Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DA06 Кандесартан и диуретики.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к кандесартану, гидрохлоротиазиду или другим ДВ сульфонамидного происхождения. Противопоказано совместное применение алискирена с комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан у пациентов с диабетом ( см «Меры предосторожности»). Комбинация гидрохлоротиазид + кандесартан противопоказана пациентам с анурией.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Противопоказания сandesartan.
Применение кандесартана цилексетила противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к кандесартану.Не следует назначать алискирен одновременно с кандесартана цилексетилом пациентам с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).
Использование препарата Hydrochlorothiazide+Candesartan при кормлении грудью.
Фетальная токсичность.Применение препаратов, действующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и летальность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и летальный исход. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Перечисленные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением комбинации во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, в которых изучались аномалии плода после применения антигипертензивных средств в первом триместре, не выявили различий между препаратами, влияющими на РААС, и другими антигипертензивными средствами. Соответствующее лечение материнской гипертензии во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В исключительном случае, когда у конкретного пациента нет подходящей альтернативы терапии препаратами, влияющими на РААС, необходимо сообщать матери о потенциальном риске для плода. Рекомендуется выполнять периодические ультразвуковые исследования для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить применение комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, за исключением случаев, когда это необходимо для жизни матери. В зависимости от недели беременности, может быть целесообразным проведение пренатального тестирования плода. Однако маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо вести наблюдение за младенцами с историей внутриутробного воздействия комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности»: Применение у детей).
При пероральном применении кандесартана в чистом виде или в комбинации с гидрохлоротиазидом доказательств тератогенного действия или других побочных эффектов на развитие эмбриона и плода не выявлено. Для мышей максимальная доза кандесартана составляла 1000 мг/кг/сут (примерно в 150 раз больше МРДЧ); для крыс - 100 мг/кг/сут (примерно в 31 раз больше МРДЧ); для кроликов - 1 мг/кг/сут (токсичная для матери доза, составляющая примерно половину МРДЧ). В каждом из этих исследований гидрохлоротиазид тестировали в одной и той же дозе (10 мг/кг/сут, что примерно в 4, 8 и 15 раз больше МРДЧ у мышей, крыс и кроликов соответственно). В исследованиях, в которых гидрохлоротиазид вводили беременным крысам или мышам отдельно в дозах до 1000 и 3000 мг/кг/сут соответственно, не было обнаружено никаких доказательств нанесения вреда плоду или эмбриону крысы или мыши.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и других возможных побочных реакций, возникших у взрослых.
Кормящие матери.
Неизвестно, выделяется ли кандесартан с женским молоком, но было определено, что кандесартан присутствует в молоке крыс. Тиазиды появляются в грудном молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене ДВ, принимая во внимание важность ДВ для матери.
Использование препарата Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Беременность.Тератогенные эффекты. Исследования, в которых гидрохлоротиазид вводили перорально беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг/кг соответственно, не выявили каких-либо доказательств негативного влияния на плод.
Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, гидрохлоротиазид следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Нетератогенные эффекты. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в пуповинной крови. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, которые наблюдались у взрослых.
Период лактации.
Тиазиды выделяются в грудное молоко у женщин. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема гидрохлоротиазида с учетом важности данной терапии для матери.
Использование препарата сandesartan при кормлении грудью.
Беременность.Применение во II и III триместрах беременности ЛС, оказывающих действие на ренин-ангиотензиновую систему, снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Возникающий в результате олигогидрамнион может быть связан с развитием гипоплазии легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При подтверждении беременности применение кандесартана цилексетила следует как можно скорее прекратить. Такие неблагоприятные исходы обычно ассоциированы с применением подобных ЛС во II и III триместрах беременности. Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, изучавших патологии развития плода после применения антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не было выявлено различий между ЛС, оказывающими действие на ренин-ангиотензиновую систему, и другими антигипертензивными ЛС. Надлежащее лечение АГ у женщин во время беременности имеет важное значение для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В редких случаях, когда для конкретной пациентки не удается найти подходящей альтернативы терапии ЛС, оказывающими действие на ренин-ангиотензиновую систему, беременную женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Рекомендуется проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона, терапию кандесартана цилексетилом следует прекратить, за исключением случаев, когда она является жизненно необходимой для матери. В зависимости от срока беременности может быть целесообразным проведение тестов на токсичность для плода. Однако пациенткам и лечащим врачам следует знать, что олигогидроамнион может проявиться уже только при наличии необратимых повреждений у плода. Новорожденных, подвергавшихся внутриутробно действию кандесартана цилексетила, следует тщательно обследовать на предмет наличия артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Роды и родоразрешение.
Влияние кандесартана цилексетила на роды и родоразрешение у человека неизвестно ( см «Меры предосторожности»).
Кормление грудью.
Неизвестно, выделяется ли кандесартан с женским грудным молоком, однако было показано, что кандесартан присутствует в молоке лактирующих крыс. В связи с возможностью развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии кандесартана цилексетилом, учитывая важность такой терапии для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан оценивалась у >2800 пациентов, проходивших лечение гипертензии. Более 750 из этих пациентов изучались в течение как минимум 6 мес, и >500 пациентов проходили лечение в течение как минимум 1 года. Нежелательные явления, как правило, были слабовыраженными и временными, и лишь в редких случаях требовалось прекращение терапии. Общая частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, была сопоставима с таковой в группе плацебо. Общая частота нежелательных явлений не была связана с дозой ДВ или возрастом, полом или расой пациентов.Нежелательные явления. Возникшие у >2% пациентов. Получавших комбинацию гидрохлоротиазид + кандесартан. Независимо от того. Были ли они связаны с лечением. И которые чаще встречались при получении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан. Чем плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях. Включавших 1089 пациентов. Которые получали различные комбинации кандесартана (дозы 2-32 мг) и гидрохлоротиазида (дозы 6,25-25 мг). И 592 пациентов. Которые получали плацебо. Перечислены ниже.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Инфекция верхних дыхательных путей (3,6 против 3,0%).
Организм в целом. Боль в спине (3,3 против 2,4%); гриппоподобные симптомы (2,5 против 1,9%).
Центральная/периферическая нервная система. Головокружение (2,9 против 1,2%).
Пострегистрационное применение.
Кандесартан. В пострегистрационном периоде применения кандесартана очень редко сообщалось о следующих нежелательных явлениях.
Пищеварительная система. Нарушение функции печени и гепатит.
Кровь. Нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Иммунная система. Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны метаболизма и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы. Кашель.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков. Зуд, сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, независимо от связи с исследуемым ДВ, перечислены ниже.
ЖКТ: панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Сиаладенит. Спазмы. Запор. Раздражение желудка. Анорексия.
Кровь. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Гиперчувствительность. Анафилактические реакции. Некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит). Затруднение дыхания. Включая пневмонит и отек легких. Фотосенсибилизация. Крапивница. Пурпура.
Скелетно-мышечная система. Мышечный спазм.
Кожа. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Органы чувств. Временно нечеткое зрение, ксантопсия.
Мочеполовая система. Импотенция.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.
Побочные эффекты сandesartan.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Взрослые пациенты с АГ. Безопасность применения кандесартана цилексетила оценивали у более чем 3600 пациентов/здоровых добровольцев, включая более 3200 пациентов, получавших терапию по поводу АГ. Период наблюдения в рамках исследования примерно у 600 из этих пациентов составлял не менее 6 мес, а примерно у 200 - не менее 1 года. В целом терапия кандесартана цилексетилом хорошо переносилась. Общая частота возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся при применении кандесартана цилексетила, была сходна с таковой при применении плацебо.
Частота случаев досрочного исключения пациентов из исследования по причине возникновения побочных эффектов в ходе всех исследований (всего 7510 пациентов) составляла 3,3% ( 108 из 3260) среди пациентов. Получавших монотерапию кандесартана цилексетилом. И 3,5% ( 39 из 1106) среди пациентов. Принимавших плацебо. В ходе плацебо-контролируемых исследований прекращение терапии по причине возникновения клинических проявлений побочных эффектов произошло у 2,4% ( У 57 из 2350) пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И у 3,4% ( У 35 из 1027) пациентов. Принимавших плацебо.
Наиболее часто причиной прекращения терапии кандесартана цилексетилом были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%).
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по крайней мере у 1% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И с более высокой частотой у пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом (n=2350). По сравнению с таковой при применении плацебо (n=1027). Включали боль в спине (3% по сравнению с 2%). Головокружение (4% по сравнению с 3%). Инфекции верхних дыхательных путей (6% по сравнению с 4%). Фарингит (2% по сравнению с 1%) и ринит (2% по сравнению с 1%).
Дети с АГ. Среди детей, принимавших участие в клинических исследованиях, у 1 ребенка из 93 детей в возрасте от 1 года до <6 лет и у 3 из 240 детей и подростков в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалось ухудшение течения заболеваний почек. Взаимосвязь между применением кандесартана и обострением основного заболевания исключать нельзя.
Сердечная недостаточность. Профиль побочных эффектов кандесартана цилексетила у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал его фармакологическим свойствам и состоянию здоровья пациентов. При проведении программы сHARM. В ходе которого сравнивали применение кандесартана цилексетила в суммарных суточных дозах до 32 мг 1 раз/сут (n=3803) с плацебо (n=3796), 21,0% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. Прекратили лечение по причине возникновения побочных эффектов по сравнению с 16,1% пациентов. Принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения кандесартана цилексетила. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием кандесартана цилексетила.
В ходе пострегистрационного периода применения о следующих побочных эффектах сообщалось очень редко.
Со стороны пищеварительной системы. Нарушение функции печени и гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны дыхательной системы. Кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков. Кожный зуд, кожная сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.