Другие названия и синонимы
Zidovudine-Ferein.Действующие вещества
- Зидовудин (0.1 г)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 143₽ ≈100% Зидо-Эйч
- 978₽ ≈100% Азимитем
- 1402₽ ≈100% Зидовудин-АЗТ
- 1411-2860₽ ≈100% Ретровир
- 1916₽ ≈100% Зидовудин
- 40% 1823₽ Зилакомб [Зидовудин + Ламивудин и ещё 2Зидовудин, Ламивудин]
- 40% 13817₽ Тризивир [Абакавир + Ламивудин + Зидовудин и ещё 3Абакавир, Ламивудин, Зидовудин]
- 40% — ЛАМИ-ЗИДОКС [Зидовудин + Ламивудин и ещё 2Зидовудин, Ламивудин]
- 40% 1709₽ Дизаверокс [Зидовудин + Ламивудин и ещё 2Зидовудин, Ламивудин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
J05AF01 Зидовудин.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Капсулы.
Капсулы №2 белого цвета. Содержимое капсул - порошок или гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Капсулы по 0,1 г.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 20, 100 капсул в банки темного стекла или полимерные.
Каждую банку, 2, 3, 5, 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Капсулы №2 белого цвета. Содержимое капсул - порошок или гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Капсулы по 0,1 г.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 20, 100 капсул в банки темного стекла или полимерные.
Каждую банку, 2, 3, 5, 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
Активное вещество:
Зидовудин - 0,1 г.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат. Состав капсул: желатин, титана диоксид.
Зидовудин - 0,1 г.
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат. Состав капсул: желатин, титана диоксид.
Фармакологическое действие
Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса, дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы альфа клеток человека, т. о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.
Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и сitrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.
Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сma x ) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63%. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64% исходной дозы.
Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.
У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения глюкуронирования в печени.
Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, также как и у пожилых пациентов. У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.
Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38%). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.
При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Сma x - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Cmin) - 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13-недельного плода - 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток - 3,3 из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 у детей в возрасте 2 нед-13 лет - 1-1,8 у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3 ‑азидо-3 -дезокси-5 -О-бета- D -глюкопирануроно-зилтимидин, Т1/2 при нормальной функции почек - 1 при почечной недостаточности - 8 при анурии - 29-94 при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной недостаточности, в среднем, около 2,4 выводится почками и не обладает противовирусной активностью.
В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.
В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата, который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса, дальнейшее ее образование блокируется, воспроизведение вируса останавливается, на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы альфа клеток человека, т. о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.
Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и сitrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мкг/мл (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении других простейших активность отсутствует.
Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сma x ) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63%. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64% исходной дозы.
Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.
У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения глюкуронирования в печени.
Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, также как и у пожилых пациентов. У детей в возрасте старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.
Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38%). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.
При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Сma x - 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Cmin) - 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ - 24% от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13-недельного плода - 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей - 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток - 3,3 из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 при циррозе - варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем, 2,4 у детей в возрасте 2 нед-13 лет - 1-1,8 у новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит - 3 ‑азидо-3 -дезокси-5 -О-бета- D -глюкопирануроно-зилтимидин, Т1/2 при нормальной функции почек - 1 при почечной недостаточности - 8 при анурии - 29-94 при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной недостаточности, в среднем, около 2,4 выводится почками и не обладает противовирусной активностью.
В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.
Показания к применению
У взрослых и детей старше 2-х лет при ВИЧ-инфекции в стадии вторичных заболеваний в стадии острой инфекции и при первичных клинических проявлениях при снижении сD4Т‑лимфоцитов менее 400-500 в мм3. А также в стадии инкубации.
Беременным женщинам Зидовудин может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции или при числе сD4-лимфоцитов менее 0,2×109/л. В остальных случаях курс лечения Зидовудином может быть прерван до истечения первого триместра беременности.
Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как Зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.
Беременным женщинам Зидовудин может назначаться при прогрессировании вторичных заболеваний при ВИЧ-инфекции или при числе сD4-лимфоцитов менее 0,2×109/л. В остальных случаях курс лечения Зидовудином может быть прерван до истечения первого триместра беременности.
Профилактика перинатальной передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку, так как Зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
Профилактика заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к препарату;
• Лейкопения (число нейтрофилов менее 500 в мкл);
• Анемия (гемоглобин ( Hb ) ниже 50 г/л);
• Тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
• Повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• Дети младше 2-х лет.
С осторожностью.
Угнетение костномозгового кроветворения. Дефицит цианокобаламина (витамина В12) или фолиевой кислоты. Печеночная недостаточность. Пожилой возраст. Ожирение. При гепатомегалии. Гепатите или любых известных факторах риска заболеваний печени. При лечении Зидовудином таких пациентов следует тщательно наблюдать.
• Лейкопения (число нейтрофилов менее 500 в мкл);
• Анемия (гемоглобин ( Hb ) ниже 50 г/л);
• Тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
• Повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
• Дети младше 2-х лет.
С осторожностью.
Угнетение костномозгового кроветворения. Дефицит цианокобаламина (витамина В12) или фолиевой кислоты. Печеночная недостаточность. Пожилой возраст. Ожирение. При гепатомегалии. Гепатите или любых известных факторах риска заболеваний печени. При лечении Зидовудином таких пациентов следует тщательно наблюдать.
При беременности и кормлении грудью
При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Зидовудин не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.
Женщинам, применяющим Зидовудин, не рекомендуется кормить грудью.
Женщинам, применяющим Зидовудин, не рекомендуется кормить грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым по 0,6-0,8 г в сутки в 3-4 приема. При поражениях ЦНС ВИЧ суточную дозу удваивают. Детям старше 2-х лет препарат назначают из расчета 0,01-0,02 г/кг в сутки.
При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 0,3 г в сутки у взрослых и у детей из расчета до 0,005 г/кг.
Курс лечения - длительный, практически неограниченный срок. Возможны перерывы в курсе лечения до 1 месяца.
В антенатальном периоде женщинам, сохраняющим беременность, рекомендуется прием Зидовудина по 0,1 г 5 раз в день начиная с 14 недели беременности до родов.
Специальных данных об изменении дозировки у пожилых людей нет.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью следует назначать Зидовудин в более низких дозах. Дальнейшие изменения в дозировке должны коррелировать с гематологическими параметрами и клинической реакцией на препарат.
При печеночной недостаточности может также потребоваться коррекция дозы: врачу следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата и, при необходимости, увеличивать интервалы между введением доз.
Для профилактики профессионального заражения ВИЧ (работы с инфицированным биологическим материалом), а также в других случаях парентерального риска ВИЧ‑инфицирования, рекомендуется принимать как можно раньше Зидовудин по 0,2 г 3 раза в день (не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования) в течение 4 недель.
При снижении Hb на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного - суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если Hb меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. При развитии анемии (снижение Hb на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах с интервалом в 24 или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл, дозу снижают на 30%. Прекращение лечения у детей требуется: при снижении Hb ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах с интервалом в 24 уменьшении количества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей ХПН. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах.
При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 0,3 г в сутки у взрослых и у детей из расчета до 0,005 г/кг.
Курс лечения - длительный, практически неограниченный срок. Возможны перерывы в курсе лечения до 1 месяца.
В антенатальном периоде женщинам, сохраняющим беременность, рекомендуется прием Зидовудина по 0,1 г 5 раз в день начиная с 14 недели беременности до родов.
Специальных данных об изменении дозировки у пожилых людей нет.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью следует назначать Зидовудин в более низких дозах. Дальнейшие изменения в дозировке должны коррелировать с гематологическими параметрами и клинической реакцией на препарат.
При печеночной недостаточности может также потребоваться коррекция дозы: врачу следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата и, при необходимости, увеличивать интервалы между введением доз.
Для профилактики профессионального заражения ВИЧ (работы с инфицированным биологическим материалом), а также в других случаях парентерального риска ВИЧ‑инфицирования, рекомендуется принимать как можно раньше Зидовудин по 0,2 г 3 раза в день (не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования) в течение 4 недель.
При снижении Hb на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного - суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если Hb меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. При развитии анемии (снижение Hb на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах с интервалом в 24 или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл, дозу снижают на 30%. Прекращение лечения у детей требуется: при снижении Hb ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах с интервалом в 24 уменьшении количества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей ХПН. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах.
Побочные эффекты
В первые дни приема Зидовудина - головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея. Обычно эти явления впоследствии исчезают. При длительном применении препарата возможно появление кожного зуда, парестезии, миалгии. Аллергические реакции в виде крапивницы отмечаются редко. Серьезным осложнением являются анемия, которая может развиваться через 4-6 недель от начала лечения и гранулоцитопения (через 6-8 недель). Снижение гемоглобина может отмечаться раньше (уже через 2-4 недели после лечения). В связи с этим необходим постоянный лабораторный контроль формулы крови и гемоглобина. Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно попытаться продолжить лечение Зидовудином и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии отменяют Зидовудин на срок до восстановления пораженных систем. Другие побочные эффекты: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; астенический синдром, сонливость, извращение вкуса, кардиалгия, гастралгия, тошнота, рвота, метеоризм, панкреатит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности сывороточной амилазы; лихорадка, развитие вторичной инфекции; бессонница, депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.
Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием Зидовудина.
Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием Зидовудина.
Взаимодействие
Не следует применять Зидовудин в комбинированных схемах лечения совместно с Никавиром и ставудином, так как эти препараты являются прямыми конкурентами по механизму действия, что может приводить к снижению активности в отношении ВИЧ.
У некоторых пациентов, применявших зидовудин совместно с фенитоином, наблюдалось снижение концентрации последнего в крови.
Некоторые препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин Пранобекс, могут повлиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронирования и прямого угнетения микросомальных ферментов в печени. При назначении подобных препаратов совместно с зидовудином необходимо учитывать возможность взаимодействия.
Адриамицин, α-интерферон, амфотерицин-В, ко-тримоксазол, винбластин, винкристин, ганцикловир, дапсон, сульфадиазин и другие сульфаниламиды, применяемые совместно с зидовудином, взаимно усиливают миелотоксичность.
Парацетамол - увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).
Лучевая терапия - увеличивает риск токсического действия зидовудина.
Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола.
Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами (ЛC), применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом противовирусной активности зидовудина in vitro, поэтому следует избегать одновременного применения этих двух препаратов. Под влиянием пробенецида снижается выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина).
У некоторых пациентов, применявших зидовудин совместно с фенитоином, наблюдалось снижение концентрации последнего в крови.
Некоторые препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин Пранобекс, могут повлиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронирования и прямого угнетения микросомальных ферментов в печени. При назначении подобных препаратов совместно с зидовудином необходимо учитывать возможность взаимодействия.
Адриамицин, α-интерферон, амфотерицин-В, ко-тримоксазол, винбластин, винкристин, ганцикловир, дапсон, сульфадиазин и другие сульфаниламиды, применяемые совместно с зидовудином, взаимно усиливают миелотоксичность.
Парацетамол - увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).
Лучевая терапия - увеличивает риск токсического действия зидовудина.
Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола.
Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами (ЛC), применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом противовирусной активности зидовудина in vitro, поэтому следует избегать одновременного применения этих двух препаратов. Под влиянием пробенецида снижается выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина).
Передозировка
Максимально зарегистрированная концентрация зидовудина в крови пациента составила 49,4 мкг/мл (после внутривенного введения препарата в дозе 7,5 мг/кг каждые 4 часа в течение 2 недель). После подобной передозировки какие-либо специфические симптомы отмечены не были. В случае интоксикации гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита зидовудина.
Особые указания
Во избежание осложнений Зидовудин применяют под контролем врача.
Пациентов необходимо предупредить, что им не следует одновременно самостоятельно применять другие препараты. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.
Пациентов следует информировать о том, что терапия Зидовудином не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.
Во время лечения проводят контроль периферической крови: 1 раз в 2 нед. в течение первых 3 мес. терапии, затем - 1 раз в мес.
Гематологические изменения появляются через 4-6 нед. от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются при применении в высоких дозах - 1500 мг/сут. у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4), с нелеченой ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12). При снижении Hb более, чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более, чем на 50% по сравнению с исходным - анализы крови проводят чаще. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.
С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Пациентов необходимо предупредить, что им не следует одновременно самостоятельно применять другие препараты. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.
Пациентов следует информировать о том, что терапия Зидовудином не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.
Во время лечения проводят контроль периферической крови: 1 раз в 2 нед. в течение первых 3 мес. терапии, затем - 1 раз в мес.
Гематологические изменения появляются через 4-6 нед. от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются при применении в высоких дозах - 1500 мг/сут. у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4), с нелеченой ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12). При снижении Hb более, чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более, чем на 50% по сравнению с исходным - анализы крови проводят чаще. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.
С осторожностью назначают пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Zidovudine.
Потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона) к этому ДВ в анамнезе.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Zidovudine.
Следующие побочные действия зидовудина более подробно приводятся в других разделах данного описания:- гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию ( см «Меры предосторожности»);
- симптоматическая миопатия ( см «Меры предосторожности»);
- лактат-ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом ( см «Меры предосторожности»);
- печеночная недостаточность у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 и гепатитом С ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Взрослые пациенты.
Частота и тяжесть побочных реакций, связанных с применением зидовудина, выше у пациентов с более выраженным инфицированием на момент начала терапии.
В таблице 6 приведены побочные реакции, о которых сообщалось со статистически значимо большей частотой у пациентов, получавших зидовудин перорально в исследовании монотерапии.
Таблица 6.
Процент (%) пациентов с побочными реакциями (частота развития выше или равна 5%) при бессимптомной инфекции ВИЧ-1 (исследование ACTG 019).
| Побочное действие | Зидовудин 500 мг/день (n=453) | Плацебо (n=428) |
| Организм в целом | ||
| Астения | 9%1 | 6% |
| Головная боль | 63% | 53% |
| Общее недомогание | 53% | 45% |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Анорексия | 20% | 11% |
| Запор | 6%1 | 4% |
| Тошнота | 51% | 30% |
| Рвота | 17% | 10% |
1Не является статистически значимо отличным от плацебо.
В дополнение к побочным реакциям. перечисленным в таблице 6. побочные реакции. наблюдаемые с частотой более или равной 5% в любой группе лечения в клинических испытаниях (NUCA3001. NUCA3002. NUCB3001 и NUCB3002). включали спазмы в животе. боль в животе. артралгию. озноб. диспепсию. утомляемость. бессонницу. скелетно-мышечную боль. миалгию и невропатию. Кроме того, в этих исследованиях сообщалось о гипербилирубинемии с частотой, менее или равной 0,8%.
Отдельные отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся во время клинических испытаний монотерапии зидовудином для перорального применения, показаны в таблице 7.
Таблица 7.
Частота отдельных (степени 3-4) отклонений (%) лабораторных показателей у пациентов с бессимптомной инфекцией ВИЧ-1 (исследование ACTG 019).
| Тест (аномальный уровень) | Зидовудин 500 мг/день (n=453) | Плацебо (n=428) |
| Анемия (Hb <8 г/дл) | 1% | <1% |
| Гранулоцитопения (гранулоциты <750 клеток/мм3) | 2% | 2% |
| Тромбоцитопения (тромбоциты <50000 клеток/мм3) | 0% | 1% |
| АЛТ (>5×ВГН) | 3% | 3% |
| АСТ (>5×ВГН) | 1% | 2% |
Побочные реакции, о которых сообщалось при в/в введении зидовудина, аналогичны тем, о которых сообщалось при пероральном применении; наиболее часто сообщалось о нейтропении и анемии. Длительное в/в введение зидовудина в течение более 2-4 нед у взрослых не изучалось и может усилить гематологические побочные реакции. Местные реакции, боль и легкое раздражение при в/в введении возникают нечасто.
Педиатрические пациенты.
Клинические нежелательные реакции, о которых сообщалось у взрослых, принимавших зидовудин, также могут возникать у детей.
Исследование ACTG 300.
Выбранные клинические нежелательные реакции и данные физикального обследования. возникающие у педиатрических пациентов с частотой. превышающей или равной 5%. во время терапии ламивудином в виде суспензии для перорального применения в дозе 4 мг/кг два раза в сутки плюс зидовудин в дозе 160 мг три раза в сутки по сравнению с диданозином у педиатрических пациентов. ранее не получавших терапию (≤56 дней антиретровирусной терапии) перечислены в таблице 8.
Таблица 8.
Отдельные клинические побочные реакции и данные физикального обследования (частота возникновения ≥5%) у детей в исследовании ACTG 300.
| Побочная реакция | Ламивудин+зидовудин (n=236) | Диданозин (n=235) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Лихорадка | 25% | 32% |
| Со стороны гепатобилиарной системы | ||
| Гепатомегалия | 11% | 11% |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота/рвота | 8% | 7% |
| Диарея | 8% | 6% |
| Стоматит | 6% | 12% |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Кашель | 15% | 18% |
| Аномальные звуки при дыхании/хрипы | 7% | 9% |
| Выделения из носа или заложенность носа | 8% | 14% |
| Со стороны органа слуха | ||
| Признаки или симптомы нарушений среднего и/или внутреннего уха | 7% | 6% |
| Прочие | ||
| Спленомегалия | 5% | 8% |
| Кожные высыпания | 12% | 14% |
| Лимфаденопатия | 9% | 11% |
Отдельные лабораторные отклонения, которые наблюдались у педиатрических пациентов, ранее не получавшие антиретровирусную терапию (≤56 дней антиретровирусной терапии), перечислены в таблице 9.
Таблица 9.
Частота отдельных (степени 3-4) отклонений лабораторных показателей у детей в исследовании ACTG 300.
| Тест (аномальный уровень) | Ламивудин + зидовудин (n=236) | Диданозин (n=235) |
| Нейтропения (нейтрофилы <400клеток/мм3) | 8% | 3% |
| Анемия (Hb <7 г/дл) | 4% | 2% |
| Тромбоцитопения (тромбоциты <50000/мм3) | 1% | 3% |
| АЛТ (>10×ВГН) | 1% | 3% |
| АСТ (>10×ВГН) | 2% | 4% |
| Липаза (>2,5×ВГН) | 3% | 3% |
| Амилаза общая (>2,5×ВГН) | 3% | 3% |
В ходе открытых исследований у большинства детей, принимавших зидовудин в дозе 180 мг/м2 каждые 6 сообщалось о развитии макроцитоза. Кроме того. побочными реакциями. о которых сообщалось с частотой менее 6% в этих исследованиях. были застойная сердечная недостаточность. снижение рефлексов. аномалии ЭКГ. отеки. гематурия. дилатация левого желудочка. нервозность/раздражительность и потеря веса.
Применение зидовудина для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к плоду.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациенток. инфицированных ВИЧ-1. и их новорожденных. проведенном для определения эффективности зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к плоду. раствор зидовудина для перорального применения в дозе 2 мг/кг вводили каждые 6 ч в течение 6 нед новорожденным. начиная с 12 ч после рождения. Наиболее частыми побочными реакциями были анемия (Hb <9 г/дл) и нейтропения (<1000 клеток/мкл).
Анемия возникла у 22% новорожденных, получавших зидовудин, и у 12% новорожденных, принимавших плацебо. Средняя разница в уровнях Hb в крови составляла менее 1 г/дл у новорожденных, принимавших зидовудин, по сравнению с новорожденными, получавшими плацебо. Ни одному новорожденному с анемией не потребовалось переливание крови, и все показатели Hb спонтанно нормализовались в течение 6 нед после завершения терапии зидовудином. О нейтропении у новорожденных сообщалось с одинаковой частотой в группе, принимавших зидовудин (21%), и в группе, получавшей плацебо (27%). Долгосрочные последствия внутриутробного и младенческого воздействия зидовудина неизвестны.
Данные постмаркетинговых исследований.
Во время пострегистрационного применения зидовудина были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Со стороны организма в целом. Боль в спине. боль в груди. гриппоподобный синдром. генерализованная боль. перераспределение/накопление жира в организме. реакции сенсибилизации. включая анафилаксию и ангионевротический отек. васкулит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ССС. Кардиомиопатия, синкопе.
Со стороны органа зрения. Макулярный отек, амблиопия.
Со стороны ЖКТ. Запор, дисфагия, метеоризм, пигментация слизистой оболочки полости рта, язвы в полости рта.
Со стороны системы крови. Апластическая анемия. гемолитическая анемия. лейкопения. лимфаденопатия. панцитопения с гипоплазией костного мозга. чистая эритроцитарная аплазия.
Со стороны гепатобилиарной системы. Повышение активности КФК. повышение активности ЛДГ. гепатит. гепатомегалия со стеатозом. желтуха. лактат-ацидоз. панкреатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, миопатия и миозит с патологическими изменениями (сходными с таковыми при ВИЧ-1), рабдомиолиз, тремор.
Со стороны ЦНС. Тревожность. спутанность сознания. депрессия. головокружение. светобоязнь. мания. парестезии. судороги. сонливость. головокружение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Гинекомастия.
Со стороны респираторной системы. Одышка, ринит, синусит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Изменения пигментации кожи и ногтей. кожный зуд. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. потливость. крапивница.
Со стороны органа зрения. Снижение остроты зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, затруднение мочеиспускания.
Год актуализации информации
Особые отметки: