Тикарциллин + Клавулановая кислота

• Клавулановая кислота
• Тикарциллин

Пенициллины в комбинациях || Пенициллины, в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

 Ticarcillinum + Acidum clavulanicum ( Ticarcillini + Acidi clavulanici).

 J01CR03 Тикарциллин и ингибитор бета-лактамазы.

• N33 Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках
• K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках

 Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

 Комбинированный препарат.

 Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия.
 - карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия.
 - ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
 Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro >in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в тч грамположительных: аэробные - Staphylococcus species, включая St. aureus и St. epidermidis, Streptococcus species, включая St. faecalis; анаэробные - Peptococcus species, Peptostreptococcus species, сlostridium species, Eubacterium species и грамотрицательных: аэробные - Escherichia coli, Haemophilus species, включая H. influenzae, вranhamella catarrhalis, Klebsiella species, включая K. pneumoniae, Enterobacter species, Proteus species, включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включая P. aeruginosa и S. maltophilia, Serratia species, включая S. marcescens, сitrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробные - вacteroides species, включая в. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.
 Определение микробной чувствительности.
 Диффузионный метод: для проведения испытания по методу Kirby-Bauer используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает, что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что для достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.
 Размер зон подавления роста (мм) для диффузионного метода:
 Резистентные - ?11,.
 Промежуточная чувствительность - 12-14,.
 Чувствительные - ?15.
 Метод последовательных разведений: определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина для выделенных бактерий можно проводить методом последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в концентрации 10⁴?10⁵ КОЕ/мл или на планшеты в концентрации 10³.
 ?10⁴ КОЕ/мл.
 При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
 Устойчивые - ?128,.
 Чувствительные - ?64.
 1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и для тикарциллина.
 2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину, оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.
 3. Контрольные культуры для проверки качества должны иметь следующие суточные характеристики в отношении Тиментина: Диски Зоны ингибирования, мм мкг/мл E. coli (ATCC 25922) 24-30 2/2-8/2 S. aureus (ATCC 25923) 32-40 - P. aeruginosa (ATCC 27853) 20-28 8/2-32/2 (ATCC 35218) 21-25 4/2-16/2 0,5/2-2/2

Микроорганизмы

 4. Значения выражаются как концентрация тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в постоянной концентрации 2 мкг/мл.

 При введении Тиментина 3200 мг в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу после окончания инфузии. Среднее значение maxC_max тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 16 мкг/мл.
 Среднее значение 1/2T₁/2 из сыворотки для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 и 64 мин соответственно.
 Приблизительно 60-70% тикарциллина и приблизительно 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения разовой дозы Тиментина.
 Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в тч в желчь, плевральную жидкость и спинно-мозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментах на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется по тканям организма.
 Ни один из компонентов Тиментина не показывает высокую степень связывания с белком: связывание с белком сыворотки крови тикарциллина составляет приблизительно 50%, клавулановой кислоты - приблизительно 25%.

 Лечение широкого спектра таких тяжелых инфекций. вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью как: сепсис. септицемия. бактериемия. интраабдоминальные инфекции. включая перитонит. послеоперационные инфекции. гинекологические инфекции. включая эндометрит. инфекции костей и суставов. кожи и мягких тканей. дыхательных путей. тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек. включая пиелонефрит. инфекции уха. горла. носа. установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.

 Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
 Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и такими протеино-подобными жидкостями как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
 Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в тч Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
 При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, это может привести к снижению активности аминогликозидов.

 В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

 Препарат не предназначен для в/м инъекций.
 При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
 Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

 Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
 У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
 У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Дозы при нарушении функции почек».
 В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков (например пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов) отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
 При назначении Тиментина больным на бессолевой диете необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
 Тиментин 3200 мг содержит приблизительно 1 ммоль калия и 16 ммоль натрия (теоретическое содержание калия и натрия составляют 6 и 11,9 мг на 1000 мг Тиментина соответственно).

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Тиментин», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

• — Тиментин