Zerit

Противопоказания Stavudine.

 Ставудин противопоказан пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью к ДВ.
 Совместное применение ставудина с диданозином противопоказано из-за возможности возникновения серьезных и/или опасных для жизни явлений. В частности. Лактатацидоза. Гепатотоксичности. Периферической нейропатии и панкреатита ( см «Меры предосторожности»).

Использование препарата Stavudine при кормлении грудью.

 Беременность.
 Краткое описание рисков.
 Летальный лактат-ацидоз был зарегистрирован у беременных женщин, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Неизвестно, увеличивает ли беременность риск лактат-ацидоза/синдрома стеатоза печени, зарегистрированного у небеременных женщин, получавших аналоги нуклеозидов ( см «Меры предосторожности»). Комбинация ставудина и диданозина противопоказана ( см «Противопоказания»).
 Проспективных данных о беременности Регистра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности (Antiretroviral Pregnancy Registry, APR) недостаточно для адекватной оценки риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов развития. Доступные данные от APR не показывают увеличения общего риска серьезных врожденных дефектов по сравнению с 2,7% в контрольной группе населения США в рамках Программы врожденных пороков развития, проводимой в городе Атланта (Metropolitan Atlanta сongenital Defects Program, MACDP). В APR не было сообщений о частоте выкидышей. Предполагаемые фоновые риски выкидыша при клинически подтвержденных беременностях составляют от 15 до 20%.
 В исследованиях репродукции животных при пероральном введении ставудина не наблюдалось неблагоприятных последствий для развития при клинически значимых концентрациях в плазме. Не наблюдалось токсичности для развития у крыс и кроликов при системном воздействии, в 112 (AUC) и 183 (C_max) соответственно раз превышающем воздействие на человека при рекомендуемой дозе ставудина ( см Данные, полученные на животных).
 Клинические соображения.
 Побочные реакции у матери. У беременных женщин, получавших ставудин в сочетании с диданозином, наблюдались случаи синдрома лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Прием ставудина сопровождается повышенным риском развития синдрома лактат-ацидоза/синдрома стеатоза печени ( см «Меры предосторожности»).
 Данные, полученные у людей.
 Исходя из данных проспективных отчетов APR о живорождениях после воздействия ставудинсодержащих схем во время беременности (включая 811 женщин, подвергнутых воздействию в первом триместре, и 196 - во втором/третьем триместре), распространенность врожденных дефектов у живорожденных для ставудина составила 2,6% (95% ДИ: от 1,6% до 3,9%) при воздействии в первом триместре и 3,1% (95% ДИ: 1,1% до 6,5%) при воздействии во втором/третьем триместре по сравнению с фоновым уровнем врожденных дефектов 2,7% в контрольной группе населения США в рамках MACDP.
 Проспективные отчеты APR по общим основным врожденным дефектам при беременностях, в течение которых пациентки получали ставудин, сравниваются с фоновым показателем врожденных дефектов развития в США. Методологические ограничения APR включают использование MACDP в качестве внешней группы сравнения. Ограничения использования внешних групп сравнения включают различия в методологии и популяциях, а также искажение из-за основного заболевания.
 Данные, полученные на животных.
 Ставудин вводился перорально беременным крысам (0, 50, 250 и 1000 мг/кг/сут с 6-го по 17-й день беременности) и кроликам (0, 60, 150, 300 и 600 мг/кг/сут с 6-го по 18-й день беременности). У крыс изменения скелета плода, включая повышенное неполное окостенение грудины, наблюдались при самой высокой дозе (1000 мг/кг/сут) (примерно в 488 раз больше AUC у человека при рекомендуемой дозе). У кроликов не наблюдалось никаких эффектов на развитие вплоть до самой высокой дозы 600 мг/кг (примерно в 183 раза больше с_max у человека при рекомендуемой дозе).
 В исследовании пре/постнатального развития ставудин вводился крысам перорально в дозах 0, 50, 250 и 1000 мг/кг/сут с 17-го дня беременности по 21-й день постнатального развития. Постимплантационная гибель плодов и увеличение ранней неонатальной летальности наблюдались при дозе 1000 мг/кг/сут (примерно в 488 раз больше AUC у человека при рекомендуемой дозе). Никакого влияния на развитие не наблюдалось при дозе 250 мг/кг/сут (примерно в 112 раз больше AUC у человека при рекомендуемой дозе).
 Ставудин проникал в плод через плаценту у крыс, при этом его концентрация в тканях плода составляла примерно половину концентрации, обнаруженной в плазме матери.
 Кормление грудью.
 Краткое описание рисков.
 Санитарно-эпидемиологические центры рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать риска постнатальной передачи ВИЧ.
 По ограниченным данным, ставудин был обнаружен в грудном молоке. Данные о воздействии ставудина на грудного ребенка или выработку молока отсутствуют.
 Из-за возможности (1) передачи ВИЧ (у ВИЧ-отрицательных младенцев), (2) развития вирусной резистентности (у ВИЧ-положительных младенцев) и (3) побочных реакций у грудных детей, аналогичных тем, которые наблюдаются у взрослых, матерям не следует кормить грудью, если они получают ставудин.