Миртазапин (гемигидрат)

Побочные эффекты Mirtazapine.

 Ассоциированные с прекращением лечения.
 Примерно 16% из 453 пациентов. Получавших миртазапин в форме таблеток в 6-недельных контролируемых клинических испытаниях в США. Прекратили лечение из-за неблагоприятных эффектов. По сравнению с 7% из 361 пациента. Получавшего плацебо. В этих исследованиях. Наиболее частые события (≥1%). Ассоциированные с прекращением приема и рассматриваемые как связанные с ЛС ( события. Ассоциированные с прекращением лечения. С частотой по крайней мере в 2 раза выше. Чем при приеме плацебо). Включены в таблицу 1.
 Таблица 1.
 Общие нежелательные события, ассоциированные с прекращением лечения в 6-недельных исследованиях миртазапина в США.

Нежелательное событие	Процент пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных событий
	Миртазапин (n=453), %	Плацебо (n=361), %
Сонливость	10,4	2,2
Тошнота	1,5	0

 Обычно наблюдавшиеся нежелательные явления в контролируемых клинических исследованиях в США.
 Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты. Ассоциированные с применением миртазапина в форме таблеток (частота 5% или выше) и не наблюдаемые с эквивалентной частотой у пациентов. Получавших плацебо (частота встречаемости при приеме миртазапина как минимум в 2 раза выше. Чем для плацебо). Перечислены в таблице 2.
 Таблица 2.
 Общие нежелательные события, возникшие в результате лечения, ассоциированные с приемом миртазапина, в 6-недельных исследованиях в США.

Нежелательное событие	Процент пациентов, сообщивших о нежелательном событии
	Миртазапин (n=453), %	Плацебо (n=361), %
Сонливость	54	18
Повышение аппетита	17	2
Увеличение массы тела	12	2
Головокружение	7	3

 Нежелательные явления, возникавшие с частотой 1% и более у пациентов, принимавших миртазапин.
 В таблице перечислены побочные эффекты. Которые наблюдались с частотой 1% или более и были более частыми. Чем в группе плацебо. У пациентов. Получавших миртазапин в форме таблеток. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях в США. В которых пациенты получали миртазапин в дозах в диапазоне от 5 до 60 мг/сут. В этой таблице показан процент пациентов в каждой группе, у которых был хотя бы 1 эпизод события в какой-то момент во время лечения. Зарегистрированные нежелательные явления были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря COSTART.
 Лечащий врач должен знать. Что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. Когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. Которые превалировали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с цифровыми данными, полученными в результате других исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры тем не менее предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту побочных эффектов в исследуемой популяции.
 Таблица 3.
 Частота неблагоприятных клинических проявлений (≥1%) в краткосрочных контролируемых исследованиях в США.

Неблагоприятное клиническое проявление со стороны системы организма	Миртазапин (n=453), %	Плацебо (n=361), %
Со стороны организма в целом
Астения	8	5
Гриппоподобный синдром	5	3
Боль в спине	2	1
Со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту	25	15
Повышение аппетита	17	2
Запор	13	7
Со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела	12	2
Периферический отек	2	1
Отек	1	0
Со стороны скелетно-мышечной системы
Миалгия	2	1
Со стороны нервной системы
Сонливость	54	18
Головокружение	7	3
Необычные сновидения	4	1
Нарушение процесса мышления	3	1
Тремор	2	1
Спутанность сознания	2	0
Со стороны респираторной системы
Одышка	1	0
Со стороны мочеполовой системы
Повышение частоты мочеиспускания	2	1

 Включены события. О которых сообщали не менее 1% пациентов. Получавших миртазапин. За исключением следующих событий. Частота которых в группе плацебо была выше или равна таковой в группе пациентов. Получавших миртазапин: головная боль. Инфекция. Боль. Боль в груди. Пальпитация. Тахикардия. Постуральная гипотензия. Тошнота. Диспепсия. Диарея. Метеоризм. Инсомния. Нервозность. Снижение либидо. Гипертензия. Фарингит. Ринит. Потливость. Амблиопия. Шум в ушах. Извращение вкуса.
 Изменения ЭКГ.
 Были проанализированы ЭКГ 338 пациентов, получавших миртазапин в форме таблеток, и 261 пациента, получавшего плацебо, в 6-недельных плацебо-контролируемых испытаниях. У пациентов. Получавших миртазапин. Удлинения QTc ≥500 мс не наблюдалось. Среднее изменение QTc составило +1,6 мс у пациентов. Получавших миртазапин. И -3,1 мс у пациентов. Получавших плацебо. Прием миртазапина был ассоциирован со средним увеличением ЧСС на 3,4 уд./мин по сравнению с 0,8 уд./мин при приеме плацебо. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
 Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в клиническом рандомизированном исследовании с плацебо и положительным (моксифлоксацин) контролем с участием 54 здоровых добровольцев с использованием анализа реакции на экспозицию. Это исследование показало положительную взаимосвязь между концентрацией миртазапина и удлинением интервала QTc. Однако степень удлинения интервала QT, наблюдаемая при дозах миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (супратерапевтическая), не достигала уровня, который обычно рассматривается как клинически значимый.
 Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки миртазапина.
 Во время премаркетинговой оценки многократные дозы миртазапина в форме таблеток получали 2796 пациентов в клинических исследованиях. Условия и продолжительность экспозиции миртазапина сильно варьировали и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. Неконтролируемые и контролируемые исследования. Исследования у пациентов в стационаре и у амбулаторных пациентов. Исследования фиксированных доз и с титрованием дозы. Неблагоприятные события, ассоциированные с этой экспозицией, были зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно точно определить процент пациентов. У которых наблюдались побочные эффекты. Без предварительной группировки схожих типов нежелательных явлений в меньшее количество стандартизованных категорий событий.
 Представленные далее сообщения о нежелательных явлениях были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря COSTART и включают данные 2796 пациентов. Получавших многократные дозы миртазапина и имевших событие указанного типа по крайней мере 1 раз при приеме миртазапина. Включены все зарегистрированные события, за исключением перечисленных в таблице 3, которые относятся к какой-либо категории словаря COSTART и которые являются либо слишком общими, либо чрезмерно специфическими, и т.о. Неинформативными, и тех событий, для которых связь с лекарством была очень отдаленной.
 Важно подчеркнуть, что, хотя описываемые события произошли во время лечения миртазапином, они не обязательно были вызваны им.
 События далее классифицируются по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частые нежелательные явления - это которые встречаются в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. Нечастые - наблюдаются у 1/100-1/1000 пациентов. Редкие - у менее чем 1/1000 пациентов. В этом списке отображаются только те события, которые не перечислены в таблице 3. События, имеющие большое клиническое значение, также описаны в разделе «Меры предосторожности».
 Со стороны организма в целом: часто - недомогание. Боль в животе. Острый абдоминальный синдром. Нечасто - озноб. Лихорадка. Отек лица. Язва. Реакция фоточувствительности. Ригидность шеи. Боль в шее. Увеличение живота. Редко - целлюлит. Боль за грудиной.
 Со стороны ССС: часто - гипертензия. Расширение сосудов. Нечасто - стенокардия. Инфаркт миокарда. Брадикардия. Желудочковая экстрасистолия. Обморок. Мигрень. Гипотензия. Редко - предсердная аритмия. Бигеминия. Сосудистая головная боль. Эмболия легочной артерии. Ишемия головного мозга. Кардиомегалия. Флебит. Левожелудочковая недостаточность.
 Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота. Анорексия. Нечасто - отрыжка. Глоссит. Холецистит. Тошнота и рвота. Кровоточивость десен. Стоматит. Колит. Нарушение функциональных тестов печени. Редко - изменение цвета языка. Язвенный стоматит. Увеличение слюнных желез. Повышенное слюноотделение. Кишечная непроходимость. Панкреатит. Афтозный стоматит. Цирроз печени. Гастрит. Гастроэнтерит. Монилиаз полости рта. Отек языка.
 Со стороны эндокринной системы: редко - зоб, гипотиреоз.
 Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия. Лейкопения. Петехии. Анемия. Тромбоцитопения. Лимфоцитоз. Панцитопения.
 Со стороны обмена веществ и питания: часто - жажда. Нечасто - обезвоживание. Снижение массы тела. Редко - подагра. Увеличение АСТ. Нарушение заживления. Повышение кислой фосфатазы. Увеличение АЛТ. Сахарный диабет. Гипонатриемия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - миастения. Артралгия. Нечасто - артрит. Теносиновит. Редко - патологический перелом. Перелом при остеопорозе. Боль в костях. Миозит. Разрыв сухожилия. Артроз. Бурсит.
 Со стороны нервной системы: часто - гипестезия. Апатия. Депрессия. Гипокинезия. Вертиго. Подергивания. Ажитация. Беспокойство. Амнезия. Гиперкинезия. Парестезия. Нечасто - атаксия. Делирий. Бред. Деперсонализация. Дискинезия. Экстрапирамидный синдром. Повышение либидо. Нарушение координации движений. Дизартрия. Галлюцинации. Маниакальная реакция. Невроз. Дистония. Враждебность. Повышение рефлексов. Эмоциональная лабильность. Эйфория. Параноидальная реакция. Редко - афазия. Нистагм. Акатизия (психомоторное возбуждение). Ступор. Деменция. Диплопия. Лекарственная зависимость. Паралич. grand mal судороги. Гипотензия. Миоклонус. Психотическая депрессия. Абстинентный синдром. Серотониновый синдром.
 Со стороны дыхательной системы: часто - усиление кашля. Синусит. Нечасто - носовое кровотечение. Бронхит. Астма. Пневмония. Редко - асфиксия. Ларингит. Пневмоторакс. Икота.
 Со стороны кожи и ее придатков: часто - кожный зуд. Сыпь. Нечасто - угри. Эксфолиативный дерматит. Сухость кожи. Простой герпес. Алопеция. Редко - крапивница. Опоясывающий лишай. Гипертрофия кожи. Себорея. Язва кожи.
 Со стороны органов чувств: нечасто - боль в глазах. Нарушение аккомодации. Конъюнктивит. Глухота. Кератоконъюнктивит. Нарушение слезоотделения. Закрытоугольная глаукома. Гиперакузия. Боль в ушах. Редко - блефарит. Частичная преходящая глухота. Средний отит. Потеря вкуса. Паросмия.
 Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей. Нечасто - камни в почках. Цистит. Дизурия. Недержание мочи. Задержка мочи. Вагинит. Гематурия. Боль в молочных железах. Аменорея. Дисменорея. Лейкорея. Импотенция. Редко - полиурия. Уретрит. Метроррагия. Меноррагия. Аномальная эякуляция. Нагрубание молочных желез. Увеличение молочных желез. Позывы к мочеиспусканию.
 Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время постмаркетинговой оценки миртазапина.
 Нежелательные явления. О которых сообщалось с момента выхода на фармацевтический рынок. Которые были временно (но не обязательно причинно) связаны с терапией миртазапином. Включают случаи желудочковой аритмии torsade de pointes. Однако в большинстве этих случаев применяли сопутствующие ЛС. Сообщалось также о случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также о повышении уровня креатинкиназы в крови и рабдомиолизе.
 Злоупотребление и зависимость.
 Класс контролируемых субстанций. Миртазапин в форме таблеток не является контролируемым веществом.
 Физическая и психологическая зависимость. Миртазапин в форме таблеток систематически не изучали на животных или у человека на предмет потенциального злоупотребления, толерантности или физической зависимости. Хотя клинические испытания не выявили какой-либо тенденции к лекарственнозависимому поведению. Эти наблюдения не были систематическими. И на основе этого ограниченного опыта невозможно предсказать. В какой степени ЛС. Активное в отношении ЦНС. Будет использоваться не по назначению и/или приводить к злоупотреблению в постмаркетинговый период. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе. И за такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения признаков неправильного использования или злоупотребления миртазапином (например. Развитие толерантности. Увеличение дозы. Лекрственнозависимое поведение).