Oftocipro

• Ciprofloxacin

Ophthalmic products || Quinolones/Fluoroquinolones

 S03AA07 Ципрофлоксацин.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 После вскрытия - 6 мес.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Rxlist.com, 2020.

 Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения.
 Кристаллическое вещество от слегка желтоватого до светло-желтого цвета.

 Фармакодинамика.
 Микробиология.
 Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных организмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено ингибированием фермента ДНК-гиразы, который необходим для синтеза бактериальной ДНК.
 Ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях: аэробные грамположительные - Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные - Haemophilus influenzae.
 Имеются данные, полученные in vitro, клиническое значение которых при офтальмологических инфекциях неизвестно. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении конъюнктивита, вызванного этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.
 Микроорганизмы считались чувствительными при оценке с использованием системного порога чувствительности. Тем не менее корреляция между системным порогом чувствительности in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 1 мкг/мл или менее (системный предел чувствительности) против большинства (≥90%) штаммов следующих глазных патогенов: аэробные грамположительные микроорганизмы - вacillus species, сorynebacterium species, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcesens.
 Большинство штаммов вurkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая вacteroides fragilis и сlostridium difficile.
 Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает МИК более чем в 2 раза. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно развивается медленно (многоступенчатая мутация). У ципрофлоксацина нет перекрестной резистентности с другими противомикробными средствами, такими как бета-лактамы или аминогликозиды, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим группам ЛС, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Микрорганизмы, устойчивые к ципрофлоксацину, могут быть чувствительны к бета-лактамам или аминогликозидам.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Было проведено 8 тестов in vitro на мутагенность ципрофлоксацина, результаты которых перечислены ниже:
 - тест на индукцию генных мутаций у S. typhimurium при метаболической активации (отрицательный);
 - ДНК-повреждающий тест с использованием штаммов E. coli (отрицательный);
 - метод индукции генных мутаций в клетках лимфомы мышей (положительный);
 - тест на индукцию HPRT-мутаций в клетках китайского хомячка линии V 79 (отрицательный);
 - анализ трансформации клеток эмбриона сирийского хомячка (отрицательный);
 - анализ точечных мутаций у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);
 - анализ митотического кроссовера и конверсии гена у Saccharomyces cerevisiae (отрицательный);
 - ДНК-повреждающий тест с использованием гепатоцитов крыс (положительный).
 Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 2 тест-систем in vivo дали отрицательные результаты:
 - микроядерный тест (мыши);
 - доминантный летальный тест (мыши).
 Длительные исследования у крыс и мышей не выявили канцерогенного или туморогенного действия ципрофлоксацина при ежедневном пероральном применении в течение срока до 2 лет.
 Фармакология у животных.
 Было показано, что ципрофлоксацин и родственные ему ЛС вызывают артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов после перорального приема. Однако одномесячное исследование при местном офтальмологическом применении у неполовозрелых собак породы бигль не выявило каких-либо повреждений суставов.
 Фармакокинетика.
 Системная абсорбция.
 Исследования абсорбции ципрофлоксацина в виде глазной мази у человека не проводились, однако, основываясь на исследованиях с 0,3% раствором ципрофлоксацина, ожидается, что средние с_max будут менее 2,5 нг/мл.
 Клинические исследования.
 В многоцентровых клинических испытаниях примерно у 75% пациентов с признаками и симптомами бактериального конъюнктивита и положительными посевами с конъюнктивы было отмечено клиническое выздоровление и примерно у 80% - эрадикация предполагаемых патогенов к концу лечения (7-й день).

 По данным rxlist.Com (2020). Ципрофлоксацин в виде глазной мази показан для лечения бактериального конъюнктивита. Вызванного чувствительными штаммами следующих микроорганизмов: грамположительных - Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus viridans. Грамотрицательных - Haemophilus influenzae.

• H10.9 Conjunctivitis, unspecified

 Местно. Полоску мази закладывают в конъюнктивальный мешок.

 Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологической формы ципрофлоксацина не проводили. Однако показано, что системное применение некоторых хинолонов повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, влияет на метаболизм кофеина, усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов, в тч варфарина и его производных, а также ассоциировалось с транзиторным повышением креатинина в сыворотке крови пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

 Данные по передозировке отсутствуют.

 Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических), некоторые из которых возникали после первой дозы, при системном применении хинолонов. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Лишь у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения эпинефрина и проведения других реанимационных мероприятий, включая кислородотерапию, в/в введение жидкостей, в/в введение антигистаминных, кортикостероидов, прессорных аминов, контроль функции дыхания в соответствии с клиническими показаниями.
 Как и в случае с другими антибактериальными ЛС, длительное применение ципрофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Если этого требует клиническая ситуация, необходимо провести дополнительное обследование пациента с помощью увеличения, в тч биомикроскопия с помощью щелевой лампы и при необходимости окрашивание роговицы флюоресцеином.
 Применение ципрофлоксацина следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любого другого признака гиперчувствительности. Офтальмологическая мазь может замедлять заживление роговицы и вызывать нечеткость зрения. Следует рекомендовать пациентам не носить контактные линзы, если у них есть признаки и симптомы бактериального конъюнктивита.
 Применение в гериатрии.
 Каких-либо общих клинических различий в безопасности и эффективности при применении у пожилых и других возрастных пациентов не наблюдалось.
 Применение в педиатрии.
 Безопасность и эффективность ципрофлоксацина в виде 0,3% глазной мази у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет не установлены. Хотя ципрофлоксацин и другие хинолоны могут вызывать артропатию у неполовозрелых собак породы бигль после перорального применения, местное офтальмологическое применение ципрофлоксацина у неполовозрелых животных не вызывало никакую артропатию, и нет каких-либо доказательств того, что офтальмологическая лекарственная форма оказывает какое-либо влияние на опорные суставы.