Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DA01 Лозартан и диуретики.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| лозартан калия | 50 мг |
| каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 45,8 мг лозартана в виде 50 мг лозартана калия и 4,24 мг калия | |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат - 26,9 мг; МКЦ - 60 мг; крахмал прежелатинизированный - 23,6 мг; магния стеарат - 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,5 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,925 мг; гипролоза - 1,925 мг; краситель железа оксид желтый - 0,02 мг; титана диоксид - 1,13 мг |
| 25 мг | |
| 100 мг | |
| каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 91,6 мг лозартана в виде 100 мг лозартана калия и 8,48 мг калия | |
| ядро: лактозы моногидрат - 53,8 мг; МКЦ - 120 мг; крахмал прежелатинизированный - 47,2 мг; магния стеарат - 3 мг; кремния диоксид коллоидный - 1 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 3,85 мг; гипролоза - 3,85 мг; краситель железа оксид желтый - 0,04 мг; титана диоксид - 2,26 мг |
Description of the dosage form
Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На поперечном разрезе - таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг или 25 мг +100 мг. По 10 табл. в блистер из двойной алюминиевой фольги. По 3 бл. в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг или 25 мг +100 мг. По 10 табл. в блистер из двойной алюминиевой фольги. По 3 бл. в картонной пачке.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II, диуретическое, гипотензивное.
Блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II, диуретическое, гипотензивное.
Pharmacodynamics
Лозарел Плюс представляет собой комбинацию АРА II (лозартан) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Сочетание этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным действием и снижает АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Лозартан является специфическим АРА II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не ингибирует АПФ-кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например ангионевротический отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают бóльшим сродством к рецепторам ангиотензина II (тип АТ1), чем к рецепторам ангиотензина I. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие.
Снижает ОПСС, концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается сАД и дАД) достигает максимума через 6 затем в течение 24 ч постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед после начала приема препарата.
При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь 1 раз в день происходило статистически достоверное снижение сАД и дАД. Сравнение АД, измеренного через 5-6 ч и через 24 ч после приема внутрь дозы препарата, показало, что АД остается пониженным в течение 24 ч при сохранении естественного дневного ритма. Снижение АД в конце периода дозирования составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема препарата внутрь.
Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению АД (синдром отмены). Несмотря на выраженное снижение АД лозартан не оказывает клинически значимое воздействие на ЧСС.
Лозартан в равной степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды).
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин). Не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 нед.
Лозартан является специфическим АРА II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не ингибирует АПФ-кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например ангионевротический отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают бóльшим сродством к рецепторам ангиотензина II (тип АТ1), чем к рецепторам ангиотензина I. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются АРА II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие.
Снижает ОПСС, концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.
После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается сАД и дАД) достигает максимума через 6 затем в течение 24 ч постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед после начала приема препарата.
При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь 1 раз в день происходило статистически достоверное снижение сАД и дАД. Сравнение АД, измеренного через 5-6 ч и через 24 ч после приема внутрь дозы препарата, показало, что АД остается пониженным в течение 24 ч при сохранении естественного дневного ритма. Снижение АД в конце периода дозирования составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 ч после приема препарата внутрь.
Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению АД (синдром отмены). Несмотря на выраженное снижение АД лозартан не оказывает клинически значимое воздействие на ЧСС.
Лозартан в равной степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды).
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин). Не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 нед.
Pharmacokinetics
Лозартан.
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома сYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. maxCmax лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 ч и через 3-4 часа после приема внутрь соответственно. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Vd - 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ. Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14C, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% - в кале.
Линейность. При приеме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.
При приеме препарата внутрь 1 раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. При сl креатинина >10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличается существенно от значений этого параметра у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Гидрохлоротиазид.
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ (около 80%). Не метаболизируется в печени. Системная биодоступность - около 70%. maxCmax в плазме крови достигается через 2-5 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64%; Vd - 0,5-1,1 л/кг.
Выводится почками в основном в неизмененном виде (более 95%). 1/2T1/2 составляет около 6-8 ч при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек 1/2T1/2 увеличивается и в случае тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) достигает 20.
Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в течение 24 максимальный терапевтический эффект достигается через 4 нед после начала лечения.
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома сYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. maxCmax лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 ч и через 3-4 часа после приема внутрь соответственно. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Vd - 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ. Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14C, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% - в кале.
Линейность. При приеме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.
При приеме препарата внутрь 1 раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин. При сl креатинина >10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличается существенно от значений этого параметра у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Гидрохлоротиазид.
При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ (около 80%). Не метаболизируется в печени. Системная биодоступность - около 70%. maxCmax в плазме крови достигается через 2-5 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64%; Vd - 0,5-1,1 л/кг.
Выводится почками в основном в неизмененном виде (более 95%). 1/2T1/2 составляет около 6-8 ч при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек 1/2T1/2 увеличивается и в случае тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) достигает 20.
Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в течение 24 максимальный терапевтический эффект достигается через 4 нед после начала лечения.
Indications for use
Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Contraindications
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамидов;
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Анурия;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;
Рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;
Симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
Дегидратация, в тч на фоне приема высоких доз диуретиков;
Тяжелая артериальная гипотензия;
Трудноконтролируемый сахарный диабет;
Болезнь Аддисона;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Беременность, период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушения водно-электролитного баланса крови. Например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия. Гипохлоремический алкалоз. Гипомагниемия). Пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Сахарный диабет. Прогрессирующие заболевания печени и нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма. Системные заболевания соединительной ткани (в тч красная волчанка). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. ИБС. Стеноз аорты или митрального клапана. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Цереброваскулярная недостаточность. Первичный гиперальдостеронизм. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома (препарат содержит гидрохлоротиазид). Одновременное назначение с НПВС (в тч ингибиторы ЦОГ-2). Состояние после трансплантации почки (нет опыта применения). Пациенты негроидной расы ( см «Особые указания»).
Повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамидов;
Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Анурия;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;
Рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;
Симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
Дегидратация, в тч на фоне приема высоких доз диуретиков;
Тяжелая артериальная гипотензия;
Трудноконтролируемый сахарный диабет;
Болезнь Аддисона;
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Беременность, период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушения водно-электролитного баланса крови. Например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия. Гипохлоремический алкалоз. Гипомагниемия). Пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Сахарный диабет. Прогрессирующие заболевания печени и нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма. Системные заболевания соединительной ткани (в тч красная волчанка). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. ИБС. Стеноз аорты или митрального клапана. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Цереброваскулярная недостаточность. Первичный гиперальдостеронизм. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома (препарат содержит гидрохлоротиазид). Одновременное назначение с НПВС (в тч ингибиторы ЦОГ-2). Состояние после трансплантации почки (нет опыта применения). Пациенты негроидной расы ( см «Особые указания»).
Use during pregnancy and lactation
Применение препарата Лозарел Плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на РААС во II и III триместрах беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Лозарел Плюс следует прекратить.
Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II при беременности не проводилось, но аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери. В том случае, если будет принято решение, что применять препарат Лозарел Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на РААС во II и III триместрах беременности, может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Лозарел Плюс следует прекратить.
Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II при беременности не проводилось, но аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.
Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери. В том случае, если будет принято решение, что применять препарат Лозарел Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг/сут. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта в течение 3-4 нед дозу препарата следует увеличить до 2 табл. Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг или 1 табл. Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг (максимальная суточная доза).
У пациентов со сниженным ОЦК (например на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки. В связи с этим терапию препаратом Лозарел Плюс необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекция начальной дозы.
При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг/сут. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта в течение 3-4 нед дозу препарата следует увеличить до 2 табл. Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг или 1 табл. Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг (максимальная суточная доза).
У пациентов со сниженным ОЦК (например на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки. В связи с этим терапию препаратом Лозарел Плюс необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекция начальной дозы.
Side effects
Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
В клинических исследованиях с комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом, лечение комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение;
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит;
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лозартан.
Общие нарушения. Часто - астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто - отеки лица, лихорадка; частота неизвестна - недомогание, гриппоподобные симптомы.
Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто - анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто - артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других ЛС, в тч ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия (незначительное снижение Hb и гематокрита, в среднем на 0,11 г% и 0,09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.
Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы. Нечасто - императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5,5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто - повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко - умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ) и АЛТ, гипербилирубинемия; частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз - сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия - спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.
Со стороны ССС. Нечасто - аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - парестезия, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения. Нечасто - временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко - анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Прочие. Нечасто - снижение потенции, мышечные подергивания.
В клинических исследованиях с комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом, лечение комбинацией лозартан + гидрохлоротиазид переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение;
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит;
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Лозартан.
Общие нарушения. Часто - астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто - отеки лица, лихорадка; частота неизвестна - недомогание, гриппоподобные симптомы.
Со стороны ССС. Часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто - анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли; нечасто - артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других ЛС, в тч ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия (незначительное снижение Hb и гематокрита, в среднем на 0,11 г% и 0,09 об.% соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.
Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы. Нечасто - императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5,5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто - повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень редко - умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ) и АЛТ, гипербилирубинемия; частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз - сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия - спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.
Со стороны ССС. Нечасто - аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - парестезия, головокружение, бессонница.
Со стороны органа зрения. Нечасто - временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); редко - анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Прочие. Нечасто - снижение потенции, мышечные подергивания.
Interaction
Лозартан.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 сYP2C9.
Сочетание лозартана, как и других средств, являющихся АРА II, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид и эплеренон (производное спиронолактона), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г/сут, могут снижать эффективность АРА II (диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие) и ингибиторов АПФ. Совместное применение АРА II с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных ЛС должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
При совместном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики).
Имеются сообщения, что двойная блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероз, сердечная недостаточность или сахарный диабет с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например путем комбинирования ингибитора АПФ с АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально и при регулярном контроле функции почек.
При одновременном применении с ЛС, вызывающими снижение АД (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), возможен риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид.
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.
При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрин, эпинефрин) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия.
При применении ГКС, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.
Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивное действие. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект; колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. При одновременном применении с глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В в/в, слабительными средствами возможен риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении с ЛС, предназначенными для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), может потребоваться коррекция дозы последних, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гиперурикемия и/или подагра являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид.
Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат). При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может повышать их токсическое действие на ЦНС.
Сообщалось о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и обострения течения подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
При одновременном применении с ЛС, влияющими на содержание калия в сыворотке крови (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты), а также с препаратами, способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты), рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении со следующими ЛС:
- антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие ЛС (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется регулярный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и коррекция дозы препаратов кальция.
При одновременном применении с карбамазепином возможно развитие симптоматической гипонатриемии. Рекомендуется контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
При дегидратации, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением препаратов йода следует провести дегидратацию.
Результаты лабораторных исследований: из-за воздействия на экскрецию кальция тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 сYP2C9.
Сочетание лозартана, как и других средств, являющихся АРА II, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид и эплеренон (производное спиронолактона), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г/сут, могут снижать эффективность АРА II (диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие) и ингибиторов АПФ. Совместное применение АРА II с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных ЛС должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
При совместном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики).
Имеются сообщения, что двойная блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероз, сердечная недостаточность или сахарный диабет с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в тч развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например путем комбинирования ингибитора АПФ с АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально и при регулярном контроле функции почек.
При одновременном применении с ЛС, вызывающими снижение АД (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), возможен риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид.
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.
При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрин, эпинефрин) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия.
При применении ГКС, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.
Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивное действие. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект; колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно. При одновременном применении с глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В в/в, слабительными средствами возможен риск развития гипокалиемии.
При одновременном применении с ЛС, предназначенными для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), может потребоваться коррекция дозы последних, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гиперурикемия и/или подагра являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид.
Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат). При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может повышать их токсическое действие на ЦНС.
Сообщалось о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и обострения течения подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
При одновременном применении с ЛС, влияющими на содержание калия в сыворотке крови (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты), а также с препаратами, способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты), рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении со следующими ЛС:
- антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие ЛС (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется регулярный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и коррекция дозы препаратов кальция.
При одновременном применении с карбамазепином возможно развитие симптоматической гипонатриемии. Рекомендуется контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
При дегидратации, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением препаратов йода следует провести дегидратацию.
Результаты лабораторных исследований: из-за воздействия на экскрецию кальция тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.
Overdose
Симптомы.
Лозартан. Выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).
Гидрохлоротиазид. Потеря электролитов (гипокалиемия. Гиперхлоремия. Гипонатриемия). А также дегидратация. Возникающая вследствие избыточного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Лозартан. Выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).
Гидрохлоротиазид. Потеря электролитов (гипокалиемия. Гиперхлоремия. Гипонатриемия). А также дегидратация. Возникающая вследствие избыточного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Special instructions
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Лозартан.
ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии. Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими серечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда и инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью с недостаточностью функции почек или без таковой возможен риск развития снижения АД и острой почечной недостаточности.
Лозартан, как и другие АРА II, менее эффективен у пациентов негроидной расы вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки.
Гидрохлоротиазид.
Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в тч инсулин).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение концентрации Хс и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Эти состояния являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид ( см «Противопоказания»). Но поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени возможно возникновение внутрипеченочного холестаза; незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. У таких пациентов препарат рекомендуется применять с осторожностью. Гидрохлоротиазид может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и проявляются в течение от нескольких часов до недели от начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к полной потере зрения. Необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если ВД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска для развития острой закрытоугольной глаукомы включают в себя аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозарел Плюс для лечения таких пациентов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лозарел Плюс.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Лозарел Плюс (особенно в начале курса терапии и при повышении дозы) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за риска развития сонливости и головокружения.
Лозартан.
ЛС, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сыворочного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии. Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими серечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда и инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью с недостаточностью функции почек или без таковой возможен риск развития снижения АД и острой почечной недостаточности.
Лозартан, как и другие АРА II, менее эффективен у пациентов негроидной расы вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки.
Гидрохлоротиазид.
Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в тч инсулин).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение концентрации Хс и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Эти состояния являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид ( см «Противопоказания»). Но поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени возможно возникновение внутрипеченочного холестаза; незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. У таких пациентов препарат рекомендуется применять с осторожностью. Гидрохлоротиазид может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и проявляются в течение от нескольких часов до недели от начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к полной потере зрения. Необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если ВД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска для развития острой закрытоугольной глаукомы включают в себя аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозарел Плюс для лечения таких пациентов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лозарел Плюс.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Лозарел Плюс (особенно в начале курса терапии и при повышении дозы) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за риска развития сонливости и головокружения.
Additional information
RU1707675687.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Losartan.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации. производным сульфонамида. рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия. тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). обструктивные заболевания желчевыводящих путей. холестаз. рефрактерная гипонатриемия. симптоматическая гиперурикемия и/или подагра. тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). одновременное применение с ЛС. содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом и умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). анурия. дегидратация. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. первичный гиперальдостеронизм. применение у женщин репродуктивного возраста. планирующих беременность. беременность и период грудного вскармливания. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Losartan.
Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет.Противопоказания Moexipril.
Гиперчувствительность к моэксиприлу или другим ингибиторам АПФ, выраженная артериальная гипотензия (сАД <90 мм ), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).Side effects of the components
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Losartan.
Ниже приведены данные по частоте возникновения нежелательных реакций. определенной в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях побочных реакций, связанных с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов. получавших лозартан и гидрохлоротиазид. единственной побочной реакцией. проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо. являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения лозартана и гидрохлоротиазида в комбинации.
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна - дизгевзия.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Кроме того, при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан могут наблюдаться следующие побочные реакции, отмеченные при применении каждого из компонентов по отдельности.
Лозартан.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции. ангионевротический отек. в тч отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица. губ. глотки. и/или языка). у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других ЛС. включая ингибиторы АПФ.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, подагра.
Нарушения психики. Часто - бессонница. нечасто - тревога. тревожное расстройство. паническое расстройство. спутанность сознания. депрессия. необычные сновидения. нарушение сна. сонливость. нарушение памяти.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. головокружение. нечасто - повышенная возбудимость. парестезия. периферическая нейропатия. тремор. мигрень. синкопальные состояния.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - выраженное снижение АД. ортостатическая гипотензия. боль в области грудины. стенокардия. AV-блокада II степени. нарушение мозгового кровообращения. инфаркт миокарда. ощущение сердцебиения. аритмии (фибрилляция предсердий. синусовая брадикардия. тахикардия. желудочковая тахикардия. фибрилляция желудочков).
Со стороны сосудов. Нечасто - васкулит.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. инфекции верхних дыхательных путей. заложенность носа. синусит. нечасто - ощущение дискомфорта в глотке. фарингит. ларингит. диспноэ. бронхит. носовое кровотечение. ринит. заложенность дыхательных путей.
Со стороны органов пищеварения. Часто - боль в животе. тошнота. диарея. диспепсия. нечасто - запор. зубная боль. сухость во рту. метеоризм. гастрит. рвота. кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция. дерматит. сухость кожи. эритема. гиперемия. фоточувствительность. кожный зуд. крапивница. кожная сыпь. повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги. боль в спине. нижних конечностях. миалгия. нечасто - боль в верхних конечностях. отечность суставов. боль в области коленных. плечевых суставов. боль в мышцах и костях. ригидность суставов. артралгия. артрит. коксалгия. фибромиалгия. мышечная слабость. частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения. повышенная утомляемость. боль в груди. нечасто - отечность лица. периферические отеки. лихорадка. частота неизвестна - гриппоподобные симптомы. слабость.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - гиперкалиемия. незначительное снижение гематокрита и Hb. гипогликемия. нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина. частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - агранулоцитоз. апластическая анемия. гемолитическая анемия. лейкопения. пурпура. тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны органа зрения. Нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов. Нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.
Со стороны органов пищеварения. Нечасто - сиаладенит. спазмы. гастрит. тошнота. рвота. диарея. запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - лихорадка, головокружение.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Losartan.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС. не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
Гипертоническая болезнь.
Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 - более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. получавших различные дозы (10-150 мг) лозартана. и более 300 пациентов. получавших плацебо. побочные эффекты. которые отмечались у ≥2% пациентов. получавших лозартан. и чаще. чем в группе плацебо. были головокружение (3 против 2%). инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%). заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).
Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Психические нарушения. Депрессия.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Боли в животе, запор, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Импотенция.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Отек.
Кашель.
Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией. которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла. у которых кашель исчез после приема плацебо. были рандомизированы в группы. получавшие лозартан 50 мг. лизиноприл 20 мг. либо плацебо (одно исследование. n=97). либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.
Таблица 5.
| Исследование 11 | Гидрохлоротиазид | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 25 | 17 | 69 |
| Исследование 22 | Плацебо | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 35 | 29 | 62 |
1 89% - представители европеоидной расы, 64% женщины.
2 90% - представители европеоидной расы, 51% женщины.
Эти исследования демонстрируют. что частота кашля. ассоциированного с терапией лозартаном. в популяции. в которой у всех был кашель. связанный с терапией ингибиторами АПФ. аналогична частоте. наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.
Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка.
В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2.
В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов. получавших лозартан или плацебо. общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).
Неблагоприятные события. независимо от связи с применением ЛС. зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов. получавших лозартан. и возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии. включали астению/повышенную утомляемость. боль в грудной клетке. гипотензию. ортостатическую гипотензию. диарею. анемию. гиперкалиемию. гипогликемию. боль в спине. мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.
Пострегистрационный опыт.
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит.
Общие расстройства и состояния. Недомогание.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. У пациентов. получавших лозартан. редко сообщалось о развитии ангионевротического отека. включая отек гортани и голосовой щели. вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица. губ. глотки и/или языка. у некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС. включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Дисгевзия.
Со стороны кожи. Эритродермия.
Побочные эффекты Moexipril.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): гипотензия. сердцебиение. боль в грудной клетке. стенокардия. инфаркт миокарда. нарушения ритма сердца. гемолитическая анемия. лейко/нейтропения. агранулоцитоз.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (4,3%). головная боль. синкопе. цереброваскулярные расстройства. нарушения настроения и/или сна. зрения.
Со стороны органов ЖКТ. Понижение аппетита. сухость во рту. нарушение вкуса. тошнота. диспепсия. рвота. боль в животе. диарея (3,1%). запор. панкреатит. нарушение функции печени (желтуха. фульминантный некроз печени со смертельным исходом). изменение уровня трансаминаз.
Аллергические реакции. Сыпь (1,6%). крапивница. ангионевротический отек (лица. губ. пальцев. глотки. гортани). фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы. Отеки, протеинурия, острая (бессимптомная) почечная недостаточность.
Со стороны респираторной системы. Кашель (6,1%). фарингит (1,8%) респираторные заболевания верхних дыхательных путей. ринит. синусит. бронхоспазм. диспноэ.
Прочие. Болевой синдром - миалгия (1,3%). артралгия . гинекомастия. повышение концентрации билирубина. уровня щелочных фосфатаз. титра антинуклеарных антител. креатинина. мочевины. мочевой кислоты. гиперкалиемия. гипонатриемия.