Другие названия и синонимы
Capreomycin.
Фармакологическая группа
Латинское название
Capreomycinum ( сapreomycini).
Химическое название
(3S)-3,6-Диамино-N-[[(2S,5S,8E,11S,15S)-15-амино-11-[(4R)-2-амино-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-ил]-8-[(карбамоиламино)метилиден]-2-(гидроксиметил)-3,6,9,12,16-пентаоксо-1,4,7,10,13-пентаазациклогексадец-5-ил]метил]гексанамид.
Используется в лечении
Код CAS
11003-38-6.
Фармакологическое действие
Противотуберкулезное.
Характеристика вещества
Противотуберкулезное средство, полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Представляет собой комплекс из 4 микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Смесь капреомицинов IA, IB, IIA и IIB имеет примерное процентное отношение 25, 67, 3 и 6%. Капреомицин - белое вещество. Растворим в воде с образованием бесцветного раствора. Практически нерастворим в большинстве органических растворителей. Применяется в форме капреомицина сульфата.
Фармакодинамика
Избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, локализующихся вне- и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов; отмечается перекрестная устойчивость к канамицину, виомицину и в некоторых случаях к амикацину и неомицину.
Практически не всасывается из ЖКТ (менее 1%). При в/м введении в дозе 1 г Сmax в плазме (20-47 мг/л) достигается через 1-2 После в/в одночасовой инфузии и дозе 1 г Сmax составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется в неизмененном виде, преимущественно почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации и в небольших количествах - с желчью. Концентрация в моче в течение 6 ч после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Т1/2 составляет 3-6 У пациентов с нормальной функцией почек не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.
Практически не всасывается из ЖКТ (менее 1%). При в/м введении в дозе 1 г Сmax в плазме (20-47 мг/л) достигается через 1-2 После в/в одночасовой инфузии и дозе 1 г Сmax составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова. Не проходит через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется в неизмененном виде, преимущественно почками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации и в небольших количествах - с желчью. Концентрация в моче в течение 6 ч после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Т1/2 составляет 3-6 У пациентов с нормальной функцией почек не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.
Показания к применению
Туберкулез легких (в тч при неэффективности и непереносимости препаратов I ряда).
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Ограничения к использованию
Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (может вызывать слуховые и вестибулярные расстройства), миастения gravis, паркинсонизм, дегидратация (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови), нарушение функции почек (вследствие нефротоксического действия), пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.
Категория действия на плод по FDA. с.
На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).
В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.
Категория действия на плод по FDA. с.
На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).
Побочные эффекты
Со стороны мочеполовой системы. Нефротоксичность - токсический нефрит. повреждение почек с некрозом канальцев. дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи). почечная недостаточность. повышение уровня азота мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл (46%) и креатинина в сыворотке крови. цилиндрурия. микрогематурия. лейкоцитурия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Необычная усталость или слабость. сонливость. нервно-мышечная блокада. затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания. ототоксичность - понижение слуха (субклиническое - 11%. клинически выраженное - 3%). в тч необратимое. шум. звон. гудение или ощущение «закладывания» в ушах. вестибулотоксичность - нарушение координации движений. неустойчивость походки. головокружение.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).
Аллергические реакции. Макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушений). лейкоцитоз. лейкопения. эозинофилия (5%). тромбоцитопения.
Прочие. Нарушение электролитного баланса. в тч гипокалиемия. гипокальциемия. гипомагниемия. миалгия. болезненность. инфильтрация. развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Необычная усталость или слабость. сонливость. нервно-мышечная блокада. затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания. ототоксичность - понижение слуха (субклиническое - 11%. клинически выраженное - 3%). в тч необратимое. шум. звон. гудение или ощущение «закладывания» в ушах. вестибулотоксичность - нарушение координации движений. неустойчивость походки. головокружение.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).
Аллергические реакции. Макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушений). лейкоцитоз. лейкопения. эозинофилия (5%). тромбоцитопения.
Прочие. Нарушение электролитного баланса. в тч гипокалиемия. гипокальциемия. гипомагниемия. миалгия. болезненность. инфильтрация. развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.
Взаимодействие
Ванкомицин и цисплатин повышают вероятность проявления ото- и нефротоксичного действия. Несовместим с препаратами, оказывающими ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие и вызывающими нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенсодержащие углеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Миорелаксантный эффект ослабляется неостигмина метилсульфатом.
Передозировка
Симптомы. Нарушение функции почек. вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых. на фоне исходной дисфункции почек. обезвоживания). повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов. нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении). электролитный дисбаланс (гипокалиемия. гипокальциемия. гипомагниемия).
Лечение. Проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия - назначение активированного угля. промывание желудка. симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения. гидратация. обеспечивающая отток мочи на уровне 3-5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек). для купирования нервно-мышечной блокады. в тч угнетения дыхания и апноэ - введение антихолинэстеразных средств. препаратов кальция. проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек). необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.
Лечение. Проводится с учетом возможности передозировки нескольких препаратов и их взаимодействия - назначение активированного угля. промывание желудка. симптоматическая терапия: поддержание дыхания и кровообращения. гидратация. обеспечивающая отток мочи на уровне 3-5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек). для купирования нервно-мышечной блокады. в тч угнетения дыхания и апноэ - введение антихолинэстеразных средств. препаратов кальция. проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек). необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.
Способ применения и дозы
Только парентерально: в/м (глубоко в мышцу) или в/в капельно (в течение 60 мин). Для в/м введения 1 г предварительно растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций; для в/в инфузии дополнительно разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Обычная доза - 1 г 1 раз в сутки, ежедневно в течение 60-120 дней, затем 2-3 раза в неделю в течение 12-24 мес, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Максимальная суточная доза - не более 20 мг/кг. На фоне нарушения функции почек: при сl креатинина менее 110, 100, 80 и 60 мл/мин - по 13,9; 12,7; 10,4 и 8,16 мг/кг соответственно каждые 24 менее 50 и 40 мл/мин - по 7,01 и 5,87 мг/кг каждые 24 ч или по 14,0 и 11,7 мг/кг каждые 48 ч соответственно, менее 30, 20 и 10 мл/мин - по 4,72; 3,58 и 2,43 мг/кг каждые 24 ч или по 9,45; 7,16 и 4,87 мг/кг каждые 48 либо по 14,2; 10,7 и 7,3 мг/кг каждые 72 ч соответственно; при сl креатинина, равном 0, - по 1,29 мг/кг каждые 24 ч или 2,58 мг/кг каждые 48 или 3,87 мг/кг каждые 72.
Меры предосторожности применения
Назначение возможно после определения чувствительности штамма. До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1-2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции пропущенную дозу вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Аналоги по действию
- 25% Этионамид
- 23% Бедаквилин
- 22% Изониазид
- 19% Протионамид
- Показать все
Входит в состав
- 113-138₽ Капреомицин-Ферейн (Брынцалов-А ПАО )
- 363₽ Капреомицин-ДЕКО (2 фирмы)
- 489₽ Капреомицина сульфат (3 фирмы)
- — Капастат (2 фирмы)
- — Капоцин (2 фирмы)
- — Капремабол (Пребенд ПФК ООО )
- — Капреомицин (15 фирм)
- — Капреостат (Simpex Pharma )
- — Каприцин
- — Лайкоцин (2 фирмы)