Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Тинидазол + Ципрофлоксацин

ПроверьАналогиСравни
  1. Компоненты комплексного вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Латинское название
  4. Используется в лечении
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакодинамика
  7. Фармакокинетика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Список литературы
  18. Аналоги по действию
  19. Входит в состав

Другие названия и синонимы

Tinidazole+Ciprofloxacin.

Компоненты комплексного вещества

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны в комбинациях

Латинское название

 Tinidazolum + сiprofloxacinum ( Tinidazoli + сiprofloxacini).

Используется в лечении

Характеристика вещества

 Комбинированное противопротозойное и противомикробное средство.

Фармакодинамика

 Фармакодинамика.
 Тинидазол обладает противопротозойным и противомикробным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза и нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Тинидазол эффективен в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp.) и анаэробных (Clostridium difficile, сlostridium perfringens, вacteroides fragilis, Peptococcus, Fusobacterium spp., Gardnerella vaginalis, вacteroides melaninogenicus, Eubacterium spp. и Peptostreptococcus anaerobius) микроорганизмов.
 Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Активен в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как E.coli, Klebsiella spp., S.typhi и другие штаммы Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, сhlamydia trachomatis, сhlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila и Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

 Ципрофлоксацин и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ. maxCmax каждого компонента достигается в течение 1-2.
 Биодоступность тинидазола - 100%, связывание с белками плазмы крови - 12%. 1/2T1/2 составляет приблизительно 12-14 Тинидазол быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций, проникает в цереброспинальную жидкость в концентрации, равной его концентрации в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в сыворотке крови. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Метаболиты составляют 12% введенной дозы и выводятся также почками. Наряду с этим наблюдается незначительное выведение тинидазола через ЖКТ.
 Биодоступность ципрофлоксацина составляет приблизительно 70%. При совместном применении с пищей абсорбция ципрофлоксацина замедляется. Приблизительно 20-40% ципрофлоксацина связывается с белками плазмы. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкие среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также в костную ткань и органы мочеполовой системы, включая предстательную железу. Ципрофлоксацин обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, слизи носовой полости и бронхах, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и семенной жидкости. Частично ципрофлоксацин метаболизируется печенью. Приблизительно 50% принятой дозы выводится в неизмененном виде почками, 15% выводится почками в виде активных метаболитов, таких как оксоципрофлоксацин. Остальная часть дозы выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Приблизительно 15-30% ципрофлоксацина выводится через ЖКТ. 1/2T1/2 составляет приблизительно 3,5-4,5 1/2T1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

Показания к применению

 Смешанные бактериальные инфекции. вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. в ассоциации с аэробными и анаэробными микроорганизмами и/или простейшими: заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит. пневмония. бронхоэктатическая болезнь). инфекции лор-органов (фарингит. тонзиллит. мастоидит. синусит. фронтит. гайморит. средний отит). инфекции ротовой полости (периодонтит. периостит. острый язвенный гингивит). инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы. язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы. пролежни. раны. ожоги. абсцессы. флегмона). инфекции костей и суставов (септический артрит. остеомиелит). инфекции органов малого таза и половых органов (пельвиоперитонит. тубулярный абсцесс. эндометрит. оофорит. сальпингит. простатит). в тч в сочетании с трихомониазом. инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит. цистит). инфекции ЖКТ (брюшной тиф. шигеллез. амебиаз). осложненные интраабдоминальные инфекции. профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

Противопоказания

 Гиперчувствительность к ципрофлоксацину (в тч к другим фторхинолонам). тинидазолу (в тч к другим имидазолам). болезни крови. угнетение костномозгового кроветворения. острая порфирия. органические поражения нервной системы. одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД и наступления выраженной сонливости). детский возраст (до 18 лет). беременность. период лактации. дефицит лактазы. непереносимость лактозы. глюкозо-галактозная мальабсорбция (при наличии лактозы в готовой лекарственной форме).

Ограничения к использованию

 Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушения мозгового кровообращения; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в тч антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение ингибиторов изофермента сYP1A2 (в тч теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин); психические заболевания; эпилепсия; судороги в анамнезе; миастения гравис; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При беременности и кормлении грудью

 Тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие, поэтому применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин при беременности противопоказано.
 Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко, поэтому применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин в период лактации противопоказано.

Побочные эффекты

 Нежелательные реакции перечислены по частоте в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10). часто (>1/100 и <1/10). нечасто (>1/1000 и <1/100). редко (>1/10000 и <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным. включая единичные случаи).
 Ципрофлоксацин.
 Инфекции и паразитарные заболевания. Нечасто - микотические суперинфекции; редко - псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).
 Со стороны системы кроветворения. Нечасто - эозинофилия. редко - лейкопения. анемия. нейтропения. лейкоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитемия. очень редко - гемолитическая анемия. агранулоцитоз. панцитопения (угрожающая жизни). угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
 Со стороны иммунной системы. Редко - аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
 Со стороны обмена веществ и нарушения питания. Нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия.
 Нарушения психики. Нечасто - психомоторная гиперактивность. ажитация. редко - спутанность сознания и дезориентация. тревожность. нарушение сновидений (ночные кошмары). депрессия. галлюцинации. очень редко - психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения. такое как суицидальные поступки/мысли. а также попытка суицида или удавшийся суицид).
 Со стороны ЦНС. Нечасто - головная боль. головокружение. нарушение сна. редко - парестезия и дизестезия. гипестезия. тремор. судороги (включая приступы эпилепсии). вертиго. очень редко - мигрень. нарушение координации движений. нарушение обоняния. гиперестезия. внутричерепная гипертензия (псевдотуморозная симптоматика). частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия.
 Со стороны органа зрения. Редко - расстройства зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - шум в ушах, потеря слуха; очень редко - нарушения слуха.
 Со стороны сердца. Редко - тахикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в тч типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).
 Со стороны сосудов. Редко - вазодилатация, снижение АД, ощущение прилива крови к лицу; очень редко - васкулит.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
 Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота. диарея. нечасто - рвота. боль в животе. диспепсия. метеоризм. очень редко - панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз. повышение концентрации билирубина. редко - нарушение функции печени. желтуха. гепатит (неинфекционный). очень редко - некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь. зуд. крапивница. редко - фотосенсибилизация. образование волдырей. очень редко - петехии. мультиформная эритема малых форм. узловатая эритема. синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема). в тч потенциально угрожающий жизни. синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). в тч потенциально угрожающий жизни.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - артралгия. редко - миалгия. артрит. повышение мышечного тонуса. мышечные судороги. очень редко - мышечная слабость. тендинит. разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова). обострение симптомов миастении.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
 Общие расстройства. Нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии. общее недомогание. лихорадка. редко - отеки. потливость (гипергидроз). очень редко - нарушение походки.
 Отклонения лабораторных показателей. Нечасто - повышение активности ЩФ в крови. редко - изменение содержания протромбина. повышение активности амилазы. частота неизвестна - повышение МНО (у пациентов. получающих антагонисты витамина К).
 Тинидазол.
 Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе. анорексия. диарея. глоссофития (черный «волосатый» язык). глоссит. тошнота. стоматит. рвота. металлический привкус во рту.
 Со стороны нервной системы. Усталость. атаксия. судороги. головокружение. головная боль. гипестезия. парестезия. периферическая нейропатия. сенсорные нарушения. вертиго.
 Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек).
 Прочие. Приливы крови к коже лица, лихорадка, транзиторная лейкопения, темная моча.

Взаимодействие

 Тинидазол.
 Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходим тщательный контроль ПВ и при необходимости - коррекция дозы антикоагулянта.
 Не рекомендуется назначать с этионамидом.
 Фенобарбитал ускоряет метаболизм.
 Ципрофлоксацин.
 Образование хелатных соединений. Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС; минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо; сукральфата; антацидов; полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер) и ЛС с большой буферной емкостью, содержащих магний, алюминий или кальций, или, например, диданозина, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих ЛС. Это ограничение не относится к ЛС, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
 Пища, в тч молочные продукты. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, не оказывает существенное влияние на всасывание ципрофлоксацина.
 Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение maxCmax в плазме крови и уменьшение AUC ципрофлоксацина.
 Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно - возникновение теофиллининдуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
 НПВС. Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
 Циклоспорин. При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
 Варфарин. Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить эффект варфарина.
 Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
 Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
 Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
 Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (при пероральном приеме), уменьшая его maxTmax в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.
 Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение maxCmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
 Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента сYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и maxCmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предположить вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
 Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента сYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Хотя обычно пациенты хорошо переносят лечение ропиниролом, имеются сообщения о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, связанном с развитием побочных эффектов при одновременном применении этих ЛС.
 Лидокаин. В исследовании у здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента сYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
 Клозапин. При одновременном назначении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно.

Передозировка

 Симптомы. В случае острой передозировки превалирующими будут симптомы обратимого поражения мочевыделительной системы. возможны судороги. тошнота. рвота. спутанность сознания. психическое возбуждение.
 Лечение. Симптоматическое, включает вызывание рвоты или проведение промывания желудка; проведение мер по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия); поддерживающую терапию. Специфический антидот при передозировке комбинации тинидазол + ципрофлоксацин отсутствует.
 С помощью гемо- или перитонеального диализа выведение ципрофлоксацина незначительно (около 10%), но тинидазол может быть полностью выведен из организма.
 С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Способ применения и дозы

 Внутрь, взрослым, после еды, по 600 + 500 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения 7-10 дней.

Меры предосторожности применения

 При применении ципрофлоксацина повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к ЛС, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с ЛС, удлиняющими интервал QT (например антиаритмическими ЛС группы IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например врожденный синдром удлинения интервала QT, некоррелированный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
 При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить.
 У пациентов с тяжелой миастенией гравис ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, возможно обострение симптомов.
 Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций на тинидазол и ципрофлоксацин у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола и фторхинолона соответственно. Иногда уже после введения первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу.
 В период лечения комбинацией тинидазол + ципрофлоксацин следует избегать длительного воздействия УФ-излучения, в тч длительного пребывания под прямыми солнечными лучами, во избежание реакций фототоксичности. При возникновении реакций фототоксичности следует немедленно прекратить прием данной комбинации.
 В период лечения и не менее 3 дней после прекращения приема комбинации тинидазол + ципрофлоксацин не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения тинидазола, входящего в состав комбинации).
 Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Прием комбинации тинидазол + ципрофлоксацин вызывает темное окрашивание мочи (не имеет клинического значения).
 При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При возникновении судорог применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин следует прекратить. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, комбинацию тинидазол + ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.
 Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в тч свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием комбинации тинидазол + ципрофлоксацин и сообщить об этом врачу.
 При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены комбинации тинидазол + ципрофлоксацин и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение ЛС, тормозящих перистальтику кишечника.
 При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно ахиллова), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение ГКС, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить и проконсультироваться с врачом.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, метаболизирующихся сYP1A2, таких как ропинирол, оланзапин, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин.
 В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.
 При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях полинейропатии с появлением таких симптомов, как боль, жжение, сенсорные нарушения, мышечная слабость. При появлении подобных симптомов применение комбинации тинидазол + ципрофлоксацин следует прекратить для предотвращения необратимости полинейропатии.
 Приступообразные судороги и периферическая нейропатия, характеризующаяся в основном онемением или парестезией конечностей, были отмечены у пациентов, получавших тинидазол. При возникновении каких-либо неврологических симптомов следует немедленно прекратить терапию тинидазолом и проконсультироваться с врачом.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы

 Обобщенные материалы www.grls.rosninzdrav.ru, 2014, 2016.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.