Active ingredients
- Gemcitabine (227.7 мг:1500 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01BC05 Гемцитабин.
Used in the treatment of
- C79.8 Secondary malignant neoplasm of other specified sites
- C79.0 Secondary malignant neoplasm of kidney and renal pelvis
- C78.8 Secondary malignant neoplasm of other and unspecified digestive organs
- C78.0 Secondary malignant neoplasm of lung
- C67 Malignant neoplasm of bladder
- C65 Malignant neoplasm of renal pelvis
- C66 Malignant neoplasm of ureter
- C56 Malignant neoplasm of ovary
- C53 Malignant neoplasm of cervix uteri
- C50 Malignant neoplasm of breast
- C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung
- C25 Malignant neoplasm of pancreas
- C68.0 Malignant neoplasm, urethra
- C79.1 Secondary malignant neoplasm of bladder and other and unspecified urinary organs
- C79.6 Secondary malignant neoplasm of ovary
Composition
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 флакон |
| активное вещество: | |
| гемцитабина гидрохлорид | 227,7 мг |
| 1138,5 мг | |
| 1707,8 мг | |
| (соответствует гемцитабину - 200/1000/1500 мг) | |
| вспомогательные вещества: маннитол - 200/1000/1500 мг; натрия ацетата тригидрат - 20,73/103,5/155,5 мг; натрия гидроксид - q.s. (для доведения рН до 2,7-3,3); кислота хлористоводородная - q.s. (для доведения рН до 2,7-3,3) |
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое антиметаболическое.
Противоопухолевое антиметаболическое.
Method of drug use and dosage
В/в, капельно в течение 30 мин.
Немелкоклеточный рак легкого.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70-100 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.
Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC 5 мг·мин/мл в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.
Рак молочной железы.
Комбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом в дозе 175 мг/м2, который вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 перед введением гемцитабина.
Уротелиальный рак.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.
Эпителиальный рак яичников.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4 мг·мин/мл, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 нед с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространенном раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 после введения гемцитабина в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности.
Начало цикла лечения. Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов.
Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.
В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями.
Таблица 1.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы.
*При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.
Таблица 2.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом, при лечении рака молочной железы.
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.
Таблица 3.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.
Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл, продолжающееся более 5 дней;
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <100/мкл, продолжающееся более 3 дней;
- фебрильная нейтропения;
- снижение числа тромбоцитов <25000/мкл;
- цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности. Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3-я или 4-я степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозировки в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.
Способ введения.
Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30-80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Дети (моложе 18 лет). Гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице 4, и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого).
Таблица 4.
Сведения о разведении гемцитабина.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии.
Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.
Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.
Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.
Немелкоклеточный рак легкого.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70-100 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.
Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC 5 мг·мин/мл в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.
Рак молочной железы.
Комбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом в дозе 175 мг/м2, который вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 перед введением гемцитабина.
Уротелиальный рак.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.
Эпителиальный рак яичников.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4 мг·мин/мл, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 нед с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространенном раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 после введения гемцитабина в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности.
Начало цикла лечения. Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов.
Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.
В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями.
Таблица 1.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы.
| Абсолютное количество нейтрофилов в 1 мкл | Количество тромбоцитов в 1 мкл | % от стандартной дозы |
| >1000 и | >100000 | 100 |
| 500-1000 или | 50000-100000 | 75 |
| 500 или | 50000 | отложить введение* |
*При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.
Таблица 2.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом, при лечении рака молочной железы.
| >1200 и | >75000 | 100 |
| 1000-<1200 или | 50000-75000 | 75 |
| 700-<1000 и | >50000 | 50 |
| <700 или | <50000 |
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.
Таблица 3.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.
| >1500 и | >100000 | 100 |
| 1000-1500 или | 75000-100000 | 50 |
| <1000 или | <75000 | отмена введения* |
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.
Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл, продолжающееся более 5 дней;
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <100/мкл, продолжающееся более 3 дней;
- фебрильная нейтропения;
- снижение числа тромбоцитов <25000/мкл;
- цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности. Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3-я или 4-я степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозировки в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.
Способ введения.
Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30-80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
Дети (моложе 18 лет). Гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице 4, и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого).
Таблица 4.
Сведения о разведении гемцитабина.
| Дозировка препарата во флаконе, мг | Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, мл | Объем восстановленного раствора, мл | Концентрация гемцитабина в растворе, мг/мл |
| 200 | 5 | 5,26 | 38 |
| 1000 | 25 | 26,3 | 38 |
| 1500 | 37,5 | 39,5 | 38 |
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии.
Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.
Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.
Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.
Description of the dosage form
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. По 200 мг, 1000 мг или 1500 мг гемцитабина во флаконе из бесцветного стекла (тип I, ЕФ), укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с полимерной защитной крышкой. На флакон наклеивается этикетка. 1 флакон помещен в картонную пачку.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Gemcitabine.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.Противопоказания Gemfibrozil.
Гиперчувствительность, нарушения функций печени и почек (включая первичный билиарный цирроз, желчнокаменную болезнь).Использование препарата Gemcitabine при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Использование препарата Gemfibrozil при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects of the components
Побочные эффекты Gemcitabine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, сонливость, бессонница.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): миелосупрессия (анемия. лейкопения. тромбоцитопения). снижение АД. аритмия. сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. кровотечение (возникало. в основном. у больных раком поджелудочной железы).
Со стороны респираторной системы. Бронхоспастические реакции (одышка. затрудненное дыхание. стесненность в грудной клетке и/или стерторозное дыхание). токсическое действие на паренхиму легких или пневмонит (кашель. одышка). отек легких (кашель. затрудненное дыхание).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (69% случаев). диарея (19%). запор. стоматит (≤11%). повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны мочеполовой системы. Протеинурия. гематурия. периферические отеки (пальцев рук. ног или лодыжек). в редких случаях отеки могут носить генерализованный характер. редко - почечная недостаточность. гемолитико-уремический синдром (снижение гемоглобина. тромбоцитопения. гипербилирубинемия. гиперкреатинемия. повышение активности ЛДГ и концентрации мочевины).
Со стороны кожных покровов. Сыпь (30%), алопеция (обычно незначительная), кожные высыпания, кожный зуд.
Прочие. Часто (41%) - гриппоподобный синдром (лихорадка. головная боль. боль в спине. озноб. миалгия. слабость. анорексия. катаральные явления. потливость). инфекция (16%). менее часто - парестезия. образование экстравазата (раздражение. боль или покраснение) в месте инъекции. сонливость. редко - болезнь Гассера (черный дегтеобразный стул. кровь в моче или кале. повышенная температура тела. повышенное или сниженное мочевыделение. точечные красные пятна на коже. отечность лица. пальцев рук. ног или лодыжек. необычные кровотечения или кровоизлияния. необычная усталость или слабость. желтушность склер или кожи).