пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

При беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA - B.
 Исследования репродуктивной функции проводили на крысах, мышах и кроликах при введении цефазолина в дозах 2000, 4000 и 240 мг/кг/сут (в 1-3 раза выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода под воздействием цефазолина не выявлено.
 При введении цефазолина до проведения операции кесарева сечения концентрация цефазолина в пуповинной крови составляла примерно от 1/4 до 1/3 концентрации цефазолина в крови матери. Применение цефазолина не оказывает неблагоприятного воздействия на плод.
 Цефазолин в очень низких концентрациях присутствует в молоке кормящих женщин. Следует соблюдать осторожность при назначении цефазолина женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

 Результаты клинических исследований.
 В ходе клинических исследований сообщалось о следующих побочных реакциях.
 Со стороны ЖКТ: диарея. Оральный кандидоз (молочница ротовой полости). Язвы во рту. Рвота. Тошнота. Спазмы желудка. Боли в эпигастральной области. Изжога. Метеоризм. Анорексия и псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после проведения антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
 Аллергические реакции: анафилаксия. Эозинофилия. Крапивница. Зуд. Лекарственная лихорадка. Кожная сыпь. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны крови: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.
 Со стороны печени: преходящее повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит.
 Со стороны почек: повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина, почечная недостаточность.
 Реакции в месте введения: флебит, уплотнение тканей в месте инъекции.
 Прочие: зуд (включая генитальный. Вульварный и анальный зуд. Генитальный кандидоз и вагинит). Головокружение (вертиго). Обморок. Предобморочное состояние. Спутанность сознания. Слабость. Усталость. Гипотония. Сонливость и головная боль.
 Побочные реакции, ассоциированные с применением цефалоспориновых антибиотиков.
 Помимо перечисленных выше побочных реакций. Которые наблюдались у пациентов. Получавших цефазолин. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях и изменениях в результатах лабораторных тестов при применении цефалоспориновых антибиотиков: синдром Стивенса-Джонсона. Многоформная эритема. Токсический эпидермальный некролиз. Почечная недостаточность. Токсическая нефропатия. Апластическая анемия. Гемолитическая анемия. Кровотечение. Печеночная недостаточность. Включая холестаз. И панцитопения.

Взаимодействие

 При одновременном применении с цефалоспоринами, включая цефазолин, пробенецид может снижать секрецию цефалоспоринов почечными канальцами, что приводит к повышению концентрации цефалоспорина в крови и удлинению его действия.

Передозировка

 Информация о передозировке цефазолина отсутствует.

Способ применения и дозы

 В/в, в/м, режим дозирования, кратность и продолжительность применения зависят от показания, состояния пациента и определяются лечащим врачом.

Меры предосторожности применения

 Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефазолина и других противомикробных ЛС цефазолин следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые доказанно или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов ее следует учитывать при выборе или коррекции антибактериальной терапии. В отсутствие такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности микроорганизмов.
 Реакции гиперчувствительности на цефазолин, другие цефалоспорины, пенициллины или бета-лактамные антибиотики.
 Сообщалось о развитии серьезных и очень редко приводящих к летальному исходу анафилактических реакций у пациентов, получающих бета-лактамные противомикробные ЛС. Перед началом применения цефазолина следует выяснить, не наблюдались ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефазолин, цефалоспорины, пенициллины или карбапенемы. Следует соблюдать осторожность при назначении цефазолина пациентам, чувствительным к пенициллину, поскольку достоверно установлено развитие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными противомикробными ЛС, которая может возникать у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на цефазолин терапию следует прекратить.
 Почечная недостаточность.
 Как и в случае применения других бета-лактамных противомикробных ЛС, при назначении неадекватно высоких доз цефазолина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <55 мл/мин) могут возникать судороги.
 Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.
 Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, наблюдается при применении практически всех противомикробных ЛС, включая цефазолин, а ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение противомикробных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.
 C.difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD). Штаммы C.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибиотиков развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть и через 2 мес после приема противомикробных ЛС.
 При подозрении на CDAD или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения антибиотиков, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибиотиками, активными в отношении C.difficile, и хирургическое обследование.
 Риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.
 Применение цефазолина при отсутствии доказанной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользы пациенту и повысить риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.
 Как и в случае применения других противомикробных ЛС, длительное применение цефазолина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
 Влияние на результаты лабораторных тестов.
 Глюкоза в моче. Пприменение цефазолина может привести к ложноположительной реакции при определении содержания глюкозы в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
 Проба Кумбса. Сообщалось, что применение цефазолина иногда приводит к положительному результату прямой пробы Кумбса. При гематологических исследованиях или проверке крови на перекрестную совместимость при процедурах переливания крови, когда антиглобулиновые тесты проводятся у подростков, или при проведении пробы Кумбса у новорожденных, матери которых получали цефалоспориновые противомикробные ЛС во время беременности, следует учитывать, что положительный результат пробы Кумбса может быть связан с применением ЛС.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Безопасность и эффективность применения цефазолина у недоношенных и новорожденных детей не установлены.
 Пожилой возраст. Из 920 пациентов, получавших цефазолин в клинических исследованиях, 313 (34%) были в возрасте 65 лет и старше, а 138 (15%) - 75 лет и старше. Различий в безопасности или эффективности между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не наблюдалось. Клинический опыт также не выявил различий в ответах на терапию цефазолином между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.
 Поскольку цефазолин в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.
 Почечная недостаточность. При назначении цефазолина пациентам со сниженным количеством выделяемой мочи вследствие почечной недостаточности (Cl креатинина <55 мл/мин) требуется снижение суточной дозы цефазолина.

Список литературы

 Www.rxlist.com, 2021.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.