Биотраксон

• Цефтриаксон (1000 мг)

Цефалоспорины || Цефалоспорины 3-го поколения

 J01DD04 Цефтриаксон.

 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
 Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 1000 мг. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

 Цефтриаксона натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) - 1000 мг.

 При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.
 Площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов.
 Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
 Средняя максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 500 мг составляет около 120 мг/л и около 200 мг/л после введения в дозе 1 г; средняя максимальная концентрация около 250 мг/л достигается в течение 30 минут после внутривенной инфузии цефтриаксона в дозе 2 г. В течение часа после внутримышечного введения цефтриаксона в дозе 500 мг в 1,06% растворе лидокаина достигается средняя максимальная плазменная концентрация в диапазоне 40-70 мг/л.
 Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме через почки, а 40-50% -.
 Также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выведение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками.
 Проникновение в спинномозговую жидкость. У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 В первую неделю жизни через почки выводится 80% дозы, в течение первого месяца выведение устанавливается на уровне, аналогичному таковому у взрослых. У грудных детей в первые 8 дней жизни период полувыведения в среднем в два-три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

 Цефтриаксон -.
 Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:
 Грамположительные.
 Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A.
 (Str. pyogenes), Streptococcus V (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
 Примечание:
 Staphylococcus spp.,.
 Устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.
 Грамотрицательные.
 Aeromonas spp., Alcaligenes spp., вranhamella catarrhalis, сitrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Кl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).
 Примечание. Многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum.
 Чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.
 Анаэробные патогены.
 Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы В. fragilis), сlostridium spp. (в том числе Сl.
 Difficile),.
 Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum. F.
 Varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
 Примечание. Некоторые штаммы многих вacteroides spp. (например, В.
 Fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

 Инфекции. Вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис. Менингит. Инфекции брюшной полости (перитонит. Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Желчевыводящих путей). Инфекции костей. Суставов. Соединительной ткани. Кожи. Инфекции у больных с пониженным иммунитетом. Инфекции почек и мочевыводящих путей. Инфекции дыхательных путей (в тч пневмония). А также инфекции ЛОР-органов. Урогенитальные инфекции (в тч гонорея).
 Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

 Препарат применяется внутримышечно и внутривенно.
 Для взрослых и для детей старше 12 лет.
 Средняя суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки или 0,5-1 г каждые 12 часов.
 В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
 Для новорожденных.
 При применении 1 раз в сутки рекомендуется следующая схема:
 Для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20-50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не рекомендуется в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
 При определении дозы не нужно делать различия менаду доношенными и недоношенными детьми.
 Для грудных детей и детей до 12 лет.
 Новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
 У детей с массой тела 50 кг и выше следует придерживаться дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут.
 При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
 Продолжительность терапии.
 Зависит от течения заболевания.
 Введение препарата следует продолжать еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела и подтверждения эрадикации возбудителя.
 Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
 Менингит.
 При бактериальном менингите у новорожденных и у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность дозу необходимо соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:

Возбудитель	Длительность терапии
Neisseria meningitidis	4 дня
Haemophilus influenzae	6 дней
Streptococcus pneumoniae	7 дней

 Гонорея.
 Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и не образующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно внутримышечно.
 Профилактика в пред. И послеоперационном периоде.
 Перед инфицированными или предположительно инфицированными хирургическими вмешательствами для предупреждения послеоперационных инфекций, в зависимости от опасности инфекции, за 30-90 минут до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г.
 При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.
 Недостаточность функции почек и печени.
 У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г.
 У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости.
 У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме крови. Больным, находящимся на гемодиализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется.
 Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, поскольку его выведение у таких пациентов может замедляться (может потребоваться коррекция дозы).
 Растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана) не следует использовать для разведения цефтриаксона во флаконе или для дальнейшего разведения цефтриаксона во флаконе для внутривенного введения из-за возможности образования осадка. Образование осадка цефтриаксона кальция возможно также при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе.
 По этой причине цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы нельзя смешивать или вводить одновременно.
 Внутримышечное введение.
 Для внутримышечного введения 1 г препарата необходимо развести в 3,5 мл 1% раствора лидокаина для инъекций и ввести глубоко в ягодичную мышцу, рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно.
 Внутривенное введение.
 Для внутривенного введения 1 г препарата необходимо развести в 10 мл стерильной воды для инъекций и вводить внутривенно медленно в течение 2-4 минут.
 Внутривенная инфузия.
 Продолжительность внутривенной инфузии, по крайней мере, 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора свободного от кальция, например: в 0,9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы.

 Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
 Несовместим с этанолом.
 Нестероидные противовоспалительные препараты и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения.
 При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.
 Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

 Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

 Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций терапию препаратом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.
 Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить.
 При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной сlostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной сlostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении.
 Clostridium difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
 Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, может развиться суперинфекция.
 При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
 В редких случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена».
 Рекомендуется прекратить введение препарата.
 При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (например, предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
 При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
 Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 периодов Т₁/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48.
 Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приема) отсутствуют.
 При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
 Учитывая побочное действие цефтриаксона на нервную систему (возможно возникновение головокружения, судорог), на период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и сложными механизмами.

 По рецепту.

 Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• N45.9 Орхит, эпидидимит и эпидидимо-орхит без упоминания об абсцессе
• N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
• N30 Цистит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный
• N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• M86.9 Остеомиелит неуточненный
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная
• K83.0 Холангит
• K81.0 Острый холецистит
• K67.8 Другие поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
• K65 Перитонит
• K10.2 Воспалительные заболевания челюстей
• J86 Пиоторакс
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J37.0 Хронический ларингит
• J20 Острый бронхит
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• B99 Другие инфекционные болезни
• A69.2 Болезнь Лайма
• A57 Шанкроид
• A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
• A53.9 Сифилис неуточненный
• R57.2 Септический шок
• A40.9 Стрептококковая септицемия неуточненная
• A02.9 Сальмонеллезная инфекция неуточненная
• A02 Другие сальмонеллезные инфекции
• A01.0 Брюшной тиф
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• J05.1 Острый эпиглоттит
• A41.9 Септицемия неуточненная
• K87 Поражения желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы при болезнях, классифицированных в других рубриках
• K80.3 Камни желчного протока с холангитом
• K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
• J39 Другие болезни верхних дыхательных путей
• J36 Перитонзиллярный абсцесс
• A41 Другая септицемия

 Особые отметки: