Drotaverine

• Drotaverine (20 мг)

Myotropic antispasmodics || Vasodilators || Papaverine and its derivatives

 A03AD02 Дротаверин.

• R10.4 Other and unspecified abdominal pain
• O62.4 Hypertonic, incoordinate, and prolonged uterine contractions
• N23 Unspecified renal colic
• N20-N23 Urolithiasis
• K80.5 Calculus of bile duct without cholangitis or cholecystitis
• K80 Cholelithiasis
• K31.3 Pylorospasm, not elsewhere classified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• I73 Other peripheral vascular diseases
• G44.1 Vascular headache, not elsewhere classified

 Раствор для инъекций.
 Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
 Раствор для инъекций 20 мг/мл.
 По 2 мл в ампулы светозащитного стекла с точками надлома или кольцами.
 По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
 По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
 По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Действующее вещество:
 Дротаверина гидрохлорид - 20 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 1 мг, этанол (спирт этиловый) 95% -.
 67 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - 0,1 мг, бензетония хлорид (бензэтония хлорид) - 0,1 мг, натрия сульфит безводный - 0,2 мг, лимонная кислота - 0,825 мг, натрия цитрат - 1,65 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

 Биодоступность - 100%. Однако, в системный кровоток поступает 65% принятой дозы (эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) - 45-60 мин. Связь с белками плазмы - 95-97%, преимущественно с альбумином, гамма и бета‑глобулинами, а также липопротеинами высокой плотности.
 При парентеральном введении действие препарата проявляется через 2-4 мин.
 Максимальный эффект наступает через 30 мин.
 Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки.
 Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.
 Почти полностью метаболизируется в печени путем О‑дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4 ‑дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6‑дезэтилдротаверин и 4 ‑дезэтилдротавералдин.
 Период полувыведения (1/2T₁/2) - 8-10 За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50% почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% кишечником. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

 Дротаверин - производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выраженное и продолжительное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет ингибирования фосфодиэстеразы‑4 (ФДЭ‑4). ФДЭ‑4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфат АМФ. Ингибирование ФДЭ‑4 приводит к повышению концентрации цАМФ, который активирует цАМФ‑зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к ионам кальция - кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. цАМФ, кроме этого, влияет на цитозольную концентрацию ионов кальция, благодаря стимулированию транспорта ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.
 In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ‑4 без ингибирования изоферментов ФДЭ‑3 и ФДЭ‑5, поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ‑4, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ‑4 отмечается в желче‑ и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте. Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ‑3, поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему. Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения.

 Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей:
 Холецистолитиаз. Холангиолитиаз. Холецистит. Перихолецистит. Холангит. Папиллит.
 Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей:
 Нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.
 В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применима):
 -.
 При спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта:
 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Гастрит. Спазмы кардии и привратника. Энтерит. Колит. Спастический колит с запором. Синдром раздраженного кишечника с метеоризмом;
 -.
 При гинекологических заболеваниях:
 Дисменорея;
 -.
 При проведении некоторых инструментальных исследований, в том числе холецистографии.

 Взрослые.
 Суточная средняя доза составляет 2-4 мл (40-80 мг дротаверина гидрохлорида) (разделенная на 1-3 раза в сутки) внутримышечно, подкожно. Курс лечения 1-2 недели. При необходимости продолжительного лечения переходят на прием препарата внутрь в лекарственной форме таблетки.
 При острых коликах (почечной или желчнокаменной болезни) - по 2-4 мл (40-80 мг) в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 сек).
 Не смешивают в одном шприце с раствором аминофиллина.

 Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).
 Усиливает (особенно при внутривенном введении) спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая М‑холиноблокаторы.
 Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.
 Снижает спазмогенную активность морфина.
 Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

 При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
 Симптомы.
 Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра.
 Лечение.
 В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

 Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать ( см раздел «Противопоказания»).
 При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давлением пациент должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 В период применения препарата не рекомендуется выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: