Active ingredients
- Epirubicin (10 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01DB03 Эпирубицин.
Description
ИНСТРУКЦИЯ по применению.
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18.
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18.
Composition
Фарморубицин быстрорастворимый: каждый флакон с лиофилизированным порошком содержит активное вещество - эпирубицина гидрохлорид 10 мг и 50 мг; вспомогательные вещества - метилгидроксибензоат, лактоза, вода для инъекций.
Фарморубицин. Каждый 1 мл раствора содержит активное вещество - эпирубицина гидрохлорид 2 мг; вспомогательные вещества - соляная кислота, гидроксид натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.
Описание. Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора: рыхлая пористая масса (порошок) или таблетка красного цвета.
Раствор для инъекций. Прозрачный раствор красного цвета.
Фармакологические свойства.
Фарморубицин. Каждый 1 мл раствора содержит активное вещество - эпирубицина гидрохлорид 2 мг; вспомогательные вещества - соляная кислота, гидроксид натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.
Описание. Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора: рыхлая пористая масса (порошок) или таблетка красного цвета.
Раствор для инъекций. Прозрачный раствор красного цвета.
Фармакологические свойства.
Pharmacodynamics
Фарморубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Препарат быстро проникает в клетки и преимущественно локализуется в ядре. На молекулярном уровне эпирубицин может образовывать комплекс с ДНК посредством интеркаляции его между основными нуклеотидными парами, следствием которой является нарушение синтеза ДНК, РНК и белков; кроме того, интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Как и доксорубицин, эпирубицин может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.
Pharmacokinetics
После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях, на что указывает очень короткий 1/2T1/2. При этом эпирубицин не проникает через ГЭБ в определяемых количествах.
Эпирубицин подвергается интенсивному метаболизму, главным образом в печени. Основными идентифицированными метаболитами являются эпирубицинол (13-OH эпирубицин), который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4 −0-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни эпирубицина в плазме после в/в введения (60-150 мг/м2) снижаются три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 Конечный 1/2T1/2 эпирубицинола подобен таковому у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (около 19%), эпирубицинола и других метаболитов. Только 9-12% дозы выводится с мочой, также в виде неизмененного препарата и метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.
Показания к применению. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярный рак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, множественная миелома, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркома мягких тканей и остеосаркома.
Эпирубицин подвергается интенсивному метаболизму, главным образом в печени. Основными идентифицированными метаболитами являются эпирубицинол (13-OH эпирубицин), который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4 −0-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни эпирубицина в плазме после в/в введения (60-150 мг/м2) снижаются три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 Конечный 1/2T1/2 эпирубицинола подобен таковому у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (около 19%), эпирубицинола и других метаболитов. Только 9-12% дозы выводится с мочой, также в виде неизмененного препарата и метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.
Показания к применению. Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярный рак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, множественная миелома, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркома мягких тканей и остеосаркома.
Method of drug use and dosage
Фарморубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если Фарморубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Фарморубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 нед.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Фарморубицина.
Нарушение функции печени. Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза Фарморубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной.
Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхний предел нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Другие специальные группы населения. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение четырех еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Фарморубицин следует инстиллировать через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистой мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Фарморубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 нед.
Внутривенное введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если Фарморубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы Фарморубицина 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 нед.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Нарушение функции почек. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Фарморубицина.
Нарушение функции печени. Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза Фарморубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной.
Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхний предел нормы, то вводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Другие специальные группы населения. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение четырех еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Фарморубицин следует инстиллировать через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистой мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Фарморубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 нед.
Side effects
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности Фарморубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКТ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии Фарморубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата.
Со стороны ЖКТ. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боль или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит.
Со стороны печени. Повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы. Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Фарморубицина. Возможно появление гиперурикемии.
Со стороны органов зрения. Конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии); приливы жара к лицу.
Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение).
Со стороны сосудистой системы. Тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Фарморубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелый целлюлит и некроз тканей.
При в/а введении. В дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
Другие побочные эффекты. Недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности Фарморубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКТ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии Фарморубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата.
Со стороны ЖКТ. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боль или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит.
Со стороны печени. Повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы. Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Фарморубицина. Возможно появление гиперурикемии.
Со стороны органов зрения. Конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы. Аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии); приливы жара к лицу.
Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение).
Со стороны сосудистой системы. Тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Местные реакции. Нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если Фарморубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелый целлюлит и некроз тканей.
При в/а введении. В дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
Другие побочные эффекты. Недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
Contraindications
Повышенная чувствительность к Фарморубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам. Беременность и грудное вскармливание.
В/в введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии. Выраженных нарушениях функции печени. Тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях. Недавно перенесенном инфаркте миокарда. Предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалении мочевого пузыря.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий. Фарморубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ. При применении Фарморубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами. А также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например. Блокаторами кальциевых каналов). Необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает 1/2T1/2 Фарморубицина, и потому на время проведения терапии Фарморубицином его следует отменить.
Несовместимость. Фарморубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Фарморубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку они химически несовместимы и при их смешивании образуется осадок.
В/в введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии. Выраженных нарушениях функции печени. Тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях. Недавно перенесенном инфаркте миокарда. Предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалении мочевого пузыря.
Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий. Фарморубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ. При применении Фарморубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами. А также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например. Блокаторами кальциевых каналов). Необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает 1/2T1/2 Фарморубицина, и потому на время проведения терапии Фарморубицином его следует отменить.
Несовместимость. Фарморубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Фарморубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку они химически несовместимы и при их смешивании образуется осадок.
Overdose
Острая передозировка Фарморубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении). К токсическим эффектам со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит). А также вызвать острые осложнения со стороны сердца.
Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании. Лечение Фарморубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Фарморубицином проводить регулярный мониторинг его функции. Включая оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА). А также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение Фарморубицином немедленно прекращают,.
Острая токсичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии Фарморубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу Фарморубицина, равную 900-1000 мг/м2, можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевание сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытое. Предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия области средостения/перикардиальной области. Ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антрацендионами. А также одновременное назначение других препаратов. Которые подавляют сократительную функцию сердца. Вызванная Фарморубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение 2 мес после его окончания. Однако. Могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
В процессе лечения Фарморубицином. Особенно при применении высоких доз. Необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии. Включая определение содержания лейкоцитов. Тромбоцитов. Гемоглобина. Форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
При появлении первых признаков экстравазации Фарморубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
При применении Фарморубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия. В связи с чем. Пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты. Калия. Кальция и креатинина. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
Мужчины и женщины, получающие терапию Фарморубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с Фарморубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
Форма выпуска. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора):
1 стеклянный флакон, содержащий 10 мг эпирубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и 1 ампула, содержащая 5 мл растворителя (вода для инъекций) и инструкция по применению в картонной коробке.
1 стеклянный флакон, содержащий 50 мг эпирубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и инструкция по применению в картонной коробке.
Фарморубицин (раствор для инъекций):
1 стеклянный флакон (10 мг/5 мл или 50 мг/25 мл) и инструкция по применению в картонной коробке.
1 полипропиленовый флакон (10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 50 мг/25 мл или 200 мг/100 мл) и инструкция по применению в картонной коробке.
Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании. Лечение Фарморубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Фарморубицином проводить регулярный мониторинг его функции. Включая оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА). А также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение Фарморубицином немедленно прекращают,.
Острая токсичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии Фарморубицином. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу Фарморубицина, равную 900-1000 мг/м2, можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевание сердечно-сосудистой системы в активной стадии или скрытое. Предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапия области средостения/перикардиальной области. Ранее проводившаяся терапия другими антрациклинами или антрацендионами. А также одновременное назначение других препаратов. Которые подавляют сократительную функцию сердца. Вызванная Фарморубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне лечения или в течение 2 мес после его окончания. Однако. Могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
В процессе лечения Фарморубицином. Особенно при применении высоких доз. Необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии. Включая определение содержания лейкоцитов. Тромбоцитов. Гемоглобина. Форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
При появлении первых признаков экстравазации Фарморубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
При применении Фарморубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия. В связи с чем. Пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты. Калия. Кальция и креатинина. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
Мужчины и женщины, получающие терапию Фарморубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с Фарморубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
Форма выпуска. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора):
1 стеклянный флакон, содержащий 10 мг эпирубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и 1 ампула, содержащая 5 мл растворителя (вода для инъекций) и инструкция по применению в картонной коробке.
1 стеклянный флакон, содержащий 50 мг эпирубицина гидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и инструкция по применению в картонной коробке.
Фарморубицин (раствор для инъекций):
1 стеклянный флакон (10 мг/5 мл или 50 мг/25 мл) и инструкция по применению в картонной коробке.
1 полипропиленовый флакон (10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 50 мг/25 мл или 200 мг/100 мл) и инструкция по применению в картонной коробке.
Storage conditions
Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора):
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-25 °C).
Фарморубицин (раствор для инъекций):
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C.
Срок годности. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора): 4 года.
Фарморубицин (раствор для инъекций): 3 года.
Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.
Производитель. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора); Фарморубицин (раствор для инъекций - стеклянные флаконы): Фармация и Апджон С.п.А., Италия.
Фарморубицин (раствор для инъекций - полипропиленовые флаконы): Фармация и Апджон Пти Лтд., Австралия.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-25 °C).
Фарморубицин (раствор для инъекций):
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C.
Срок годности. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора): 4 года.
Фарморубицин (раствор для инъекций): 3 года.
Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.
Производитель. Фарморубицин быстрорастворимый (лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора); Фарморубицин (раствор для инъекций - стеклянные флаконы): Фармация и Апджон С.п.А., Италия.
Фарморубицин (раствор для инъекций - полипропиленовые флаконы): Фармация и Апджон Пти Лтд., Австралия.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Used in the treatment of
- C95.0 Acute leukaemia of unspecified cell type
- C90.0 Multiple myeloma
- C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified
- C82 Follicular lymphoma
- C81 Hodgkin lymphoma
- C76.0 Malignant neoplasm, head, face and neck
- C67 Malignant neoplasm of bladder
- C56 Malignant neoplasm of ovary
- C50 Malignant neoplasm of breast
- C49 Malignant neoplasm of other connective and soft tissue
- C40.9 Malignant neoplasm, bone and articular cartilage of limb, unspecified
- C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung
- C25 Malignant neoplasm of pancreas
- C22.0 Malignant neoplasm, liver cell carcinoma
- C20 Malignant neoplasm of rectum
- C19 Malignant neoplasm of rectosigmoid junction
- C16 Malignant neoplasm of stomach
- C15 Malignant neoplasm of oesophagus
Contraindications of the components
Противопоказания Epirubicin.
Тяжелая реакция гиперчувствительности к эпирубицину. другим антрациклинам или антрацендионам. тяжелая недостаточность миокарда. недавно перенесенный инфаркт миокарда или тяжелые аритмии. или предыдущее лечение максимальной кумулятивной дозой антрациклинов. тяжелая устойчивая лекарственноассоциированная миелосупрессия. тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью или уровень билирубина в сыворотке крови более 5 мг/дл).Использование препарата Epirubicin при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. На основании результатов исследований на животных и механизма действия, эпирубицин может оказывать негативное воздействие на плод при введении беременной женщине, следует избегать применения эпирубицина в течение I триместра. Имеющиеся данные у человека не подтверждают наличие или отсутствие серьезных врожденных пороков развития и невынашивания беременности, связанных с применением эпирубицина во II и III триместрах. Имеются сообщения о кардиотоксичности у плода и/или новорожденного после внутриутробного воздействия эпирубицина.
В исследованиях репродуктивной функции на животных у беременных крыс эпирубицин приводил к летальному исходу эмбриона и плода и вызывал структурные аномалии при введении в период органогенеза в дозах, меньших, чем МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.
Следует информировать беременных женщин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Побочные реакции у плода/новорожденного. Имеются редкие сообщения о транзиторной гипокинезии желудочков сердца у плода и/или новорожденного, транзиторном повышении активности сердечных ферментов и случае гибели плода от предполагаемой антрациклининдуцированной кардиотоксичности после внутриутробного воздействия эпирубицина во II и/или III триместрах беременности. Кардиотоксичность является подтвержденным риском лечения антрациклинами у взрослых ( см «Меры предосторожности»). Рекомендуется наблюдать за состоянием плода и/или новорожденного на предмет кардиотоксичности и проводить обследования в соответствии с общепринятыми стандартами лечения.
Данные, полученные на животных. В/в введение эпирубицина в дозе 0,8 мг/кг/сут (приблизительно 0,04 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) крысам с 5-го по 15-й день беременности приводило к эмбриофетальной летальности (увеличение числа резорбций и постимплантационных потерь) и вызывало задержку роста плода (снижение массы тела).
В/в введение эпирубицина в дозе 2 мг/кг/сут (приблизительно 0,1 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) крысам на 9-й и 10-й день беременности приводило к эмбриофетальной летальности (увеличение числа поздних резорбций, постимплантационных потерь и мертвых плодов, уменьшение числа живых плодов), задержке роста плода (снижение массы тела), а также снижению массы плаценты и многочисленным внешним (анальная атрезия, деформированный хвост, аномалии полового бугорка), висцеральным порокам развития (в основном со стороны ЖКТ, мочевыделительной и ССС) и порокам развития скелета (деформация длинных трубчатых костей и поясов, аномалии ребер, неравномерное окостенение позвоночника).
В/в введение эпирубицина кроликам в дозах до 0,2 мг/кг/сут (приблизительно 0,02 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) с 6-го по 18-й день беременности не продемонстрировало признаков тератогенности, но доза 0,32 мг/кг/сут, приводящая к материнской токсичности, увеличивала число абортов и задержку окостенения. Введение токсичной для беременных самок в/в дозы 1 мг/кг/сут эпирубицина кроликам (приблизительно 0,1 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) с 10-го по 12-й день беременности индуцировало аборты, но других признаков тератогенности не наблюдалось.
При введении эпирубицина в дозе до 0,5 мг/кг/сут (приблизительно 0,025 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) крысам с 17-го дня беременности по 21-й день после родов не наблюдалось никаких необратимых изменений в развитии, функциональной активности, поведении или показателях репродуктивной функции у потомства.
Кормление грудью.
Обзор рисков. Нет данных о проникновении эпирубицина в грудное молоко у женщин, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Эпирубицин проникает в молоко у крыс. Если вещество обнаруживается в молоке животных, вероятно, оно будет обнаруживаться и в грудном молоке у женщин. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует отказаться от грудного вскармливания во время лечения эпирубицином и в течение как минимум 7 дней после введения последней дозы.
Данные, полученные на животных. В исследованиях пери- и постнатального периодов эпирубицин обнаруживался в молоке у крыс, получавших эпирубицин в дозе 0,5 мг/кг/сут (приблизительно 0,025 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Проведение теста на беременность. У пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проводить тест на наличие беременности до начала терапии эпирубицином.
Контрацепция (женщины). Применение эпирубицина может оказывать негативное воздействие на плод при введении беременной женщине. Пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после введения последней дозы эпирубицина.
Контрацепция (мужчины). Учитывая механизм действия и результаты исследований генотоксичности, мужчинам, имеющим партнера женского пола с сохраненным репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 мес после введения последней дозы эпирубицина. Мужчинам, имеющим в качестве партнера беременных женщин, следует использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 7 дней после введения последней дозы эпирубицина.
Бесплодие (женщины). По результатам клинических исследований и исследований на животных, применение эпирубицина может оказывать негативное влияние на фертильность у женщин и приводить к аменорее. Может наступить преждевременная менопауза. Восстановление менструации и овуляции зависит от возраста, в котором начато лечение.
Бесплодие (мужчины). По результатам клинических исследований и исследований на животных, применение эпирубицина может вызвать олигоспермию, азооспермию и необратимую потерю фертильности. Сообщалось, что у некоторых мужчин количество сперматозоидов возвращалось к нормальному уровню. Данное явление может произойти через несколько лет после окончания терапии.
Side effects of the components
Побочные эффекты Epirubicin.
В разделе «Меры предосторожности» описаны также такие клинически значимые побочные реакции. как кардиотоксичность. вторичные злокачественные опухоли. экстравазация и некроз тканей. тяжелая миелосупрессия. синдром лизиса опухоли. тромбофлебит и тромбоэмболические явления. потенцирование лучевой токсичности и реактивация лучевых ожогов.Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частоту возникновения нежелательных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. не следует напрямую сопоставлять с полученной в другом клиническом исследовании. и она может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Безопасность применения эпирубицина оценивали в двух исследованиях (MA-5 и GFEA-05) с комбинированными схемами лечения пациенток с ранней стадией рака молочной железы. Из 1260 пациенток, принимавших участие в данных исследованиях, 620 женщин получали эпирубицин по схеме с более высокой дозой (FEC-100/CEF-120), 280 - по схеме с более низкой дозой (FEC-50), а 360 пациенток получали терапию по схеме сMF. Серотонинспецифическая противорвотная терапия и колониестимулирующие факторы в данных исследованиях не применялись. Клинически значимые побочные реакции обобщены в таблице 4.
Таблица 4.
Побочные реакции у пациенток с ранней стадией рака молочной железы.
| Побочная реакция | Доля пациентов, % | |||||
| FEC-100/CEF-120 (n=620) | FEC-50 (n=280) | сMF (n=360) | ||||
| Степень 1-4 | Степень 3-4 | Степень 1-4 | Степень 3-4 | Степень 1-4 | Степень 3-4 | |
| Со стороны крови | ||||||
| Лейкопения | 80 | 59 | 50 | 1,5 | 98 | 60 |
| Нейтропения | 80 | 67 | 54 | 11 | 96 | 78 |
| Анемия | 72 | 6 | 13 | 0 | 71 | 0,9 |
| Тромбоцитопения | 49 | 5 | 4,6 | 0 | 51 | 3,6 |
| Со стороны эндокринной системы | ||||||
| Аменорея | 72 | 0 | 69 | 0 | 68 | 0 |
| Приливы крови | 39 | 4 | 5 | 0 | 69 | 6 |
| Со стороны организма в целом | ||||||
| Летаргия | 46 | 1,9 | 1,1 | 0 | 73 | 0,3 |
| Лихорадка (повышенная температура) | 5 | 0 | 1,4 | 0 | 4,5 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Тошнота/рвота | 92 | 25 | 83 | 22 | 85 | 6 |
| Мукозит | 59 | 9 | 9 | 0 | 53 | 1,9 |
| Диарея | 25 | 0,8 | 7 | 0 | 51 | 2,8 |
| Анорексия | 2,9 | 0 | 1,8 | 0 | 6 | 0,3 |
| Инфекции | ||||||
| Инфекции | 22 | 1,6 | 15 | 0 | 26 | 0,6 |
| Фебрильная нейтропения | Нет данных | 6 | 0 | 0 | Нет данных | 1,1 |
| Со стороны органа зрения | ||||||
| Конъюнктивит/кератит | 15 | 0 | 1,1 | 0 | 38 | 0 |
| Со стороны кожи | ||||||
| Алопеция | 96 | 57 | 70 | 19 | 84 | 7 |
| Местная токсичность | 20 | 0,3 | 2,5 | 0,4 | 8 | 0 |
| Кожная сыпь/зуд | 9 | 0,3 | 1,4 | 0 | 14 | 0 |
| Изменения кожи | 4,7 | 0 | 0,7 | 0 | 7 | 0 |
Наблюдались изменения уровня трансаминаз 1-й или 2-й степени, но более часто при схеме терапии сMF, чем при схеме сEF.
Отсроченные реакции.
В таблице 5 приведены данные по частоте возникновения отсроченных побочных реакций у пациенток, принимавших участие в исследованиях MA-5 и GFEA-05.
Таблица 5.
Отсроченные побочные реакции у пациенток с ранней стадией рака молочной железы.
| Побочная реакция | Доля пациентов, % | ||
| FEC-100/CEF-120 (n=620) | FEC-50 (n=280) | сMF (n=360) | |
| Со стороны сердца | |||
| Бессимптомное падение ФВЛЖ | 2,1a | 1,4 | 0,8a |
| Застойная сердечная недостаточность | 1,5 | 0,4 | 0,3 |
| Лейкоз | |||
| Острый миелогенный лейкоз | 0,8 | 0 | 0,3 |
a В исследовании MA-5 по истечении 5 лет сердечную функцию не отслеживали. Два случая развития острого лимфоидного лейкоза наблюдались у пациентов, получавших эпирубицин. Однако связь между применением антрациклинов, таких как эпирубицин, и развитием острого лимфоидного лейкоза не была четко установлена.
Со стороны крови.
Дозозависимая обратимая лейкопения и/или нейтропения является преобладающим проявлением гематологической токсичности. связанной с применением эпирубицина. и представляет собой его наиболее распространенную острую дозолимитирующую токсичность. В большинстве случаев надир лейкоцитов достигается через 10-14 дней после введения эпирубицина. Лейкопения/нейтропения обычно являются транзиторными, количество лейкоцитов и нейтрофилов возвращается к нормальным значениям к 21-му дню после введения эпирубицина. Как и другие цитотоксические ЛС, эпирубицин в рекомендуемой дозе в комбинации с циклофосфамидом и фторурацилом может вызывать тяжелую лейкопению и нейтропению. Также могут возникать тяжелая тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку. инфекцию. септицемию. септический шок. кровотечение. гипоксию тканей. симптоматическую анемию или смерть. При возникновении миелосупрессивных осложнений следует применять соответствующие поддерживающие меры (например, в/в антибактериальные ЛС, колониестимулирующие факторы, переливание крови). Миелосупрессия требует тщательного мониторинга. Следует оценивать общее количество лейкоцитов и проводить дифференцированный подсчет количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов до и во время каждого цикла терапии эпирубицином ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ.
Дозозависимый мукозит (в основном стоматит в полости рта, реже эзофагит) может возникать у пациентов, получающих эпирубицин. Клинические проявления мукозита могут включать боль или чувство жжения, эритему, эрозии, изъязвления, кровотечения или инфекции. Мукозит обычно развивается вскоре после начала введения ЛС и. если имеет тяжелую степень. может прогрессировать в течение нескольких дней до изъязвлений слизистой оболочки. у большинства пациентов данная побочная реакция разрешается к 3-й нед терапии. Также может наблюдаться гиперпигментация слизистой оболочки полости рта. Могут возникать тошнота, рвота и иногда диарея и боль в животе. Сильная рвота и диарея могут привести к обезвоживанию. Противорвотные ЛС могут уменьшить тошноту и рвоту, следует рассмотреть возможность профилактического применения противорвотных ЛС перед началом введения эпирубицина.
Со стороны кожи и реакции гиперчувствительности.
Алопеция возникает часто, но обычно является обратимой, волосы отрастают в течение 2-3 мес после завершения терапии. Наблюдались гиперемия, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и повышенная чувствительность участков облученной кожи (реактивация лучевых ожогов). Сообщалось о случаях развития крапивницы и анафилаксии у пациентов, получавших эпирубицин, признаки и симптомы данных реакций могут варьировать от кожной сыпи и зуда до лихорадки, озноба и шока.
Со стороны ССС.
Серьезные побочные реакции. связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. которые наблюдались во время клинических исследований эпирубицина. применявшегося по различным показаниям. включают желудочковую тахикардию. AV-блокаду. блокаду ножек пучка Гиса. брадикардию и тромбоэмболию.
Вторичный лейкоз.
Анализ данных от 7110 пациентов. получавших адъювантную терапию эпирубицином в рамках контролируемых клинических исследований в качестве компонента схем полихимиотерапии ранней стадии рака молочной железы. показал. что совокупный риск развития вторичного острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома составил около 0,27% (приблизительный 95% ДИ: 0,14-0,4) через 3 года. 0,46% (приблизительный 95% ДИ: 0,28-0,65) через 5 лет и 0,55% (приблизительный 95% ДИ: 0,33-0,78) через 8 лет. Риск развития острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома возрастал с увеличением кумулятивной дозы эпирубицина.
Было установлено. что суммарная вероятность развития острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома особенно увеличивалась у пациентов. получавших дозы. превышающие максимальную рекомендуемую кумулятивную дозу эпирубицина (720 мг/м2) или циклофосфамида (6300 мг/м2) ( см таблица 6).
Таблица 6.
Суммарная вероятность развития острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома в зависимости от кумулятивных доз эпирубицина и циклофосфамида.
| Количество лет от начала терапии | Суммарная вероятность развития острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, % (95% ДИ) | |||
| Циклофосфамид, кумулятивная доза ≤6300 мг/м2 | Циклофосфамид, кумулятивная доза >6300 мг/м2 | |||
| Эпирубицин, кумулятивная доза ≤720 мг/м2 (n=4760) | Эпирубицин, кумулятивная доза >720 мг/м2 (n=111) | Эпирубицин, кумулятивная доза ≤720 мг/м2(n=890) | Эпирубицин, кумулятивная доза >720 мг/м2(n=261) | |
| 3 | 0,12 (0,01-0,22) | 0,00 (0,00-0,00) | 0,12 (0,00-0,37) | 4,37 (1,69-7,05) |
| 5 | 0,25 (0,08-0,42) | 2,38 (0,00-6,99) | 0,31 (0,00-0,75) | 4,97 (2,06-7,87) |
| 8 | 0,37 (0,13-0,61) | 2,38 (0,00-6,99) | 0,31 (0,00-0,75) | 4,97 (2,06-7,87) |
Опыт пострегистрационного наблюдения.
В период пострегистрационного применения эпирубицина наблюдались следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступали из спонтанных сообщений от популяции неопределенной численности. нет возможности достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с действием эпирубицина.
Инфекции и инвазии. Сепсис, пневмония.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Обезвоживание, гиперурикемия.
Со стороны сосудов. Шок, кровоизлияние, артериальная эмболия, тромбофлебит, флебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. ТЭЛА.
Со стороны ЖКТ. Эрозии, изъязвления, боль или чувство жжения, кровотечения, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритема. гиперемия. гиперпигментация кожи и ногтей. светочувствительность. повышенная чувствительность участков облученной кожи (реактивация лучевых ожогов). крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения ЛС.
Общие расстройства и нарушения в места введения. Лихорадка (повышенная температура), озноб.
Травмы, отравления и осложнения при проведении процедур. Химический цистит (после внутрипузырного введения).