Verapamil

Calcium Channel Blockers || Phenylalkylamine derivatives

 Verapamilum ( Verapamili).

 Альфа-[3-[[2-(3,4-Диметоксифенил)этил]метиламино]пропил]-3,4-диметокси-альфа-(1-метилэтил)бензолацетонитрил (в виде гидрохлорида).

• R07.2 Precordial pain
• I49.4 Other and unspecified premature depolarization
• I48 Atrial fibrillation and flutter
• I47.2 Ventricular tachycardia
• I47.1 Supraventricular tachycardia
• I42 Cardiomyopathy
• I25.2 Old myocardial infarction
• I25 Chronic ischaemic heart disease
• I21 Acute myocardial infarction
• I20.1 Angina pectoris with documented spasm
• I20.0 Unstable angina
• I20 Angina pectoris
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• I20.8 Other forms of angina pectoris

 53-53-9.

 Антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

 Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид - белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

 Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.
 После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20-35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). T_mах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т₁/2 при приеме внутрь однократной дозы - 2,8-7,4 при повторных дозах - 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т₁/2 двухфазный: ранний - около 4 мин, конечный - 2-5 При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 гемодинамическое - 10-20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и 1/2T₁/2 увеличивается до 14-16.
 По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ, и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза - 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

 Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома). синусовая тахикардия. предсердная экстрасистолия. мерцание и трепетание предсердий. стенокардия (в тч Принцметала. напряжения. постинфарктная). артериальная гипертензия. гипертонический криз. идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. гипертрофическая кардиомиопатия.

 AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

 Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает - лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D - ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный - нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой - усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

 Симптомы. Артериальная гипотензия. брадикардия. AV-блокада. кардиогенный шок. кома. асистолия.
 Лечение. В качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в). при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин. изопреналин или орципреналин. при гипотензии - плазмозамещающие растворы. допамин. норэпинефрин. при проявлении признаков сердечной недостаточности - добутамин.

 Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Для профилактики приступов стенокардии, аритмии и при лечении артериальной гипертензии назначают взрослым в начальной дозе 40-80 мг 3-4 раза в сутки. При необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг. Максимальная суточная доза - 480 мг. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила замедленно, поэтому лечение целесообразно начинать с минимальных доз; суточная доза не должна превышать 120 мг.
 В/в медленно. Взрослым начальная доза 5-10 мг (в течение не менее 2 мин) под контролем АД, ЧСС и ЭКГ, при недостаточном эффекте возможно повторное введение через 30 мин в дозе 10 мг. Детям до 1 года в дозе 0,1-0,2 мкг/кг (обычно однократная доза составляет 0,75-2 мг), в течение не менее 2 мин, детям 1-15 лет в дозе 0,1-0,3 мг/кг в течение не менее 2 мин (обычно однократная доза составляет не более 2-5 мг). При гипертоническом кризе - 5-10 мг в/в медленно.

 С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

 Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

• 0.2€ Verapamil hydrochloride solution for injections
• 0.6€ Verapamil hydochloride filmcoated tablets
• 0.6-0.7€ Verapamil-LekT (Тюменский химико-фармацевтический завод )
• 0.4-1.7€ Verapamil (7 firms)
• 3.4-4.4€ Isoptin SR 240 (4 firms)
• 7.4-8.4€ Tarka (2 firms)
• — Caveril
• — Finoptin
• — Isoptin (Abbott GmbH Ko & KG )
• — Lekoptin
• — Verakard
• — Verapamil (Mival)
• — Verapamil Sopharma (Unipharm AD )
• — Verapamil hydochloride (2 firms)
• — Verapamil-Eskom (Мир ХФК ООО )
• — Verapamil-OBL
• — Verapamil-ratiopharm
• — Vero-Verapamil
• — Verogalid ER (2 firms)
• Show all