Другие названия и синонимы
Niperten Combi.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 83₽ ≈100% Бисопролол АМЛ
- — ≈100% Бисам
- 81% 340-866₽ Конкор АМ [Бисопролол + Амлодипин и ещё 2Бисопролол, Амлодипин]
- 81% — Амлодипин + Бисопролол [Бисопролол + Амлодипин и ещё 2Бисопролол, Амлодипин]
- 62% 173-188₽ Бисопролол авексима [Бисопролол]
- 62% 87-135₽ Бисопролол-Акрихин [Бисопролол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C07FB Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества субстанции-гранул: | |
| амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,935 мг |
| (эквивалентно амлодипину - 5 мг) | |
| бисопролола фумарат | 5 мг |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ - 133,065 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг; кремния диоксид коллоидный - 1 мг; магния стеарат - 1 мг | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат - 1 мг |
| 6,935 мг | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 273,065 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат - 2 мг |
| 13,87 мг | |
| (эквивалентно амлодипину - 10 мг) | |
| 5 мг | |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ - 271,13 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг | |
| амлодипин безилат (амлодипина бесилат) | 13,87 мг |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ - 266,13 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг | |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг + 5 мг. Круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.
Таблетки, 5 мг + 10 мг. Овальные, двояковыпуклые, белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, 10 мг + 5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне и гравировкой «CS» на другой стороне.
Таблетки, 10 мг + 10 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 10 или 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 табл. помещают в пачку из картона.
Таблетки, 5 мг + 10 мг. Овальные, двояковыпуклые, белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки, 10 мг + 5 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне и гравировкой «CS» на другой стороне.
Таблетки, 10 мг + 10 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 10 или 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 табл. помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Препарат Нипертен Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: БМКК - амлодипина - и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.
Механизм действия амлодипина. Амлодипин блокирует медленные кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению ОПСС.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан с двумя эффектами.
1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в тч при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкое снижение АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).
Не обнаружено отрицательное влияние амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Механизм действия бисопролола. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 его 1/2T1/2 из плазмы крови - 10-12 Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.
Механизм действия амлодипина. Амлодипин блокирует медленные кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению ОПСС.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан с двумя эффектами.
1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку). Вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в тч при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкое снижение АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).
Не обнаружено отрицательное влияние амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Механизм действия бисопролола. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 его 1/2T1/2 из плазмы крови - 10-12 Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика
Амлодипин.
Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. maxCmax в плазме крови отмечается через 6-12 Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.
Распределение. Видимый dVd составляет около 21 л/кг. ssCss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro >in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93-98%.
Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20-25% - через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный 1/2T1/2 составляет примерно 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста - 19 л/.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.
Бисопролол.
Всасывание. Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в ЖКТ. Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при первичном прохождении через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5-20 мг. maxCmax в плазме крови достигается через 2-3.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. dVd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 30%.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro >in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента сYP3A4 (около 95%), а изофермент сYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ T1/2 - 10-12.
Всасывание. После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. maxCmax в плазме крови отмечается через 6-12 Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.
Распределение. Видимый dVd составляет около 21 л/кг. ssCss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro >in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93-98%.
Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20-25% - через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный 1/2T1/2 составляет примерно 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста - 19 л/.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.
Бисопролол.
Всасывание. Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в ЖКТ. Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при первичном прохождении через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5-20 мг. maxCmax в плазме крови достигается через 2-3.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. dVd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 30%.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro >in vitro на микросомах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента сYP3A4 (около 95%), а изофермент сYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ T1/2 - 10-12.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (для замещения амлодипина и бисопролола в тех же дозах при применении в монотерапии).
Противопоказания
Амлодипин.
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Клинически значимый аортальный стеноз.
Бисопролол.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
AV-блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусного узла;
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
Тяжелые формы бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких;
Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
Комбинация амлодипин/бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Окклюзионные заболевания периферических артерий. Псориаз (в тч в анамнезе). Голодание (строгая диета). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). БА и хроническая обструктивная болезнь легких. При одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Общей анестезии. Пациенты пожилого возраста. Артериальная гипотензия. Сахарный диабет типа 1. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Клинически значимый аортальный стеноз.
Бисопролол.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
AV-блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусного узла;
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
Тяжелые формы бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких;
Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
Комбинация амлодипин/бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Окклюзионные заболевания периферических артерий. Псориаз (в тч в анамнезе). Голодание (строгая диета). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). БА и хроническая обструктивная болезнь легких. При одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Общей анестезии. Пациенты пожилого возраста. Артериальная гипотензия. Сахарный диабет типа 1. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Нипертен Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного.
При необходимости применения препарата Нипертен Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Амлодипин.
В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие препарата не установлены. Однако применение амлодипина во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данных о выведении амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина - выводятся с грудным молоком. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Бисопролол.
Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии.
Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
При необходимости применения препарата Нипертен Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Амлодипин.
В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие препарата не установлены. Однако применение амлодипина во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данных о выведении амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина - выводятся с грудным молоком. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Бисопролол.
Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии.
Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи. Не разжевывать.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. определенной дозировки.
Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен Комби.
Продолжительность терапии. Терапия препаратом Нипертен Комби является длительной.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин). Максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность.
Дети. Препарат Нипертен Комби не рекомендуется применять у детей до 18 лет, данных о безопасности и эффективности препарата нет.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ИБС.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. определенной дозировки.
Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен Комби.
Продолжительность терапии. Терапия препаратом Нипертен Комби является длительной.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин). Максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность.
Дети. Препарат Нипертен Комби не рекомендуется применять у детей до 18 лет, данных о безопасности и эффективности препарата нет.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ИБС.
Побочные эффекты
Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ по отдельности, представлены в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100-<1/10; нечасто ≥1/1000-<1/100; редко ≥1/10000-<1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, лабильность настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит*, желтуха*.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия).
Со стороны сосудов. Часто - ощущение приливов крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, астения, боль неуточненной локализации, общее недомогание.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек; нечасто - артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных ферментов* в плазме крови.
Бисопролол.
Со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Редко - снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушение слуха.
Со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) в плазме крови.
* В большинстве случаев связано с холестазом.
** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1-2 нед после начала лечения.
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, лабильность настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит*, желтуха*.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия).
Со стороны сосудов. Часто - ощущение приливов крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, астения, боль неуточненной локализации, общее недомогание.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек; нечасто - артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных ферментов* в плазме крови.
Бисопролол.
Со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Редко - снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушение слуха.
Со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с БА или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) в плазме крови.
* В большинстве случаев связано с холестазом.
** Особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1-2 нед после начала лечения.
Взаимодействие
Амлодипин.
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (короткодействующие формы), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, верапамил или дилтиазем, противогрибковые ЛС из группы азолов, макролидами, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.
Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента СYР3А4, хотя о неблагоприятных явлениях, связанных с вышеуказанным взаимодействием, не сообщалось.
Одновременное применение амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4 ( рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4.
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.
Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминия гидроксид/магния гидроксид (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (в тч содержащих алкоголь напитков), варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияние на лабораторные показатели.
Бисопролол.
Нерекомендуемые комбинации ЛС. БМКК (верапамил и в меньшей степени дилтиазем) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к урежению ЧСС, снижению сердечного выброса и вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена указанных препаратов, особенно до прекращения приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации ЛС, требующие осторожности. БМКК, производные дигидропиридина (например нифедипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.
Парасимпатомиметические средства при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Одновременное применение с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их гипогликемическое действие. Симптомы гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии ( см «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии. НПВС могут снижать антигипертензивное действие бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта каждого из препаратов. Одновременное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД.
Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, а также другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации ЛС, которые следует учитывать. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Рифампицин вызывает небольшое укорочение 1/2T1/2 бисопролола. Как правило, коррекция дозы не требуется.
Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (короткодействующие формы), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, верапамил или дилтиазем, противогрибковые ЛС из группы азолов, макролидами, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.
Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента СYР3А4, хотя о неблагоприятных явлениях, связанных с вышеуказанным взаимодействием, не сообщалось.
Одновременное применение амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4 ( рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента СYР3А4.
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.
Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминия гидроксид/магния гидроксид (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (в тч содержащих алкоголь напитков), варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияние на лабораторные показатели.
Бисопролол.
Нерекомендуемые комбинации ЛС. БМКК (верапамил и в меньшей степени дилтиазем) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к урежению ЧСС, снижению сердечного выброса и вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена указанных препаратов, особенно до прекращения приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации ЛС, требующие осторожности. БМКК, производные дигидропиридина (например нифедипин), при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.
Парасимпатомиметические средства при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Одновременное применение с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их гипогликемическое действие. Симптомы гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии ( см «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии. НПВС могут снижать антигипертензивное действие бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта каждого из препаратов. Одновременное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД.
Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, а также другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации ЛС, которые следует учитывать. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Рифампицин вызывает небольшое укорочение 1/2T1/2 бисопролола. Как правило, коррекция дозы не требуется.
Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Передозировка
Амлодипин.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии. В том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Применение активированного угля. Поддержание функции ССС. Контроль показателей функции сердца и легких. Возвышенное положение нижних конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Бисопролол.
Симптомы. AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение. При передозировке необходимо прекратить прием бисопролола и начать проведение поддерживающей симптоматической терапии.
При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести ЛС, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных средств. Также может быть показано в/в введение глюкагона.
При AV блокаде: пациент должен находиться под постоянным наблюдением и получать лечение адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). При необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов, обладающих положительным инотропным действием, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в тч бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не выводится с помощью гемодиализа.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии. В том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Применение активированного угля. Поддержание функции ССС. Контроль показателей функции сердца и легких. Возвышенное положение нижних конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Бисопролол.
Симптомы. AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение. При передозировке необходимо прекратить прием бисопролола и начать проведение поддерживающей симптоматической терапии.
При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести ЛС, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных средств. Также может быть показано в/в введение глюкагона.
При AV блокаде: пациент должен находиться под постоянным наблюдением и получать лечение адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). При необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов, обладающих положительным инотропным действием, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в тч бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение раствора декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не выводится с помощью гемодиализа.
Особые указания
Амлодипин.
У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
Бисопролол.
Прекращение терапии бисопрололом не должно быть внезапным, особенно у пациентов с ИБС, за исключением наличия четких показаний к отмене препарата. Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению сердечно-сосудистой патологии.
Бисопролол следует применять с особой осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с ХСН. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Применение эпинефрина (адреналина) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Применение бисопролола может маскировать симптомы гипертиреоза.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть информирован, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. При необходимости прекращения терапии бета-адреноблокаторами перед хирургическим вмешательством отмена приема препарата должна проводиться постепенно и завершиться за 48 ч до проведения общей анестезии.
Пациентам с БА или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с БА возможно увеличение сопротивляемости дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета2-адреномиметиков.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Во время терапии препаратом Нипертен Комби необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
Бисопролол.
Прекращение терапии бисопрололом не должно быть внезапным, особенно у пациентов с ИБС, за исключением наличия четких показаний к отмене препарата. Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению сердечно-сосудистой патологии.
Бисопролол следует применять с особой осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с ХСН. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Применение эпинефрина (адреналина) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Применение бисопролола может маскировать симптомы гипертиреоза.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть информирован, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. При необходимости прекращения терапии бета-адреноблокаторами перед хирургическим вмешательством отмена приема препарата должна проводиться постепенно и завершиться за 48 ч до проведения общей анестезии.
Пациентам с БА или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с БА возможно увеличение сопротивляемости дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета2-адреномиметиков.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. Во время терапии препаратом Нипертен Комби необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания вisoprolol.
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. синоатриальная и AV блокада II-III степени. кардиогенный шок. острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность. острый инфаркт миокарда. артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм ), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.Противопоказания сilazapril.
Гиперчувствительность (в тч к другим ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты вisoprolol.
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (3,5%). инсомния (2,5%). астения (1,5%). гипестезии (1,5%). депрессия (0,2%). сонливость. беспокойство. парестезии (ощущение холода в конечностях). галлюцинации. нарушение мышления. концентрации внимания. ориентации во времени и пространстве. равновесия. эмоциональная лабильность. шум в ушах. конъюнктивит. расстройства зрения. уменьшение секреции слезной жидкости. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): брадикардия (0,5%). аритмия. сердцебиение. AV блокада. гипотензия. сердечная недостаточность. нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях. перемежающаяся хромота. васкулит. агранулоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,5%). тошнота (2,2%). рвота (1,5%). сухость во рту (1,3%). диспептические явления. запор. ишемический колит. тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы. Кашель (2,5%). одышка (1,5%). бронхо- и ларингоспазм. фарингит (2,2%). ринит (4%). синусит (2,2%). инфекции дыхательных путей (5%). респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки (3%). снижение либидо. импотенция. болезнь Пейрони. цистит. почечная колика.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. акне. экземоподобные реакции. пруриго. покраснение кожных покровов. гипергидроз. дерматит. алопеция.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие. Болевой синдром (головная боль - 10,9%. артралгия - 2,7%. миалгия. боль в животе. грудной клетке - 1,5%. глазах. ушах). увеличение массы тела.
Побочные эффекты сilazapril.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов.Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия, тошнота, панкреатит (единичные случаи).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, вялость.
Со стороны мочеполовой системы. Понижение функции почек.
Прочие. Кашель. сыпь. ангионевротический отек (требует отмены ЛС). редко - повышение уровня креатинина и азота мочевины (в основном. у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью. и у больных с нормальной функцией почек. в тч на фоне одновременного приема диуретиков).