Другие названия и синонимы
Verapamil-LekT.Действующие вещества
- Верапамил (80 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 20₽ ≈100% Верапамила гидрохлорида раствор для инъекций
- 35-166₽ ≈100% Верапамил
- 55₽ ≈100% Верапамила гидрохлорида таблетки, покрытые оболочкой
- 335-435₽ ≈100% Изоптин СР 240
- — ≈100% Верапамил Софарма
ATX код
C08DA01 Верапамил.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной и лакированной.
По 50 или 100 таблеток в банки оранжевого стекла или банки полимерные типа БП.
5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной и лакированной.
По 50 или 100 таблеток в банки оранжевого стекла или банки полимерные типа БП.
5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Верапамила гидрохлорид - 80 мг.
Вспомогательные вещества ядра:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30 мг, крахмал картофельный - 43,6 мг, кальция стеарат -.
1,6 мг, тальк - 4,8 мг.
Вспомогательные вещества оболочки:
Полисорбат-80 - 0,76 мг, титана диоксид - 0,36 мг, метилцеллюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, воск пчелиный - 0,162 мг, масло вазелиновое - 0,2 мг, краситель тропеолин-О, или хинолиновый желтый Е-104 - 0,006 мг.
Действующее вещество:
Верапамила гидрохлорид - 80 мг.
Вспомогательные вещества ядра:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30 мг, крахмал картофельный - 43,6 мг, кальция стеарат -.
1,6 мг, тальк - 4,8 мг.
Вспомогательные вещества оболочки:
Полисорбат-80 - 0,76 мг, титана диоксид - 0,36 мг, метилцеллюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, воск пчелиный - 0,162 мг, масло вазелиновое - 0,2 мг, краситель тропеолин-О, или хинолиновый желтый Е-104 - 0,006 мг.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание.
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень.
Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение.
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (dVd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%.
Метаболизм.
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами сYP3A4, сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов.
В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник.
Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего dVd.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание.
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень.
Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение.
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (dVd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%.
Метаболизм.
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами сYP3A4, сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О‑деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение.
Период полувыведения (1/2T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов.
В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник.
Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего dVd.
Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца.
Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным».
Каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий.
Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм , фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным».
Каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий.
Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм , фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Показания к применению
· Артериальная гипертензия.
· Ишемическая болезнь сердца. Включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения). Нестабильную стенокардию. Стенокардию. Обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
· Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
· Фибрилляция/трепетание, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
· Ишемическая болезнь сердца. Включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения). Нестабильную стенокардию. Стенокардию. Обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
· Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
· Фибрилляция/трепетание, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
· Кардиогенный шок.
· Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
· Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
· Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
· Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм , за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
· Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в тч фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
· Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
· Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Выраженное снижение АД. Острый инфаркт миокарда. Дисфункция левого желудочка. AV‑блокада I степени. Брадикардия. Асистолия. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами. Хинидином. Флекаинидом. Симвастатином. Ловастатином. Ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции;
Бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови ( см раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Пожилой возраст.
· Кардиогенный шок.
· Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
· Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
· Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
· Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм , за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
· Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в тч фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
· Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
· Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Выраженное снижение АД. Острый инфаркт миокарда. Дисфункция левого желудочка. AV‑блокада I степени. Брадикардия. Асистолия. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами. Хинидином. Флекаинидом. Симвастатином. Ловастатином. Ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции;
Бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови ( см раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Нет достаточных данных о применении препарата Верапамил-ЛекТ у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Верапамил‑ЛекТ можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил-ЛекТ внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключить наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил-ЛекТ в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил-ЛекТ внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключить наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил-ЛекТ в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил-ЛекТ следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день (возможен прием верапамила в лекарственной форме 40 мг).
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном применении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы.
В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре.
Нет ограничений в отношении длительности приема препарата. Не следует резко отменять препарат Верапамил-ЛекТ после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек.
Препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем ( см раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил-ЛекТ следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день (возможен прием верапамила в лекарственной форме 40 мг).
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном применении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы.
В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре.
Нет ограничений в отношении длительности приема препарата. Не следует резко отменять препарат Верапамил-ЛекТ после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек.
Препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем ( см раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Верапамил-ЛекТ, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна:
Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Гиперкалиемия.
Нарушения психики:
Редко:
Сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение;
Парестезия, тремор;
Экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: шум в ушах;
Частота неизвестна. Вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто:
Брадикардия;
Нечасто:
Ощущение сердцебиения, тахикардия;
AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Выраженное снижение артериального давления АД, «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Запор, тошнота;
Боль в животе;
Рвота;
Дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Гипергидроз;
Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
Периферические отеки;
Повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента сYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна:
Гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Гиперкалиемия.
Нарушения психики:
Редко:
Сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение;
Парестезия, тремор;
Экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: шум в ушах;
Частота неизвестна. Вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Часто:
Брадикардия;
Нечасто:
Ощущение сердцебиения, тахикардия;
AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Выраженное снижение артериального давления АД, «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Запор, тошнота;
Боль в животе;
Рвота;
Дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Гипергидроз;
Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
Периферические отеки;
Повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента сYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Взаимодействие
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов сYP3A4, сYP1А2, сYP2C8, сYP2C9 и сYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента сYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента сYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента сYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.
Другие лекарственные взаимодействия.
Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции.
Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий.
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость.
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства).
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь).
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы ( симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ‑КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов сYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры.
Усиление антигипертензивного действия.
Верапамил является ингибитором изофермента сYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента сYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента сYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.
| Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой сYP-450 | ||
| Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
| Альфа-адреноблокаторы | ||
| Празозин | Увеличение Сmax празозина (~40%), не влияет на Т1/2 празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие |
| Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) и Сmax (~25%). | |
| Антиаритмические средства | ||
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); Не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. | |
| Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35%) | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | ||
| Теофиллин | Уменьшение перорального системного клиренса (~20%) | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%) |
| Противосудорожные/противоэпилептические средства | ||
| Карбамазепин | AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | |
| Антидепрессанты | ||
| Имипрамин | AUC имипрамина (~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. |
| Гипогликемические средства | ||
| Глибенкламид | Увеличение Сmax глибенкламида (~28%), AUC (~26%) | |
| Противоподагрические средства | ||
| Колхицин | AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина ( см инструкцию по применению колхицина). |
| Противомикробные средства | ||
| Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила. | |
| Эритромицин | ||
| Рифампицин | Уменьшение AUC (~97%), Сmax (~94%), биодоступность (~92%) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. |
| Телитромицин | ||
| Противоопухолевые средства | ||
| Доксорубицин | AUC (104%) и Сmax (61%) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком легких. |
| Барбитураты | ||
| Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. | |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | ||
| Буспирон | AUC и Сmax буспирона ~ в 3,4 раза. | |
| Мидазолам | AUC (~ в 3 раза) и Сmax (~ в 2 раза) мидазолама. | |
| Бета-адреноблокаторы | ||
| Метопролол | AUC (~32,5%) и Сmax (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией. | раздел «Особые указания» |
| Пропранолол | AUC (~65%) и Сmax (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией. | |
| Сердечные гликозиды | ||
| Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина. | |
| Дигоксин | Увеличение Сmax (на ~44%), С12h (на ~53%), ss >Css (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев. | |
| Антагонисты Н2 рецепторов | ||
| Циметидин | AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. | |
| Иммунологические/иммуносупрессивные средства | ||
| Циклоспорин | AUC, ss >Css, Сmax (на ~45%) циклоспорина. | |
| Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmax (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение сtrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. |
| Сиролимус | AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S‑верапамила (~ в 1,5 раза). | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. |
| Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса. | |
| Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) | ||
| Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43%. | Дополнительная информация представлена ниже. |
| Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~63%) и Сmax (~32%) в плазме крови. | |
| Симвастатин | AUC (~ в 2,6 раз) и Сmax (~ в 4,6 раз) симвастатина. | |
| Агонисты рецепторов серотонина | ||
| Алмотриптан | AUC (~20%) и Сmax (~24%) алмотриптана. | |
| Урикозурические средства | ||
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60%). | |
| Другие | ||
| Грейпфрутовый сок | AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и Сmax R- (~75%) и S- (~51%) верапамила. | Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
| Зверобой продырявленный | AUC R- (~78%) и S- (~80%) верапамила c соответствующим снижением Сmax. | |
Другие лекарственные взаимодействия.
Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции.
Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий.
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость.
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства).
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь).
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы ( симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ‑КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов сYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры.
Усиление антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз.
Имеются сообщения о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинических значениях гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Имеются сообщения о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинических значениях гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Особые указания
Острый инфаркт миокарда.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Верапамил‑ЛекТ следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени ( см раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV‑блокады II или III.
Степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства.
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд./мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета‑адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин.
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Сердечная недостаточность.
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Верапамил-ЛекТ и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Нарушения нервно-мышечной передачи.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек.
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Препарат может оказать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Верапамил‑ЛекТ следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени ( см раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV‑блокады II или III.
Степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства.
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд./мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета‑адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин.
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Сердечная недостаточность.
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Верапамил-ЛекТ и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Нарушения нервно-мышечной передачи.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек.
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени.
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Препарат может оказать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Verapamil.
Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм ). кардиогенный шок. AV-блокада II и III степени. инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии. гипотензии. левожелудочковой недостаточности). выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин). хроническая сердечная недостаточность III стадии. трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором). синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор). синоатриальная блокада. синдром Морганьи - Адамса - Стокса. дигиталисная интоксикация. тяжелый стеноз устья аорты. беременность. кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Verapamil.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипотензия. брадикардия (синусовая). АV блокада. появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. нервозность. заторможенность. сонливость. слабость. утомляемость. парестезии.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. диспептические явления. запор. редко - гиперплазия десен. повышение активности печеночных трансаминаз. ЩФ.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.
Прочие. Гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко - гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).
Год актуализации информации
Особые отметки: