|
Другие названия и синонимы
Mitomycin.Фармакологическая группа
Латинское название
Mitomycinum ( Mitomycini).
Химическое название
[1aR-(1a альфа,8бета,8а альфа,8b альфа)]-6-Амино-8-[[(аминокарбонил)окси]метил]-1,1a,2,8,8a,8b-гексагид ро-8а-метокси-5-метилазирино[2 ,3 :3,4]пирроло[1,2-a]индол-4,7-дион.
Используется в лечении
- C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
- C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
- C66 Злокачественное новообразование мочеточника
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C51 Злокачественное новообразование вульвы
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C45 Мезотелиома
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C24.9 Желчных путей неуточненное
- C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
- C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
- C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
- C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
- C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
- C16 Злокачественное новообразование желудка
- C15 Злокачественное новообразование пищевода
- C50.9 Злокачественное новообразование молочной железы неуточненной части
- C53.9 Злокачественное новообразование шейки матки неуточненной части
- C16.9 Злокачественное новообразование желудка неуточненной локализации
- C22.9 Злокачественное новообразование печени неуточненное
- C51.9 Злокачественное новообразование вульвы неуточненной части
- C67.9 Злокачественное новообразование мочевого пузыря неуточненной части
Код CAS
50-07-7.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Характеристика вещества
Антибиотик, продуцируемый культурой грибов Streptomyces caespitosus. Вещество термостабильно, обладает высокой точкой плавления, легко растворяется в органических растворителях. Молекулярная масса 334,33.
Фармакодинамика
После проникновения в клетку проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента и избирательно ингибирует синтез ДНК. В высоких концентрациях вызывает супрессию синтеза клеточной РНК и белка, особенно в поздних (G1 и S) фазах митоза.
Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью, оказывает миелосупрессивное действие с относительно поздним токсическим влиянием на все 3 ростковых элемента костного мозга (поздняя форма токсических эффектов проявляется в поражении стволовых клеток).
В исследованиях на крысах и мышах показано наличие канцерогенного действия. Введение в дозах, примерно равных рекомендуемым для человека, сопровождается более чем 100-кратным возрастанием частоты возникновения опухолей у самцов крыс линии Sprague-Dawley, и более чем 50% - у самок мышей линии Swiss. В исследованиях на животных выявлено тератогенное действие.
При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг maxCmax составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, T1/2 - 17 мин. Биотрансформируется преимущественно в печени, а также в других тканях, в тч в почках. Около 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью, оказывает миелосупрессивное действие с относительно поздним токсическим влиянием на все 3 ростковых элемента костного мозга (поздняя форма токсических эффектов проявляется в поражении стволовых клеток).
В исследованиях на крысах и мышах показано наличие канцерогенного действия. Введение в дозах, примерно равных рекомендуемым для человека, сопровождается более чем 100-кратным возрастанием частоты возникновения опухолей у самцов крыс линии Sprague-Dawley, и более чем 50% - у самок мышей линии Swiss. В исследованиях на животных выявлено тератогенное действие.
При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг maxCmax составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, T1/2 - 17 мин. Биотрансформируется преимущественно в печени, а также в других тканях, в тч в почках. Около 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания к применению
Рак желудка. рак поджелудочной железы. рак пищевода. рак печени. рак желчных протоков. рак толстой и прямой кишки. рак молочной железы. рак шейки матки. рак вульвы. рак эндометрия. немелкоклеточный рак легкого. мезотелиома. рак почечных лоханок и мочеточников. рак мочевого пузыря. рак предстательной железы. злокачественные опухоли головы и шеи. хронический миелоцитарный лейкоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность. в тч явления непереносимости или гипертензивная реакция в ответ на введение митомицина в анамнезе. выраженная гипоплазия костного мозга. тромбоцитопения. коагулопатия. в тч тенденция к кровоточивости. тяжелая хроническая почечная недостаточность (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл). острые инфекционные заболевания вирусной. грибковой или бактериальной природы. в тч ветряная оспа. опоясывающий герпес (риск тяжелой генерализации заболевания). беременность. кормление грудью.
Ограничения к использованию
Угнетение функции костного мозга, в тч вследствие лечения цитотоксическими препаратами или лучевой терапии, детский возраст.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): наиболее часто - тромбо- или лейкоцитопения с возможным развитием септицемии (возникают в первые 8 нед лечения). кумулятивная миелосупрессия. застойная сердечная недостаточность.
Со стороны респираторной системы. Редко - легочная токсичность (одышка. сухой непродуктивный кашель. инфильтраты в легких). интерстициальная пневмония. острый респираторный дистресс-синдром (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. особенно содержащими алкалоиды барвинка. или при вдыхании смеси. содержащей более 50% кислорода. во время премедикации).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (в течение первых 1-2 ч после введения). диарея. анорексия. стоматит. нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина. протеинурия. гематурия. отеки. цистит. атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении). нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия - гематокрит не более 25%. необратимая почечная недостаточность. тромбоцитопения - число тромбоцитов менее 100·109/л. менее часто - легочная гипертензия. неврологические нарушения и артериальная гипертензия).
Со стороны кожных покровов. Обратимое выпадение волос, кожная сыпь (редко), эритема, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).
Прочие. Головная боль. лихорадка. целлюлит. тромбофлебит в месте введения. некроз. экстравазат.
Со стороны респираторной системы. Редко - легочная токсичность (одышка. сухой непродуктивный кашель. инфильтраты в легких). интерстициальная пневмония. острый респираторный дистресс-синдром (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. особенно содержащими алкалоиды барвинка. или при вдыхании смеси. содержащей более 50% кислорода. во время премедикации).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (в течение первых 1-2 ч после введения). диарея. анорексия. стоматит. нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина. протеинурия. гематурия. отеки. цистит. атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении). нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия - гематокрит не более 25%. необратимая почечная недостаточность. тромбоцитопения - число тромбоцитов менее 100·109/л. менее часто - легочная гипертензия. неврологические нарушения и артериальная гипертензия).
Со стороны кожных покровов. Обратимое выпадение волос, кожная сыпь (редко), эритема, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).
Прочие. Головная боль. лихорадка. целлюлит. тромбофлебит в месте введения. некроз. экстравазат.
Взаимодействие
|
Способ применения и дозы
В/в, внутрипузырно, внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости - в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, состояния и возраста пациента. В/в капельно: при монотерапии - в однократной дозе 20 мг/м2 с интервалом 4-6 нед или 2 мг/м2 1 раз в сутки 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса), или 8-10 мг/м2 в 1 и 8 дни каждые 4-5 нед. Первую (20 мг/м2) вводят полностью при числе лейкоцитов не менее 3·109/л, 50% дозы - при уровне ниже 2·109/л; повторное введение возможно, если число лейкоцитов не менее 4·109/л и тромбоцитов не менее 100·109/л.
При раке мочевого пузыря - внутрипузырно, по 20-60 мг 1 раз в неделю в течение 6-8 нед.
Раствор готовят непосредственно перед употреблением.
При раке мочевого пузыря - внутрипузырно, по 20-60 мг 1 раз в неделю в течение 6-8 нед.
Раствор готовят непосредственно перед употреблением.
Меры предосторожности применения
Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжелых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль ( могут развиться тяжелые и длительные побочные явления, в тч инфекционные, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7-8 нед после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. Следует учитывать, что картина крови нормализуется через 10 нед после прекращения терапии, однако примерно в 25% случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3-4 а тошнота может продолжаться в течение 2-3 дней.
Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.
В/в вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.
После начального курса лечения дозу корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.
Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.
Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.
Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3-12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска ). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала черного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).
Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).
Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.
Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).
Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.
В/в вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.
После начального курса лечения дозу корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.
Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.
Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.
Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3-12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска ). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала черного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).
Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).
Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.
Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).
Особые указания
Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата.
Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.
Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.
Входит в состав
- 3800₽ Веро-Митомицин (3 фирмы)
- 24900₽ Митомицин-C Киова
- — Митомицин
- — Митомицин C (Lianyungang Guiyuan Chempharm Co. )
- — Митомицин-ЛЭНС
- — Митомицин-деко (ДЕКО компания )
- — Мутамицин