Josamycin

Macrolides and azalides

 Josamycinum ( Josamycini).

 (2S,3S,4R,6S)-6-([(2R,3S,4R,5R,6S)-6-([(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-(Ацетилокси)-10-гидрокси-5-метокси-9,16-диметил-2-оксо-7-(2-оксоэтил)-1-оксациклогексадека-11,13-диен-6-ил]окси)-4-(диметиламино)-5-гидрокси-2-метилоксан-3-ил]окси)-4-гидрокси-2,4-диметилоксан-3-ил-3-метилбутаноат (в виде пропионата).

• N74.4 Female Chlamydial pelvic inflammatory disease (A56.1+)
• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N74.2 Female syphilitic pelvic inflammatory disease (A51.4+, A52.7+)
• N41 Inflammatory diseases of prostate
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• N34 Urethritis and urethral syndrome
• L70 Acne
• L08.0 Pyoderma
• L04 Acute lymphadenitis
• L02 Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle
• K05 Gingivitis and periodontal diseases
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J37 Chronic laryngitis and laryngotracheitis
• J35 Chronic diseases of tonsils and adenoids
• J32 Chronic sinusitis
• J31.2 Chronic pharyngitis
• J20 Acute bronchitis
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J04 Acute laryngitis and tracheitis
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J02.9 Acute pharyngitis, unspecified
• J01 Acute sinusitis
• I89.1 Lymphangitis
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• H04.3 Acute and unspecified inflammation of lacrimal passages
• H01.0 Blepharitis
• A70 Chlamydia psittaci infection
• A56 Other sexually transmitted chlamydial diseases
• A55 Chlamydial lymphogranuloma (venereum)
• A53.9 Syphilis, unspecified
• A54 Gonococcal infection
• A49.3 Mycoplasma infection, unspecified site
• A46 Erysipelas
• A37 Whooping cough
• A38 Scarlet fever
• A36.9 Diphtheria, unspecified
• A22 Anthrax
• J36 Peritonsillar abscess

 16846-24-5.

 Антибактериальное.

 Антибиотик группы макролидов. Продуцируется актиномицетами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Хорошо растворим в метаноле и этаноле, растворим в эфире и очень слабо в воде.

 Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., в тч Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, вacillus anthracis, сorynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, вordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma spp., в тч Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, сhlamydia spp., в тч сhlamydia trachomatis, сhlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, сlostridium perfringens, вacteroides fragillis). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
 При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в высокой дозе (3 г/кг) увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.
 После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. maxC_max в сыворотке достигается через 1-2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг - 0,33 мг/л, 500 мг - 0,67-0,71 мг/л, 1000 мг - 2,4 мг/л, 1250 мг - (2,08±1,13) мг/л, 2000 мг - (5,79±2,47) мг/л. Связывание с белками плазмы - около 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения - 300,56 л. Особенно высокие концентрации обнаруживаются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме крови в 8-9 раз. Накапливается в костной ткани. Способен проникать и накапливаться в аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, деснах, предстательной железе. Практически не проникает в спинно-мозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Обнаружено не менее трех метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T₁/2 - 4 Экскретируется в основном с желчью, менее менее 20% - с мочой.

 Острые и хронические инфекции. вызванные чувствительными микроорганизмами - инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов (ангина. фарингит. паратонзиллит. ларингит. средний отит. синусит. дифтерия - дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином. скарлатина в случае повышенной чувствительности к пенициллину). инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит. обострение хронического бронхита. пневмония. в тч вызванная атипичными возбудителями. коклюш. пситтакоз). стоматологические инфекции (гингивит и болезни пародонта). инфекции в офтальмологии (дакриоцистит. блефарит). инфекции кожных покровов и мягких тканей (пиодермия. фурункулез. сибирская язва. рожа - при повышенной чувствительности к пенициллину. угри. лимфангит. лимфаденит. венерическая лимфогранулема). инфекции мочеполовой системы (простатит. уретрит. гонорея. сифилис - при повышенной чувствительности к пенициллину. хламидийные. микоплазменные. в тч уреаплазменные. и смешанные инфекции).

 Джозамицин замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты). При совместном приеме джозамицина с такими антигистаминными препаратами, как астемизол и терфенадин, возможно замедление выведения последних, что может привести к развитию угрожающих жизни желудочковых аритмий. При одновременном применении джозамицина и дигоксина возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови. Имеются отдельные сообщения об усилении вазоконстрикторного действия после совместного приема алкалоидов спорыньи и антибиотиков-макролидов. Возможно ослабление эффекта гормональных контрацептивов. Джозамицин может снижать бактерицидный эффект других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины (следует избегать совместного назначения). При совместном применении джозамицина и линкомицина возможно взаимное снижение их эффективности. Джозамицин повышает концентрацию циклоспорина в крови и увеличивает риск развития нефротоксичности (необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в крови). Возможно повышение концентрации мидазолама, триазолама и бромокриптина в плазме. Джозамицин тормозит метаболизм дизопирамида, выведение (увеличивает T₁/2) карбамазепина.

 Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
 Лечение. Симптоматическая терапия.

 Внутрь, между приемами пищи. Покрытые оболочкой таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Диспергируемые таблетки можно принимать двумя способами: проглатывать целиком, запивая водой, или предварительно перед приемом разводить водой (не менее 20 мл), образовавшуюся суспензию тщательно перемешивать. Взрослым и детям старше 14 лет - 1-2 г/сут (в случае необходимости доза может быть увеличена до 3 г/сут) в 2-3 приема, начальная рекомендуемая доза - 1 г. Суточную дозу для детей устанавливают из расчета 40-50 мг/кг, разделенные на 3 приема.
 В случае, если пропущен один прием, необходимо немедленно принять дозу препарата. Если пришло время приема следующей дозы, не надо принимать предыдущую дозу, не увеличивать и не удваивать дозу. Перерыв в лечении или преждевременное прекращение приема препарата уменьшают вероятность успеха лечения.
 Обычно продолжительность лечения определяется врачом. В соответствии с рекомендациями ВОЗ по применению антибиотиков длительность лечения стрептококковых инфекций должна составлять не менее 10 дней.
 Лечение обыкновенных и шаровидных угрей - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2-4 нед, далее - 500 мг 1 раз в сутки в течение 8 нед.

 При назначении джозамицина следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам-макролидам (микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
 Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин). С осторожностью под контролем функции почек следует назначать на фоне почечной недостаточности.
 В случае стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития на фоне антибиотиков опасного для жизни псевдомембранозного колита.
 Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.

• 6.4€ Wilprafen (3 firms)
• 5.9-7€ Wilprafen Solutab (6 firms)