Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
N06AB04 Циталопрам.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания сitalopram.
Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с циталопрамом или в течение 14 дней после прекращения лечения циталопрамом противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение циталопрама в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Начало приема циталопрама у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Одновременное применение у пациентов, принимающих пимозид, противопоказано ( см «Меры предосторожности»).
Циталопрам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к нему.
Использование препарата сitalopram при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA - с.
В исследованиях репродукции у животных было показано, что циталопрам оказывает неблагоприятное действие на эмбриофетальное и постнатальное развитие, включая тератогенные эффекты при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.
В двух исследованиях эмбриофетального развития у крыс пероральное применение циталопрама (32, 56 или 112 мг/кг/сут) у беременных животных в период органогенеза приводило к снижению роста и выживаемости эмбриона/плода и увеличению частоты аномалий плода (включая сердечно-сосудистые и дефекты скелета) при высокой дозе, которая примерно в 18 раз превышает МРДЧ 60 мг/сут на основе площади поверхности тела (мг/м2). Эта доза также была ассоциирована с материнской токсичностью (клинические признаки, снижение массы тела). Доза 56 мг/кг/сут, примерно в 9 раз превышающая МРДЧ из расчета в мг/м2, не оказывала влияния на развитие. В исследовании у кроликов каких-либо побочных эффектов на развитие эмбриона/плода не наблюдалось при дозах до 16 мг/кг/сут, примерно в 5 раз больше МРДЧ из расчета в мг/м2. Таким образом, тератогенные эффекты наблюдались при дозе, токсичной для самки, у крыс и не наблюдались у кроликов.
При применении у самок крыс циталопрама (4,8; 12,8 или 32 мг/кг/сут) на поздних сроках беременности и до окончания вскармливания повышенная смертность потомства в течение первых 4 дней после рождения и стойкая задержка роста потомства наблюдались при наивысшей дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ из расчета в мг/м2. Доза, не оказывающая эффекта, 12,8 мг/кг/сут, примерно в 2 раза превышает МРДЧ из расчета в мг/м2. Сходные эффекты по влиянию на смертность и рост потомства наблюдались при применении у самок на протяжении всей беременности и в начале лактации циталопрама в дозах ≥24 мг/кг/сут, что примерно в 4 раза больше МРДЧ из расчета в мг/м2. Доза, не оказывающая эффекта, в этом исследовании не определялась.
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, поэтому циталопрам следует принимать во время беременности только в случае, если возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Нетератогенные эффекты при беременности.
У новорожденных, которые подвергались воздействию циталопрама и других СИОЗС или СИОЗСН в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания и питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гипертонус, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность и постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС и СИОЗСН, либо, возможно, являются проявлениями синдрома отмены у новорожденного. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности», Серотониновый синдром).
У младенцев, которые подверглись воздействию СИОЗС во время беременности матери, может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН встречается в 1-2 случаях на 1000 живорождений в популяции в целом и ассоциирована со значительной неонатальной заболеваемостью и смертностью. Некоторые недавние эпидемиологические исследования предполагают положительную статистическую связь между применением СИОЗС (включая циталопрам) во время беременности и ПЛГН. Другие исследования не показывают значимой статистической связи.
Следует также обратить внимание на результаты проспективного долгосрочного исследования у 201 беременной женщины с БДР в анамнезе, которые или лечились антидепрессантами, или принимали антидепрессанты менее чем за 12 нед до последнего менструального периода и находились в ремиссии. У женщин, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, значительно увеличилось количество рецидивов БДР по сравнению с теми женщинами, которые продолжали принимать антидепрессанты на протяжении всей беременности.
При лечении беременной женщины циталопрамом врач должен тщательно учитывать как потенциальные риски приема СИОЗС, так и установленные преимущества лечения депрессии антидепрессантами. Это решение может быть принято только в индивидуальном порядке.
Роды и родоразрешение.
Влияние циталопрамa на роды и родоразрешение у человека неизвестно.
Грудное вскармливание.
Как было обнаружено для многих других ЛС, циталопрам экскретируется в грудное молоко женщин. Имеются два сообщения о младенцах, у которых была чрезмерная сонливость, снижение питания и потеря массы тела, ассоциированные с грудным вскармливанием матерью, принимавшей циталопрам; в одном случае сообщалось, что ребенок полностью восстановился после прекращения приема циталопрама его матерью, а во втором случае информации о последующем наблюдении не было. Решение о продолжении или прекращении либо кормления грудью, либо терапии циталопрамом должно учитывать риски воздействия циталопрама на младенца и преимущества лечения циталопрамом для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты сitalopram.
Программа премаркетинговой оценки циталопрама включала экспозицию циталопрама у пациентов и/или здоровых добровольцев из 3 различных групп исследований: 429 здоровых добровольцев в клинических фармакологических/фармакокинетических исследованиях. 4422 пациента в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях. что соответствует экспозиции примерно 1370 пациенто-лет. Кроме того, были получены данные о более 19000 пациентов, принимавших циталопрам, главным образом из открытых европейских постмаркетинговых исследований. Условия и продолжительность лечения циталопрамом сильно варьировали и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. исследования у пациентов в стационаре и амбулаторных пациентов. исследования фиксированных доз и с титрованием дозы. исследования с краткосрочной и долгосрочной экспозицией. Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. результатах физикальных исследований. показателях жизненно важных функций. массы тела. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических исследований.Неблагоприятные события во время экспозиции были получены в основном путем общего опроса и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно точно определить процент пациентов. у которых наблюдались побочные эффекты. без предварительной группировки схожих типов нежелательных явлений в меньшее количество стандартизованных категорий событий. В следующих таблицах и перечислениях для классификации нежелательных явлений, о которых сообщалось, использовалась стандартная терминология ВОЗ.
Зафиксированная частота нежелательных явлений представляет собой долю лиц, имевших нежелательное явление указанного типа по крайней мере 1 раз во время лечения. Нежелательное явление считалось связанным с лечением, если оно произошло впервые или ухудшилось во время получаемой терапии после исходной оценки.
Неблагоприятные события, наблюдавшиеся в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях.
Нежелательные явления, ассоциированные с прекращением лечения. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16% из 1063 пациентов. получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг/сут. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. в сравнении с 8% из 446 пациентов. получавших плацебо. Побочные эффекты. связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом ( ассоциированные с прекращением приема по крайней мере у 1% пациентов. получавших циталопрам. по крайней мере в 2 раза чаще плацебо). представлены в таблице 1. Следует отметить, что один пациент может указывать более чем одну причину прекращения приема и учитываться в этой таблице более одного раза.
Таблица 1.
Побочные эффекты, ассоциированные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях депрессии.
| Система организма/Побочный эффект | Процент (%) пациентов, прекративших лечение из-за побочного эффекта | |
| Циталопрам (N=1063) | Плацебо (N=446) | |
| Общие | ||
| Астения | 1 | <1 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 4 | 0 |
| Сухость во рту | 1 | <1 |
| Рвота | 1 | 0 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 2 | <1 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 3 | 1 |
| Сонливость | 2 | 1 |
| Ажитация | 1 | <1 |
Нежелательные явления, возникавшие у 2% или более пациентов, получавших циталопрам. В таблице 2 представлена частота побочных эффектов. округленная до ближайшего процента. которые наблюдались в плацебо-контролируемых испытаниях продолжительностью до 6 нед в ходе лечения 1063 пациентов с депрессией. получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг/сут. Включены события. зафиксированные у 2% или более пациентов. получавших циталопрам. и встречавшихся чаще. чем у пациентов. получавших плацебо.
Следует знать. что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными в результате других клинических исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры, однако, предоставляют врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту нежелательных явлений в исследуемой популяции.
Единственным часто наблюдаемым нежелательным явлением. которое было отмечено у пациентов. принимавших циталопрам. с частотой 5% или выше и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. было нарушение эякуляции (в первую очередь задержка эякуляции) у пациентов мужского пола ( см таблицу 2).
Таблица 2.
Побочные эффекты, возникшие во время лечения: частота в плацебо-контролируемых клинических испытаниях1.
| Система организма/Побочный эффект | Процент (%) пациентов, сообщивших о побочном эффекте | |
| Циталопрам (N=1063) | Плацебо (N=446) | |
| Расстройства вегетативной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 20 | 14 |
| Повышенная потливость | 11 | 9 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Тремор | 8 | 6 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 21 | 14 |
| Диарея | 8 | 5 |
| Диспепсия | 5 | 4 |
| Рвота | 4 | 3 |
| Абдоминальная боль | 3 | 2 |
| Общие | ||
| Утомляемость | 5 | 3 |
| Лихорадка | 2 | <1 |
| Расстройства скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 2 | 1 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Нарушение психики | ||
| Сонливость | 18 | 10 |
| Инсомния | 15 | 14 |
| Тревога | 4 | 3 |
| Анорексия | 4 | 2 |
| Ажитация | 3 | 1 |
| Дисменорея2 | 3 | 2 |
| Понижение либидо | 2 | <1 |
| Зевота | 2 | |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 4 |
| Ринит | 5 | 3 |
| Синусит | 3 | <1 |
| Урогенитальные расстройства | ||
| Нарушения эякуляции3,4 | 6 | 1 |
| Импотенция4 | 3 | <1 |
1 События. о которых сообщали не менее чем 2% пациентов. получавших циталопрам. за исключением следующих событий. частота которых при приеме плацебо была ≥частоты при приеме циталопрама: головная боль. астения. головокружение. запор. пальпитация. нарушение зрения. нарушение сна. нервозность. фарингит. нарушение мочеиспускания. боль в спине.
2 Фиксировалась только у женщин: N=638 (циталопрам), N=252 (плацебо).
3 В основном задержка эякуляции.
4 Фиксировалась только у мужчин: N=425 (циталопрам), N=194 (плацебо).
Зависимость нежелательных явлений от дозы. Возможная взаимосвязь между принятой дозой циталопрама и частотой побочных эффектов была изучена в исследовании с фиксированной дозой у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием Jonckheer’s теста выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих побочных эффектов: утомляемость. импотенция. инсомния. усиление потоотделения. сонливость. зевота.
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС. Несмотря на то что изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения часто возникают как проявления психического расстройства. они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такие нежелательные сексуальные события. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий, связанных с сексуальным желанием, активностью и удовлетворением, получить трудно, отчасти потому что пациенты могут неохотно обсуждать их с врачом. Соответственно, сообщения о случаях оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать фактической частоте этих случаев.
В таблице ниже показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. принимавших циталопрам. в объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с депрессией.
Таблица 3.
Наиболее распространенные нежелательные сексуальные реакции в объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у мужчин с депрессией.
| Реакция | Циталопрам (N=425) | Плацебо (N=194) |
| Аномальная эякуляция (в основном задержка эякуляции) | 6,1% | 1% |
| Снижение либидо | 3,8% | <1% |
| Импотенция | 2,8% | <1% |
У женщин, страдающих депрессией и получавших циталопрам, зарегистрированные случаи снижения либидо и аноргазмии составили 1,3% (N=638) и 1,1% (N=252) соответственно.
Нет адекватно разработанных исследований для изучения сексуальной дисфункции при лечении циталопрамом.
Сообщалось о приапизме при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением СИОЗС, врачи должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Изменение жизненно важных функций. Группы циталопрама и плацебо сравнивали по среднему изменению от исходного уровня жизненно важных функций (пульс. сАД. дАД) и доле пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в показателях этих переменных. Этот анализ не выявил каких-либо клинически важных изменений жизненно важных функций, связанных с лечением циталопрамом. Кроме того, сравнение показателей жизненно важных функций в положении лежа на спине и стоя при приеме циталопрама и плацебо показало, что лечение циталопрамом не связано с ортостатическими изменениями.
Изменение массы тела. В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было).
Изменение лабораторных показателей. Группы циталопрама и плацебо сравнивали в отношении среднего изменения по сравнению с исходным уровнем химических элементов сыворотки. гематологии и анализа мочи. и доли пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений этих переменных по сравнению с исходным уровнем. Этот анализ не выявил клинически значимых изменений в параметрах лабораторных тестов, связанных с лечением циталопрамом.
Изменения ЭКГ. Во всестороннем исследовании интервала QT было обнаружено, что прием циталопрама ассоциирован с дозозависимым увеличением интервала QTc ( см «Меры предосторожности», Удлинение интервала QT и torsade de pointes).
ЭКГ в группе циталопрама (N=802) и плацебо (N=241) сравнивали в отношении outliers (выбросы - результаты измерения. выделяющиеся из общей выборки). которые были определены как зафиксированные у пациентов с изменениями QTc более 60 мс от исходного уровня или абсолютными значениями более 500 мс после приема дозы и у субъектов с увеличением ЧСС до более 100 уд./мин или снижением до менее 50 уд./мин с изменением на 25% от исходного уровня (выбросы при тахикардии или брадикардии соответственно). В группе циталопрама 1,9% пациентов имели отклонение от исходного уровня QТcF >60 мс по сравнению с 1,2% пациентов в группе плацебо. Ни у одного из пациентов в группе плацебо после приема дозы не было зафиксировано QTcF >500 мс по сравнению с 0,5% пациентов в группе циталопрама. Частота выскочивших значений при тахикардии составила 0,5% в группе циталопрама и 0,4% в группе плацебо. Частота выскочивших значений при брадикардии составила 0,9% в группе циталопрама и 0,4% в группе плацебо.
Другие события, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки циталопрама гидробромида.
Следующий перечень терминов ВОЗ отражает побочные эффекты. как они определены в начале раздела. возникшие во время лечения. о которых сообщали пациенты. получавшие циталопрам в многократных дозах в диапазоне от 10 до 80 мг/сут во время любой фазы испытания. из премаркетинговой базы данных. включающей 4422 пациентов. Включены все зарегистрированные события. за исключением тех. которые уже перечислены в таблице 2 или где-либо еще в описании. тех событий. для которых связь с ЛС была отдаленной. тех событий. которые были настолько общими. что были неинформативными. и тех. которые были отмечены только у одного пациента. Важно подчеркнуть. что. хотя события. о которых сообщалось. произошли во время лечения циталопрамом. они не обязательно были вызваны им.
События далее классифицируются по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частые нежелательные явления - это которые встречаются в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые - наблюдаются у 1/100-1/1000 пациентов. редкие - у менее чем 1/1000 пациентов.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия. постуральная гипотензия. гипотензия. нечасто - гипертензия. брадикардия. отек (конечностей). стенокардия. экстрасистолия. сердечная недостаточность. приливы крови к лицу. инфаркт миокарда. нарушение мозгового кровообращения. ишемия миокарда. редко - транзиторная ишемическая атака. флебит. фибрилляция предсердий. остановка сердца. блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - парестезия. мигрень. нечасто - гиперкинезия. вертиго. гипертензия. экстрапирамидные расстройства. судороги ног. непроизвольные сокращения мышц. гипокинезия. невралгия. дистония. аномальная походка. гипестезия. анаксия. редко - нарушение координации движений. гиперестезия. птоз. ступор.
Со стороны эндокринной системы. Редко - гипотиреоз, зоб, гинекомастия.
Со стороны ЖКТ. Часто - повышение слюноотделения. метеоризм. нечасто - гастрит. гастроэнтерит. стоматит. отрыжка. геморрой. дисфагия. скрежетание зубами. гингивит. эзофагит. редко - колит. язвенная болезнь желудка. холецистит. желчно-каменная болезнь. язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. гастроэзофагеальный рефлюкс. глоссит. желтуха. дивертикулит. ректальное кровотечение. икота.
Общие. Нечасто - прилив жара. озноб. непереносимость алкоголя. обморок. гриппоподобные симптомы. редко - поллиноз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - пурпура. анемия. носовое кровотечение. лейкоцитоз. лейкопения. лимфаденопатия. редко - ТЭЛА. гранулоцитопения. лимфоцитоз. лимфопения. гипохромная анемия. нарушение коагуляции. кровоточивость десен.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Часто - снижение массы тела. повышение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. жажда. сухость глаз. повышение ЩФ. нарушение толерантности к глюкозе. редко - билирубинемия. гипокалиемия. ожирение. гипогликемия. гепатит. обезвоживание.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит, мышечная слабость, боль в костях; редко - бурсит, остеопороз.
Нарушение психики. Часто - нарушение концентрации внимания. амнезия. апатия. депрессия. повышение аппетита. обострение депрессии. попытка суицида. спутанность сознания. нечасто - повышение либидо. агрессивная реакция. паронирия. лекарственная зависимость. деперсонализация. галлюцинации. эйфория. психотическая депрессия. бред. параноидальная реакция. эмоциональная лабильность. паническая реакция. психоз. редко - кататоническая реакция. меланхолия.
Со стороны репродуктивной системы1: часто - аменорея; нечасто - галакторея, боль в молочной железе, увеличение молочной железы, вагинальное кровотечение.
1 Фиксировались только у женщин: N=2955.
Со стороны респираторной системы. Часто - кашель. нечасто - бронхит. одышка. пневмония. редко - астма. ларингит. бронхоспазм. пневмонит. увеличение количества мокроты.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - реакция фоточувствительности. крапивница. угри. изменение цвета кожи. экзема. алопеция. дерматит. сухость кожи. псориаз. редко - гипертрихоз. снижение потоотделения. меланоз. кератит. целлюлит. анальный зуд.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушение аккомодации. извращение вкуса. нечасто - шум в ушах. конъюнктивит. боль в глазах. редко - мидриаз. светобоязнь. диплопия. аномальное слезотечение. катаракта. потеря вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - полиурия. нечасто - частое мочеиспускание. недержание мочи. задержка мочи. дизурия. редко - отек лица. гематурия. олигурия. пиелонефрит. камень в почке. почечная боль.
Другие события, наблюдавшиеся в период постмаркетинговой оценки циталопрама гидробромида.
По оценкам, с момента появления на фармацевтическом рынке циталопрам принимали более 30 млн пациентов. Хотя причинно-следственная связь с лечением циталопрамом не была обнаружена. сообщалось. что следующие побочные эффекты были по времени ассоциированы с лечением циталопрамом и не были описаны в других разделах: острая почечная недостаточность. акатизия. аллергическая реакция. анафилаксия. ангионевротический отек. хореоатетоз. боль в груди. делирий. дискинезия. экхимоз. эпидермальный некролиз. многоформная эритема. желудочно-кишечное кровотечение. закрытоугольная глаукома. grand mal судороги. гемолитическая анемия. некроз печени. миоклонус. нистагм. панкреатит. приапизм. пролактинемия. снижение протромбина. удлинение интервала QT. рабдомиолиз. спонтанный выкидыш. тромбоцитопения. тромбоз. желудочковая аритмия. torsade de pointes и синдром отмены.
Злоупотребление и зависимость.
Класс контролируемых субстанций. Циталопрама гидробромид не является контролируемым веществом.
Физическая и психологическая зависимость. Исследования на животных показывают, что вероятность злоупотребления циталопрамом низкая. Циталопрам систематически не изучали у человека на предмет потенциального злоупотребления, толерантности или физической зависимости. Клинический премаркетинговый опыт оценки циталопрама не выявил какой-либо тенденции к лекарственнозависимому поведению. Однако эти наблюдения не были систематическими и на основе этого ограниченного опыта невозможно предсказать. в какой степени ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться не по назначению и/или приводить к злоупотреблению в постмаркетинговый период. Поэтому при назначении циталопрама врач должен тщательно обследовать пациентов на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе. и за такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения признаков неправильного использования или злоупотребления (например. развитие толерантности. увеличение дозы. лекрственнозависимое поведение).