Cefazolin-AKOS

• Cefazolin (0.524 г:0.5 г)

Cephalosporins || 1st generation Cephalosporins

 J01DB04 Цефазолин.

• T30 Burn and corrosion, body region unspecified
• T14.1 Open wound of unspecified body region
• R09.1 Pleurisy
• N74.2 Female syphilitic pelvic inflammatory disease (A51.4+, A52.7+)
• N61 Inflammatory disorders of breast
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• M86 Osteomyelitis
• M00-M03 Infectious arthropathies
• L08.0 Pyoderma
• L03 Cellulitis
• L02 Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle
• L00-L08 Infections of the skin and subcutaneous tissue
• K83.0 Cholangitis
• K81.9 Cholecystitis, unspecified
• K65 Peritonitis
• J86 Pyothorax
• J85 Abscess of lung and mediastinum
• J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J15 Bacterial pneumonia, not elsewhere classified
• J13 Pneumonia due to Streptococcus pneumoniae
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J04 Acute laryngitis and tracheitis
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J01 Acute sinusitis
• I33 Acute and subacute endocarditis
• H70 Mastoiditis and related conditions
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• H60 Otitis externa
• A53.9 Syphilis, unspecified
• A46 Erysipelas
• R57.2 Septic shock
• A40 Streptococcal sepsis
• T79.3 Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified
• T81.4 Infection following a procedure, not elsewhere classified
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A41.9 Sepsis, unspecified

 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
 Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г, 1 г.
 0,5 г, 1 г действующего вещества во флаконы бесцветного стекла 1‑го гидролитического класса вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовой крышкой.
 1, 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
 Упаковка с растворителем:
 - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах по 5 мл.
 Или.
 - «Натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9%» в стеклянных ампулах по 5 мл.
 1 флакон с препаратом, 1 или 2 ампулы с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку.
 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
 При использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой скарификатор ампульный не вкладывают.

 На 1 флакон:
 Действующее вещество:
 Цефазолин натрия - 0,524 г, 1,048 г (в пересчете на цефазолин - 0,5 г, 1 г).

 Всасывание.
 При пероральном приеме цефазолин не всасывается, поэтому он применяется только парентерально. После внутримышечного (в/м) введения цефазолин быстро всасывается из места инъекции. По сравнению с большинством других цефалоспоринов, концентрация цефазолина в плазме крови выше и сохраняется дольше. После в/м или внутривенного (в/в) введения препарата его концентрация в плазме крови изменяется следующим образом:

Концентрация (мкг/мл) в плазме крови после в/м введения
Доза	30 мин.	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	10 ч
0,5 г	36,2	36,8	37,9	15,5	6,3	3	-
1,0 г	60,1	63,8	54,3	29,3	13,2	7,1	<4,1

Концентрация (мкг/мл) в плазме крови после в/в введения
Доза	5 мин.	15 мин.	30 мин.	1 ч	2 ч	4 ч
1,0 г	188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

 Распределение.
 Связь цефазолина с белками плазмы крови составляет 70-90%. Цефазолин хорошо проникает в различные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы, сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, а также в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрации препарата создаются в почках - после введения 1 г цефазолина его концентрация в моче достигает 4000 мкг/мл. В отсутствии обструкции желчевыводящих путей, через 90-120 мин. после введения препарата, цефазолин обнаруживается в желчи в большей концентрации, чем в плазме крови. Следует учитывать, что у пациентов с нарушенной проходимостью желчевыводящих путей, концентрация препарата в желчи может быть значительно ниже плазменной.
 Препарат проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) в незначительных количествах, на фоне воспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в СМЖ составляет 0-0,4 мкг/мл. Цефазолин проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций как в здоровых, так и пораженных остеомиелитом костях. Концентрация цефазолина в суставной жидкости сопоставима с концентрацией в плазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической и плевральной жидкостях, воспалительном экссудате.
 Метаболизм.
 Цефазолин не метаболизируется в организме человека.
 Выведение.
 Большая часть введенного цефазолина выводится почками за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в микробиологически активной форме. В течении первых 6 ч с момента введения почками выводится 60-90% цефазолина, в течение суток - 70-95% от введенной дозы. Небольшая часть цефазолина выводится из организма вместе с желчью.
 Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может удлиняться до 20-40.

 Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (например, транспептидазы), нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия. Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия, а также изменяться с течением времени, необходимо учитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
 Микроорганизмы, чувствительные к цефазолину.
 Грамположительные аэробы:
 Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, сorynebacterium diphtheriae, вacillus anthracis.
 Грамотрицательные микроорганизмы:
 Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.
 Микроорганизмы, умеренно чувствительные к цефазолину.
 Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus haemolyticus*, Staphylococcus hominis*, Streptococcus pneumoniae* (умеренно чувствительный к пенициллинам).
 Грамотрицательные аэробы:
 Escherichia coli, Haemophilus influenzae**, Klebsiella oxytoca***, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
 Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к цефазолину.
 Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину), Streptococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину).
 Acinetobacter baumanii, сitrobacter freundii, Enterobacter spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.
 Анаэробы:
 Bacteroides fragilis.
 Прочие микроорганизмы.
 Chlamydia spp., сhlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp.
 Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, вследствие наличия перекрестной резистентности к цефалоспоринам, нечувствительны к цефалоспоринам, включая цефазолин.
 * В некоторых регионах частота резистентности микроорганизмов может превышать 50%.
 ** Актуальные данные по распространенности резистентности отсутствуют, в исследованиях (давностью более 5 лет) сообщалось о частоте резистентности микроорганизмов >50%.
 *** Во внебольничных условиях распространенность резистентности не превышает 10%.

 Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:
 - инфекции дыхательных путей;
 - инфекции мочевыводящих и половых путей;
 - инфекции желчевыводящих путей;
 - инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, включая остеомиелит;
 - бактериальный эндокардит, сепсис;
 - интраоперационная профилактика развития инфекций (профилактическое назначение цефазолина может снизить вероятность развития инфекции в послеоперационном периоде).
 Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. При наличии возможности следует провести определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Терапия может быть начата эмпирически, до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.

 Цефазолин предназначен только для парентерального введения - препарат следует вводить внутривенно (в/в) (струйно или капельно) или глубоко внутримышечно (в/м).
 Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.
 Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
 В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжить как минимум в течение 2-3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.
 Применение препарата у взрослых.

Вид инфекции	Разовая доза	Частота введения
Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками	0,5 г-1 г	Каждые 8 ч
Пневмококковая пневмония	0,5 г	Каждые 12 ч
Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей	1 г
Инфекции средней или тяжелой степени тяжести		Каждые 6-8 ч
Жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит)*	1 г-1,5 г	Каждые 6 ч

 * В редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки.
 Профилактика интраоперационных инфекций.
 За 30 мин.-1 ч до операции в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина - 1 г. При продолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операции дополнительно вводится 0,5 г-1 г препарата. Дозы и время введения зависят от типа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 г-1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6-8.
 Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течение 3-5 дней. Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное применение препарата, активного по отношению к анаэробам.
 Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина (КК) (мл/мин. × 1,73 м2)	Концентрация креатинина (мг/100 мл)	Доза (% от начальной)	Интервалы между введениями (ч)
≥55	≤1,5	100%	Коррекции дозы не требуется
35-54	1,6-3,0	100%	8 ч
11-34	3,1-4,5	50%	12 ч
≤10	≥4,6	50%	18-24 ч

 Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа.
 Пожилые пациенты.
 Коррекция дозы не требуется.
 Применение у детей от 1 месяца до 18 лет.
 Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25-50 мг/кг, разделенная на 3-4 введения.
 В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы - 100 мг/кг. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.
 Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек.

	Доза (% от средней суточной дозы)	Интервалы между введениями (ч)
70-40	60%	12 ч
39-20	25%	12 ч
19-5	10%	24 ч

 Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.
 Приготовление раствора.
 Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2-3 мл раствора натрия хлорида 0,9%, 0,5% раствора лидокаина или воды для инъекций, 1 г - в 4-5 мл раствора натрия хлорида 0,9%, 0,5% раствора лидокаина или воды для инъекций.
 Максимальная разовая доза для в/м введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.
 Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
 Дозы до 1 г можно вводить путем медленной внутривенной инъекции, большие дозы препарата следует вводить путем внутривенной инфузии.
 Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин.
 Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
 Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители:
 - 0,9% раствор натрия хлорида;
 - 5% раствор декстрозы или 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида.
 Следует применять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы. Однако при необходимости приготовленные растворы можно хранить при условии сохранения стерильности в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С не более 24.

 Цефазолин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.
 Цефазолин не следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.
 При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина в); йодсодержащих контрастных препаратов; высоких доз метотрексата; некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловир, фоскарнет); пентамидина; циклоспорина; такролимуса; платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.
 При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов.
 При совместном применении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его плазменной концентрации.
 В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы.
 Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина K, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина K.
 При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений.
 Цефазолин может вызвать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.
 Цефазолин фармацевтически несовместим с антибиотиками группы аминогликозидов (гентамицином, канамицином, амикацином ); тетрациклинов (окситетрациклин, тетрациклин ); колистиметагом натрия; полимиксином в; эритромицином (в виде глюкогептонатовой соли); барбитуровыми производными (амобарбитал, пентобарбитал); блеомицином; солями кальция (кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом); циметидином; аскорбиновой кислотой.

 Симптомы.
 Головная боль. Вертиго. Парестезия. Ажитация. Миоклония. Судороги.
 Лабораторные признаки: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина. Положительная реакция Кумбса. Тромбоцитопения или тромбоцитоз. Эозинофилия. Лейкопения и увеличение протромбинового времени.
 Лечение.
 В случае развития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить. Следует тщательно контролировать показатели жизнедеятельности. При необходимости проводить симптоматическую терапию. В случае развития судорог может потребоваться назначение противосудорожных препаратов. В случае тяжелой передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.

 Реакции гиперчувствительности.
 До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента в связи с возможностью развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета‑лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе фатальных, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.
 Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.
 Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов.
 Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением псевдомембранозного колита, вызванного сlostridium difficile. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). Показано применение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника противопоказано. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.
 Нарушение функции почек.
 Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности ( см также раздел «Способ применения и дозы»). Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, «петлевых» диуретиков).
 Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций.
 Долговременное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.
 Снижение свертываемости крови и кровотечения.
 В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточность, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови следует назначить терапию витамином K (10 мг/неделя).
 Применение препарата у детей.
 Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течении 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено.
 Содержание натрия.
 1 г цефазолина содержит примерно 48 мг натрия, что следует учитывать при применении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребления натрия.
 Влияние на лабораторные показатели.
 На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.
 При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови.
 Прием этанола во время лечения.
 Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефазолина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.
 Интратекальное введение.
 Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами.
 Влияние цефазолина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне применения цефазолина возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанных нежелательных явлений.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в метах, недоступных для детей.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: