Netilmicin

Aminoglycosides

 Netilmycinum ( Netilmycini).

 О-3-Дезокси-4-С-метил-3-(метиламино)-бета-L-арабинопиранозил-(1 6)- O-[2,6-диамино-2,3,4,6-тетрадезокси-альфа-D-глицерогекс-4-енопиранозил- (1 4)]-2-дезокси-N -этил-D-стрептамин (в виде сульфата).

• T30 Burn and corrosion, body region unspecified
• P36.9 Bacterial sepsis of newborn, unspecified
• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• M86.9 Osteomyelitis, unspecified
• M00.9 Pyogenic arthritis, unspecified
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K92.9 Disease of digestive system, unspecified
• K83.9 Disease of biliary tract, unspecified
• K67.8 Other disorders of peritoneum in infectious diseases classified elsewhere
• K65 Peritonitis
• J86 Pyothorax
• J85 Abscess of lung and mediastinum
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• I33 Acute and subacute endocarditis
• G05.0 Encephalitis, myelitis and encephalomyelitis in bacterial diseases classified elsewhere
• G03.9 Meningitis, unspecified
• A54 Gonococcal infection
• R57.2 Septic shock
• T79.3 Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified
• T81.4 Infection following a procedure, not elsewhere classified
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A41.9 Sepsis, unspecified

 56391-56-1.

 Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

 Полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов III поколения, производное сизомицина. Растворим в воде.

 Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и вызывает гибель микроорганизмов.
 Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., сitrobacter spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae и некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (пенициллино- и метициллинорезистентные штаммы).
 При в/м введении быстро и полностью абсорбируется, T_max - 30-60 мин. Нетилмицин определяется в сыворотке крови в течение 12 ч после введения. maxC_max при в/м введении 2 мг/кг - 5,5 мкг/мл, после 30 мин в/в введения 2 мг/кг - 11,8 мкг/мл. Связывание с белками плазмы - 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках (накапливается в корковом веществе), более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проходит через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается. У новорожденных концентрации в спинно-мозговой жидкости более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту, обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л/кг. Не метаболизируется. 1/2T₁/2 у взрослых - 2-4 новорожденных - 5-8 у детей более старшего возраста - 2,5-4 Конечный T₁/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Концентрации нетилмицина в сыворотке крови после применения одной и той же дозы у больных с повышенной температурой тела могут быть ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела (как следствие более короткого T₁/2). После нормализации температуры тела концентрации нетилмицина в сыворотке могут увеличиваться, корректировки режима дозирования не требуется. У больных анемией также более короткий 1/2T₁/2. У больных с ожогами и гипертермией 1/2T₁/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. У пациентов с тяжелыми ожогами особенно важно определение концентраций ЛС в сыворотке крови с целью корректировки дозы. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. 1/2T₁/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 у больных с муковисцидозом - 1-2 Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).
 В офтальмологии может использоваться для местного лечения заболеваний глаз - субконъюнктивально вводят 0,5 мл раствора нетилмицина (25 мг/мл).

 Бактериальные инфекции тяжелого течения. вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис. септицемия (включая сепсис новорожденных). инфекции ЦНС (в тч менингит). эндокардит. инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в тч гонорея). инфекции желчевыводящих путей. тяжелые инфекции органов дыхания (в тч пневмония. эмпиема плевры. абсцесс легкого). гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в тч инфицированные ожоги и раны). инфекции органов брюшной полости (в тч перитонит). инфекции ЖКТ. инфекции костей и суставов (в тч остеомиелит). послеоперационные инфекции.

 Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

 Нефро- и ототоксичность усиливают другие ЛС, обладающие такими же побочными эффектами. Имеются сообщения об увеличении нефротоксичности при совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов. При комбинации с миорелаксантами и анестетиками, а также после массивного переливания крови, содержащей цитратный антикоагулянт, возможно усиление нервно-мышечной блокады и паралича дыхания. Необходимо избегать применения нетилмицина совместно с цисплатином, полимиксином В, ацикловиром, другими аминогликозидами, этакриновой кислотой, фуросемидом. При в/в введении диуретики могут усилить токсичность аминогликозида в результате изменения концентрации антибиотика в сыворотке и тканях.
 Была показана перекрестная аллергенность аминогликозидов.
 In vitro отмечается синергизм действия с бензилпенициллином в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis, с карбенициллином (или тикарциллином) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом - в отношении штаммов Serratia spp. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск возникновения токсических проявлений аминогликозидов вследствие увеличения их 1/2T₁/2 и клиренса.

 Симптомы. Токсические реакции (потеря слуха. атаксия. головокружение. расстройства мочеиспускания. жажда. снижение аппетита. тошнота. рвота. звон или ощущение закладывания в ушах. нарушение дыхания).
 Лечение. Для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, препараты кальция, ИВЛ, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

 В/м или в/в - 4-6 мг/кг/сут равными порциями, через 8-12 ч (2-3 раза). При тяжелой инфекции доза может быть увеличена до 7,5 мг/кг/сут в три равных введения; через 48 ч дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут и меньше. При инфекциях мочевыводящих путей (без бактериемии) - 4-6 мг/кг/сут тремя равными порциями с интервалом 8 либо двумя порциями с интервалом 12 в течение 7-10 дней. Детям - обычно в суточной дозе 6-7,5 мг/кг (по 2,0-2,5 мг/кг каждые 8 ч); новорожденным старше 1 нед и грудным детям - в суточной дозе 7,5-9,0 мг/кг (2,5-3 мг/кг каждые 8 ч), недоношенным и новорожденным до 1 нед - 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг каждые 12 ч). Продолжительность курса - 7-14 дней. При гонорее у мужчин и женщин - однократно, 300 мг, в/м, глубоко по 1/2 дозы в каждую ягодицу.
 При нарушении выделительной функции почек снижают дозу или увеличивают интервал между введениями.

 При лечении необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль функции почек, VIII пары черепно-мозговых нервов. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
 Риск нефротоксичности выше у пациентов с нарушенной функцией почек, у людей, получающих препарат в больших дозах или в течение длительного времени, а также у пациентов пожилого возраста. Признаки ототоксичности - понижение слуха и нарушение функции вестибулярного аппарата - чаще могут проявляться у людей с нарушением функции почек или у пациентов с нормальной функцией почек, получающих препарат в более высоких дозах или в течение более длительного времени, чем рекомендовано. Следует исключить совместное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально нейро- и нефротоксических препаратов.
 Необходимо осуществлять контроль содержания препарата в сыворотке крови, что позволит обеспечить присутствие достаточного количества антибиотика в крови и избежать повышения концентрации до потенциально токсичного уровня. При контроле минимальных концентраций нетилмицина дозу регулируют так, чтобы не допускать длительного превышения уровня 16 мкг/мл. Для расчета требуемой дозы следует определить массу тела пациента до начала лечения.
 С осторожностью назначают пациентам с нейромышечными нарушениями (злокачественная миастения, паркинсонизм, детский ботулизм).

• 73% Amikacin
• 67% Sisomicin
• 61% Cefamandole
• 58% Cefazolin
• Show all

• 1.8€ Vero-Netilmicin
• 2.9€ Nettavisc (S.I.F.I. )
• 3.4€ Nettacin (S.I.F.I. )
• — Netilmicin Protech (3 firms)
• — Netilmicin sulfate (3 firms)
• — Netromycine
• — Нетилмицин (2 firms)
• Show all