|
|
Другие названия и синонимы
Concor AM.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C07FB07 Бисопролол и амлодипин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| бисопролола фумарат | 5/5/10/10 мг |
| амлодипина безилат | 6,95/13,9/6,95/13,9 мг |
| (в пересчете на амлодипин - 5/10/5/10 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг + 5 мг. Белые или почти белые продолговатые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 5 мг + 10 мг. Белые или почти белые круглые плоские, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 10 мг + 5 мг. Белые или почти белые овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 10 мг + 10 мг. Белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированной пленки соld (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевой фольги; 3 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки 5 мг + 10 мг. Белые или почти белые круглые плоские, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 10 мг + 5 мг. Белые или почти белые овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 10 мг + 10 мг. Белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой MS на другой стороне, без запаха.
Таблетки 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированной пленки соld (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевой фольги; 3 бл. помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Бета-адреноблокирующее, гипотензивное.
Бета-адреноблокирующее, гипотензивное.
Фармакодинамика
Данный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БМКК - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.
По амлодипину.
Механизм действия. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно, он связан с двумя следующими эффектами:
1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление (ОПС), постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST более 1 мм и снижает частоту приступов стенокардии и потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина.
Амлодипин не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими нарушениями или изменениями уровня липидов плазмы крови. Возможно использование у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
По бисопрололу.
Механизм действия. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности - не обладает мембраностабилизирующим действием.
Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.
Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.
Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12-часовому 1/2T1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца.
При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
По амлодипину.
Механизм действия. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно, он связан с двумя следующими эффектами:
1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление (ОПС), постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST более 1 мм и снижает частоту приступов стенокардии и потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина.
Амлодипин не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими нарушениями или изменениями уровня липидов плазмы крови. Возможно использование у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
По бисопрололу.
Механизм действия. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности - не обладает мембраностабилизирующим действием.
Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.
Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.
Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12-часовому 1/2T1/2 из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца.
При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика
|
|
Всасывание. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. maxCmax в плазме крови отмечается через 6-12 Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.
Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. maxTmax амлодипина в плазме схоже у пожилых и молодых пациентов.
Распределение. Видимый dVd составляет 21 л/кг. ssCss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата. Исследования in vitro >in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5% связан с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный 1/2T1/2 составляет примерно 35-50 что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/.
Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и 1/2T1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидаемо для данной изученной возрастной группы пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не диализируется.
Пациентам с печеночной недостаточностью из-за снижения клиренса, приводящего к более длительному 1/2T1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%, следует назначать более низкие начальные дозы.
По бисопрололу.
Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении через печень» (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. maxCmax в плазме крови достигается через 2-3.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. dVd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.
Метаболизм и выведение. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro >in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента сYP3A4 (около 95%), а изофермент сYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Поскольку выведение происходит через почки и печень в одинаковом объеме, подбор дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью. Общий клиренс составляет 15 л/ T1/2 - 10-12.
Показания к применению
Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.
Противопоказания
По амлодипину.
Тяжелая артериальная гипотензия;
Шок (в тч кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Обструкция выходного отдела левого желудочка (например, клинически значимый аортальный стеноз).
По бисопрололу.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Кардиогенный шок;
AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусного узла (СССУ);
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
Симптоматическая артериальная гипотензия;
Тяжелые формы бронхиальной астмы;
Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
По комбинации амлодипин/бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет типа 1. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Строгая диета. Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Нарушение периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени. Псориаз (в тч в анамнезе). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). Тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и нетяжелые формы бронхиальной астмы. Проведение общей анестезии. Пожилой возраст. Артериальная гипотензия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4.
Тяжелая артериальная гипотензия;
Шок (в тч кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Обструкция выходного отдела левого желудочка (например, клинически значимый аортальный стеноз).
По бисопрололу.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Кардиогенный шок;
AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусного узла (СССУ);
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
Симптоматическая артериальная гипотензия;
Тяжелые формы бронхиальной астмы;
Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
По комбинации амлодипин/бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет типа 1. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Строгая диета. Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Нарушение периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени. Псориаз (в тч в анамнезе). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). Тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и нетяжелые формы бронхиальной астмы. Проведение общей анестезии. Пожилой возраст. Артериальная гипотензия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4.
При беременности и кормлении грудью
|
|
По амлодипину. Безопасность амлодипина в период беременности у человека не установлена.
По бисопрололу. Бисопролол обладает фармакологическим эффектом, который может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/или плод/новорожденного (например, гипогликемия и брадикардия). β-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут неблагоприятно влиять на развитие плода (задержка роста, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода). Препарат Конкор АМ не рекомендуется применять во время беременности, если предполагаемая польза для матери не превосходит потенциальный риск для плода. Если во время беременности необходимо применение препарата Конкор АМ, следует мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, использовать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Период грудного вскармливания.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Амлодипин проникает в грудное молоко. Данные о влиянии амлодипина на ребенка отсутствуют. Поэтому прием препарата Конкор АМ не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием препарата в период грудного вскармливания необходим, грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность.
Данные о влиянии препарата Конкор АМ на фертильность у человека отсутствуют. Бисопролол не влияет на фертильность или репродуктивные свойства, что доказано доклиническими исследованиями.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Риска предназначена только для облегчения разламывания таблетки для удобства глотания. Не для разделения на равные дозы.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. определенной дозировки в день.
Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные ингредиенты, входящие в состав препарата Конкор АМ.
Продолжительность лечения.
Лечение препаратом Конкор АМ обычно является долговременной терапией. Лечение не следует прекращать резко, это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Особые групы пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пожилые пациенты. Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. определенной дозировки в день.
Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные ингредиенты, входящие в состав препарата Конкор АМ.
Продолжительность лечения.
Лечение препаратом Конкор АМ обычно является долговременной терапией. Лечение не следует прекращать резко, это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Особые групы пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пожилые пациенты. Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании действующих веществ раздельно, представлены ниже в зависимости от частоты их возникновения: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные случаи; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
По амлодипину.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменение настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея); нечасто - рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз в крови*.
Нарушения со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - приливы; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - периферические отеки; часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, боль, общее недомогание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Бисопролол.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, нарушение сна; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция, бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз ACT, АЛТ в крови.
*В большинстве случаев с холестазом.
** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
По амлодипину.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменение настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея); нечасто - рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз в крови*.
Нарушения со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - приливы; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - периферические отеки; часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, боль, общее недомогание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Бисопролол.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, нарушение сна; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция, бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз ACT, АЛТ в крови.
*В большинстве случаев с холестазом.
** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
Взаимодействие
|
|
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь). Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир). Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в тч и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран. Усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать сmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, при генетическом полиморфизме изофермента сYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий. Или магнийсодержащие антациды. Их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента сYP3А4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента сYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента сYP3А4.
Кларитромицин, ингибитор изофермента сYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента сYP3A4. Данных о влиянии индукторов изофермента сYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента сYP3A4.
Такролимус. При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента сYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента сYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
По бисопрололу.
Нерекомендуемые комбинации.
БМКК типа верапамила и, в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие осторожности.
БМКК, производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может скрыть признаки гипогликемии - в частности тахикардии. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии ( см «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени AV-проводимости и развитию брадикардии.
НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, так же, как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации, которые необходимо учитывать.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Рифампицин незначительно укорачивает Т1/2 бисопролола. Как правило, коррекция дозы не требуется.
Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Передозировка
|
|
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Поддержание функции ССС. Контроль показателей функции сердца и легких. Придание возвышенного положения нижним конечностям. Контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
По бисопрололу.
Симптомы. Наиболее частые симптомы передозировки - AV-блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение.
При возникновении передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии. В/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная установка кардиостимулятора.
При выраженном снижении АД. В/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде (II или III степени). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин, инфузии изопреналина. В случае необходимости - установка кардиостимулятора.
При обострении течения ХСН. В/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в тч бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии. В/в введение декстрозы (глюкозы).
Бисопролол практически не поддается диализу.
Особые указания
Также С осторожностью.
Не следует прерывать лечение препаратом Конкор АМ резко и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
По амлодипину.
В период приема препарата необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе.
У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA неишемического генеза амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев у этих пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина и показатели AUC могут быть увеличены, рекомендации по дозированию препарата не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона терапевтических доз и соблюдать осторожность, как в начале лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может возникнуть необходимость в постепенном подборе дозы и тщательном мониторинге состояния пациента.
Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают в обычных дозах, изменения его концентрации в плазме не коррелируются со степенью почечной недостаточности и амлодипин не диализируется.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью увеличивать дозу. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
По бисопрололу.
Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с сердечной недостаточностью.
Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усиление анафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременно проводимой десенсибилизирующей терапии.
Применение эпинефрина (адреналина) не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.
При применении бисопролола симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут быть в скрытой форме.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов (на фоне применения альфа-адреноблокаторов).
Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол должен назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.
У пациентов, подвергающихся общей анестезии, блокада бета1-адренорецепторов снижает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время проведения анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. Рекомендуют сохранять блокаду бета1-адренорецепторов периоперационно.
Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов из-за риска взаимодействия с другими препаратами, что может привести к брадиаритмии, подавлению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекса для компенсации потери крови. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 ч до анестезии.
При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ применение бисопролола следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, появляется головокружение, головная боль, усталость или тошнота, способность к реагированию может ухудшиться.
В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезнью сердца бисопролол не ухудшал способность к вождению автомобиля. Тем не менее, в зависимости от ответа отдельных пациентов на лечение, воздействие на способность управлять автомобилем или работать с оборудованием исключать нельзя.
Указанные явления могут происходить в основном в начале терапии, при изменении терапии и одновременном потреблении алкоголя.
В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.
Не следует прерывать лечение препаратом Конкор АМ резко и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
По амлодипину.
В период приема препарата необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе.
У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA неишемического генеза амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев у этих пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина и показатели AUC могут быть увеличены, рекомендации по дозированию препарата не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона терапевтических доз и соблюдать осторожность, как в начале лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может возникнуть необходимость в постепенном подборе дозы и тщательном мониторинге состояния пациента.
Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают в обычных дозах, изменения его концентрации в плазме не коррелируются со степенью почечной недостаточности и амлодипин не диализируется.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью увеличивать дозу. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
По бисопрололу.
Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению деятельности сердца.
Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с сердечной недостаточностью.
Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усиление анафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременно проводимой десенсибилизирующей терапии.
Применение эпинефрина (адреналина) не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.
При применении бисопролола симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут быть в скрытой форме.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов (на фоне применения альфа-адреноблокаторов).
Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол должен назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.
У пациентов, подвергающихся общей анестезии, блокада бета1-адренорецепторов снижает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время проведения анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. Рекомендуют сохранять блокаду бета1-адренорецепторов периоперационно.
Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов из-за риска взаимодействия с другими препаратами, что может привести к брадиаритмии, подавлению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекса для компенсации потери крови. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 ч до анестезии.
При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ применение бисопролола следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, появляется головокружение, головная боль, усталость или тошнота, способность к реагированию может ухудшиться.
В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезнью сердца бисопролол не ухудшал способность к вождению автомобиля. Тем не менее, в зависимости от ответа отдельных пациентов на лечение, воздействие на способность управлять автомобилем или работать с оборудованием исключать нельзя.
Указанные явления могут происходить в основном в начале терапии, при изменении терапии и одновременном потреблении алкоголя.
В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.
Условия отпуска из аптек
|
|
RUS-CIS/MULC/0919/0008.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Таблетки 10 мг+10 мг блистер, 10 мг+5 мг блистер - 5 лет.
Таблетки 5 мг+10 мг блистер - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Таблетки 5 мг+10 мг блистер - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вisoprolol+Amlodipine.
По амлодипину.Тяжелая артериальная гипотензия;
Шок (в тч кардиогенный);
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Обструкция выходного отдела левого желудочка (например, клинически значимый аортальный стеноз).
По бисопрололу.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Кардиогенный шок;
AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусного узла (СССУ);
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
Симптоматическая артериальная гипотензия;
Тяжелые формы бронхиальной астмы;
Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
По комбинации амлодипин/бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). печеночная недостаточность. почечная недостаточность. гипертиреоз. сахарный диабет типа 1. сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. строгая диета. одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. AV-блокада I степени. стенокардия Принцметала. нарушение периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени. псориаз (в тч в анамнезе). феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и нетяжелые формы бронхиальной астмы. проведение общей анестезии. пожилой возраст. артериальная гипотензия. аортальный стеноз. митральный стеноз. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца). одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4.
Противопоказания вisoprolol.
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. синоатриальная и AV блокада II-III степени. кардиогенный шок. острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность. острый инфаркт миокарда. артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм ), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вisoprolol+Amlodipine.
Нежелательные реакции, наблюдаемые при использовании действующих веществ раздельно, представлены ниже в зависимости от частоты их возникновения: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные случаи; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).По амлодипину.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменение настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея); нечасто - рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз в крови*.
Нарушения со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - приливы; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - периферические отеки; часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, боль, общее недомогание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела.
Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Бисопролол.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, нарушение сна; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения. Редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция, бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз ACT, АЛТ в крови.
*В большинстве случаев с холестазом.
** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
Побочные эффекты вisoprolol.
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (3,5%). инсомния (2,5%). астения (1,5%). гипестезии (1,5%). депрессия (0,2%). сонливость. беспокойство. парестезии (ощущение холода в конечностях). галлюцинации. нарушение мышления. концентрации внимания. ориентации во времени и пространстве. равновесия. эмоциональная лабильность. шум в ушах. конъюнктивит. расстройства зрения. уменьшение секреции слезной жидкости. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): брадикардия (0,5%). аритмия. сердцебиение. AV блокада. гипотензия. сердечная недостаточность. нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях. перемежающаяся хромота. васкулит. агранулоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,5%). тошнота (2,2%). рвота (1,5%). сухость во рту (1,3%). диспептические явления. запор. ишемический колит. тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы. Кашель (2,5%). одышка (1,5%). бронхо- и ларингоспазм. фарингит (2,2%). ринит (4%). синусит (2,2%). инфекции дыхательных путей (5%). респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки (3%). снижение либидо. импотенция. болезнь Пейрони. цистит. почечная колика.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. акне. экземоподобные реакции. пруриго. покраснение кожных покровов. гипергидроз. дерматит. алопеция.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие. Болевой синдром (головная боль - 10,9%. артралгия - 2,7%. миалгия. боль в животе. грудной клетке - 1,5%. глазах. ушах). увеличение массы тела.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.