Цефтриаксон-АКОС

• Цефтриаксон (0.535 г:0.5 г)

Цефалоспорины || Цефалоспорины 3-го поколения

 J01DD04 Цефтриаксон.

• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
• N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• M86 Остеомиелит
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная
• K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
• K83.0 Холангит
• K65 Перитонит
• J86 Пиоторакс
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• J39.9 Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
• G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
• A69.2 Болезнь Лайма
• A54 Гонококковая инфекция
• R57.2 Септический шок
• A03 Шигеллез
• A02.9 Сальмонеллезная инфекция неуточненная
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• A41.9 Септицемия неуточненная
• K87 Поражения желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы при болезнях, классифицированных в других рубриках
• K80.3 Камни желчного протока с холангитом

 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
 Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г и 2 г.
 По 0,5 г, 1 г, 2 г действующего вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.
 1 или 10 флаконов с инструкцией по применению в пачку из картона.
 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
 Упаковка с растворителем для дозировок препарата 0,5 г, 1 г.
 «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл.
 1 флакон с препаратом, 1 ампулу с растворителем «Вода для инъекций» для дозировки препарата 0,5 г или 2 ампулы с растворителем «Вода для инъекций» для дозировки препарата 1 г помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
 При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

 Один флакон с порошком для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения содержит:
 Действующее вещество:
 Цефтриаксон натрия - 0,535 г, 1,071 г, 2,142 г.
 (в пересчете на цефтриаксон - 0,5 г, 1 г, 2 г).

 Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.
 Всасывание.
 Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме-время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
 После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.
 Распределение.
 Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
 После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
 Связывание с белками.
 Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.
 Проникновение в отдельные ткани.
 Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения.
 Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
 Метаболизм.
 Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
 Выведение.
 Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50% - в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет.
 У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови.
 У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.
 Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.
 Нарушение функции почек или печени.
 У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
 Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.
 У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.
 Пациенты старческого возраста.
 У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

 Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
 Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
 Грамположительные аэробы:
 Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический, группы в), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни в), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
 Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
 Грамотрицательные аэробы:
 Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, вorrelia burgdorferi, сapnocytophaga spp., сitrobacter diversus (в том числе с. amalonaticus), сitrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся вranhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
 * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.
 ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β‑лактамаз.
 Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
 Анаэробы:
 Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, сlostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
 * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.
 Примечание. Многие штаммы β‑лактамазообразующих вacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и сlostridium difficile.
 Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

	Чувствительны	Умеренно чувствительны	Устойчивы
Метод разведений Подавляющая концентрация, мг/л	= 8	16-32	= 64
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) Диаметр зоны задержки роста, мм	= 21	20-14	= 13

 Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
 Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и международные рекомендации ICS (International сollaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

 Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:
 - сепсис;
 - менингит;
 - диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания);
 - инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
 - инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
 - инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
 - инфекции почек и мочевыводящих путей;
 - инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов;
 - инфекции половых органов, включая гонорею.
 Периоперационная профилактика инфекций.

 Стандартный режим дозирования.
 Внутривенно, внутримышечно.
 Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг. По 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
 Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон‑АКОС следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
 Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребовать более продолжительное введение.
 Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
 Введение.
 Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.
 Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °C). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.
 Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Цефтриаксон‑АКОС растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
 Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
 Для внутривенной инъекции 500 мг препарата Цефтриаксон‑АКОС растворяют в 5 мл, а 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
 Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г препарата Цефтриаксон‑АКОС в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы, 6-10% раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций.
 Растворы препарата Цефтриаксон‑АКОС нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.
 Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон‑АКОС для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.
 Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата Цефтриаксон‑АКОС и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон‑АКОС и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем, между вливаниями, совместимой жидкостью ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
 Дозирование в особых случаях.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений почек.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон‑АКОС не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
 Цефтриаксон‑АКОС не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Цефтриаксон‑АКОС после окончания диализа не требуется.
 При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
 Пациенты пожилого и старческого возраста.
 Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.
 Дети.
 Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет.
 При назначении препарата Цефтриаксон‑АКОС один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:
 - новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
 - новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
 - детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.
 Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
 Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ( см раздел «Противопоказания»).
 Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.
 Менингит.
 При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
 Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
 Болезнь Лайма.
 50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.
 Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами).
 Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон‑АКОС взрослым пациентам и детям старше 12 лет ≥50 кг.
 Острый средний отит.
 При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
 Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат Цефтриаксон‑АКОС может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
 Профилактика послеоперационных инфекций.
 В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата Цефтриаксон‑АКОС однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) ( см раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Цефтриаксон‑АКОС и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

 При одновременном применении больших доз препарата Цефтриаксон‑АКОС и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функций почек не наблюдалось.
 Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
 Употребление алкоголя после введения препарата Цефтриаксон‑АКОС не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.
 Пробенецид не влияет на выведение препарата Цефтриаксон‑АКОС.
 Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
 In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
 Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон‑АКОС для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата Цефтриаксон‑АКОС и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
 Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro: одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое - плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных ( см разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
 Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
 При применении антагонистов витамина K на фоне терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС.
 Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

 Симптомы.
 Тошнота, рвота и диарея.
 Лечение.
 При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое.

 Реакции гиперчувствительности.
 Как и при применении других β‑лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон‑АКОС необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
 Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
 Сообщалось о случаях развития тяжелых, жизнеугрожающих или летальных кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса‑Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром). Частота развития подобных реакций неизвестна.
 Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша‑Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.
 Содержание натрия.
 В 1 г препарата Цефтриаксон‑АКОС содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
 Гемолитическая анемия.
 Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксон‑АКОС возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
 Диарея, вызванная сlostridium difficile.
 Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной сlostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины A и в, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
 Суперинфекции.
 Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
 Изменения протромбинового времени.
 У пациентов, получавших препарат Цефтриаксон‑АКОС, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина K (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина K (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
 Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.
 Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5‑ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48.
 Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявились преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
 Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон‑АКОС не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы ( см разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
 Панкреатит.
 У пациентов, получавших препарат Цефтриаксон‑АКОС, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон‑АКОС преципитатов в желчных путях.
 Применение у детей.
 Безопасность и эффективность препарата Цефтриаксон‑АКОС у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
 Препарат Цефтриаксон‑АКОС нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии ( см раздел «Противопоказания»).
 Длительное лечение.
 При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
 Мониторинг анализа крови.
 При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
 Серологические исследования.
 При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксон‑АКОС следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в местах, недоступных для детей.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: