Androgens

 Андрогены и их аналоги - это препараты мужских половых гормонов, которые восполняют дефицит эндогенного тестостерона и оказывают анаболическое действие.

 G03B.

 Основным андрогенным гормоном в мужском организме является тестостерон. Он синтезируется в яичках клетками Лейдига. В небольшом количестве тестостерон образуется в надпочечниках и яичниках.
 Действие тестостерона реализуется при взаимодействии с андрогенными рецепторами, которые локализуются главным образом внутриклеточно.
 Тестостерон у мужчин стимулирует развитие и функцию предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию.
 Тестостерон снижает отложение жира и тормозит выведение микроэлементов. Подавляет секрецию гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
 Тестостерон способен вызывать задержку в организме азота, фосфора, калия и серы, которые необходимы для синтеза белков.
 Тестостерон обладает анаболическим действием и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон, поскольку участвует в росте скелета, увеличивает мышечную массу. Анаболический эффект тестостерона проявляется также при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы) и нарушениях обмена кальция и фосфора (остеопороз).
 Введение тестостерона женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия.
 Под действием фермента ароматазы (содержится в печени, жировой ткани) небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. Поскольку эстрадиол способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани, то у мужчин в пубертатном периоде под его влиянием происходит закрытие эпифизарных зон роста.
 В органах-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки) циркулирующий в крови тестостерон трансформируется в 5-α-дигидротестостерон (при участии фермента 5-α-редуктазы).
 5-α-Дигидротестостерон принимает участие в дифференцировке наружных половых органов по мужскому типу у плода внутриутробно и ускоряет их созревание в пубертатном периоде. Кроме того, 5-α-дигидротестостерон стимулирует рост клеток предстательной железы.
 В медицинской практике применяются синтетические препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата), вводимые в/м. Назначаются также препараты тестостерона для перорального приема (тестостерона ундеканоат, местеролон, метилтестостерон).
 Препараты этой группы предназначены главным образом для мужчин с врожденным недоразвитием половых желез, с функциональными нарушениями в половой сфере. Они назначаются также при климактерическом синдроме, остеопорозе, после хирургической кастрации.
 Метилтестостерон может применяться у женщин при раке молочной железы и при дисфункциональных маточных кровотечениях в преклимактерическом и климактерическом периодах.

 После в/м введения время достижения максимальной концентрации тестостерона составляет 2,5-5 Препарат биотрансформируется в печени с образованием малоактивного метаболита андростерона и неактивного этихоланолона. Период полувыведения - 3-4 Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%).
 В настоящее время широко применяются комбинированные лекарственные средства для в/м введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата).
 В организме эфиры тестостерона перед попаданием в системный кровоток гидролизуются до тестостерона. После однократного введения отмечается повышение концентрации тестостерона в плазме до 70 ммоль/л через 24-48 , с постепенным снижением до исходных величин через 21 день.
 Действие тестостерона пропионата развивается очень быстро, однако в связи с коротким периодом полувыведения к концу первого дня практически прекращается.
 Тестостерона фенилпропионат и тестостерона изокапроат начинают действовать примерно через сутки, и эффекты этих препаратов могут сохраняться около двух недель.
 Действие тестостерона капроата продолжается в течение 3-4 недель.
 Для перорального применения предназначены тестостерона ундекаонат, местеролон, метилтестостерон.
 После приема тестостерона ундекаоната внутрь из тонкой кишки абсорбируется 45-48% дозы. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в период от 2,5 до 5 после однократного приема. Тестостерона ундеканоат гидролизуется с образованием активных метаболитов: 5-α-дигидротестостерона, андростендиона и эстрадиола. Период полувыведения - 3-4 Тестостерона ундекаонат выводится, главным образом, с мочой. В первые сутки экскретируется около 40% введенной дозы, а в течение недели - 50-70%. Небольшое количество активного вещества выводится с калом.
 Местеролон обладает хорошей биодоступностью. В отличие от тестостерона, местеролон в организме мужчин не метаболизируется до соединений, обладающих эстрогенной активностью. Кроме того, местеролон в большей степени, чем тестостерон, связывается с тестостерон-связывающими глобулинами. Его отличает хорошая переносимость, отсутствие неблагоприятного влияния на основные функции печени. Большая часть местеролона выводится в виде метаболитов (преимущественно 17-кетостероидов) с мочой и лишь в незначительном количестве - с калом.
 Метилтестостерон быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата достигается через 2 Период полувыведения - 3-4 Препарат подвергается быстрой биотрансформации в печени. Выводится почками.

 * Гормонозаместительная терапия при нарушениях, связанных с дефицитом тестостерона:
 * Посткастрационный синдром.
 * Евнухоидизм.
 * Гипопитуитаризм.
 * Эндокринная импотенция.
 * Климактерические нарушения у мужчин (снижение либидо, уменьшение умственной и физической активности).
 Метилтестостерон может назначаться женщинам при раке молочной железы и при дисфункциональных маточных кровотечениях в преклимактерическом и климактерическом периодах.

 Лечение пациентов с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с указаниями на эти состояния в анамнезе) следует проводить под постоянным наблюдением, поскольку андрогены могут в отдельных случаях вызывать задержку натрия и воды.
 У мальчиков в препубертатном периоде андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового развития.
 Для инициации пубертата у подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом целесообразно чередовать трехмесячный прием препаратов тестостерона с месячным курсом хорионического гонадотропина. Этим достигается хорошее развитие вторичных половых признаков, костной и мышечной тканей, увеличение объема яичек.

 При одновременном приеме индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенилбутазон, фенитоин) возможно снижение действия препаратов этой группы.

• N50.8.0* Menopause
• N50.8.1* Post-castration syndrome
• C50 Malignant neoplasm of breast
• D61 Other aplastic anaemias
• E23.0 Hypopituitarism
• E25 Adrenogenital disorders
• E29 Testicular dysfunction
• E29.1 Testicular hypofunction
• E30.0 Delayed puberty
• F52.2 Failure of genital response
• M81.9 Osteoporosis, unspecified
• N46 Male infertility
• N50 Other disorders of male genital organs
• N93 Other abnormal uterine and vaginal bleeding
• N95.1 Menopausal and female climacteric states