Гомоцистеин

 Гомоцистеин (2-амино-сульфанилбутановая кислота). Это непротеиногенная, заменимая аминокислота, естественный промежуточный метаболит метионина и цистеина. Гомоцистеин назначают в сочетании с высокочувствительным ПЦР-тестом, фибриногеном, липидограммой. Исследование гомоцистеина используется для стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний и определения причины патологического течения беременности. Гепаринизированная плазма крови используется для анализа гомоцистеина. Определение этого показателя осуществляется ферментативным методом. Нормальные значения гомоцистеина находятся в диапазоне от 4,45 до 16,18 мкмоль / л. Время анализа составляет от 30 минут до 2 рабочих дней.

 Гомоцистеин образуется из метионина путем удаления последней с-метильной группы в процессе преобразования белков в энергию. Метионин поступает в состав корма для животных - мяса, яиц и творога - в организм. 98% гомоцистеина связаны с альбумином плазмы, около 2% содержатся в свободной форме. Небольшое количество гомоцистеина всегда присутствует в ткани и в кровотоке. На повышенных уровнях в организме в присутствии фермента цитатионина бета-синтазы гомоцистеин метаболизируется в цистатионин и выводится из организма. Благодаря участию витаминов и фолатов группы в гомоцистеин может превращаться обратно в метионин. Слишком высокая концентрация 2-аминосульфанилбутановой кислоты, которая не успевает отступить при изменении метаболизма этого соединения, повреждает внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. Было показано, что гомоцистеин является более важным фактором риска для атеросклеротических бляшек, чем холестерин.
 Изучение гомоцистеина проводится в области кардиологии для оценки вероятности сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. В педиатрии назначен анализ для диагностики генетического заболевания, гомоцистеинурии. В акушерской практике проводится анализ крови на гомоцистеин для выявления коренных причин бесплодия у женщин и выкидышей.

Диагностическое значение.

 Гомоцистеин считается независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний. Увеличение 2-амино-сульфанилбутановой кислоты на 5 мкмоль / л увеличивает риск заболеваемости и смерти в 1,5-2 раза. Своевременное лечение гипергомоцистеинемии уменьшает количество нежелательных последствий. В клинической практике гипергомоцистеинемия делится на две категории: умеренная (от 15 до 29 мкмоль / л), средняя (от 30 до 99 мкмоль / л) и тяжелая (более 100 мкмоль / л). Амбулаторные клинические исследования показали, что у людей старше 45 лет с сопутствующими заболеваниями почек и сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, гипотиреозом и некоторыми другими состояниями содержание гомоцистеина в диапазоне От 10 до 12 мкмоль / л следует интерпретировать как умеренную гипергомоцистеинемию.
 Наиболее распространенным повышением уровня гомоцистеина является недостаток фолиевой кислоты и витамина В12. Они особенно осторожны в отношении пациентов с заболеваниями пищеварительной системы: с оперированным желудком, страдающих болезнью Крона, язвенным колитом. Причиной гипергомоцистеинемии в этих случаях является недостаток витаминов группы В. и фолатов. Можно обнаружить повышение уровня аминокислот намного раньше, чем обнаружение снижения концентрации этих витаминов.
 Повышенный уровень гомоцистеина наблюдается при тяжелом псориазе, раке молочной железы и раке яичников. Чрезвычайно токсичное и тератогенное действие гипергомоцистеинемии на плод доказано. Гомоцистеин, проходя через гистопатогенный барьер к крови неродившегося ребенка, может вызвать гипотрофию плода, несоответствие спинного мозга и даже анэнцефалию (отсутствие полушарий головного мозга и большей части свода черепа). Снижение наблюдается при рассеянном склерозе.

 Гомоцистеин назначают при повышенном кровяном давлении, часто повторяющихся болях в груди. Эти симптомы могут указывать на развитие атеросклероза и тромбоза, ведущим элементом которого является повышенная концентрация гомоцистеина. Показаниями к анализу 2-аминосульфанил-бутановой кислоты являются дисфункциональные семейные анамнезы - инфаркты, инсульты, тромбоз у родственников в возрасте до 45 лет.
 Анализ крови на гомоцистеин был назначен с уменьшением диуреза, быстрого увеличения веса и отека в третьем триместре беременности. Такие симптомы характерны для преэклампсии и эклампсии вследствие генерализованной микроангиопатии, вызванной гипергомоцистеинемией. Определение гомоцистеина у женщин с неблагоприятным акушерским анамнезом при планировании беременности является обязательным. Высокое содержание гомоцистеина является одним из факторов привычных выкидышей из-за невозможности имплантации яйца на ранних сроках беременности или развития хронической плацентарной недостаточности в 2-3 триместрах.
 Исследование гомоцистеина проводится у детей младшего дошкольного возраста со значительной задержкой умственного развития, частыми переломами, остротой зрения, эпилептическими припадками. Эти признаки могут говорить о редком наследственном заболевании - мочевине гомоцистеина. Его причиной является нарушение функционирования генов, ответственных за обмен гомоцистеина, в том числе производство цистатионина бета-синтазы. Периодическое определение гомоцистеина в крови показано людям в возрасте 65 лет и старше. Ранняя диагностика гипергомоцистеинемии снижает риск развития болезни Альцгеймера, старческого слабоумия и остеопороза. Противопоказаний для анализа крови на гомоцистеин нет.

 Чтобы более точно определить концентрацию гомоцистеина, накануне исследования не следует курить, злоупотреблять кофе и алкоголем, следует воздерживаться от «тяжелого» белка и жирной пищи. Кровь для анализа гомоцистеина взята из периферических вен верхней конечности. На плечо накладывают жгут. Пациенту предлагается несколько раз сжать и разжать щетку. Место прокола обрабатывают спиртовым раствором. Иглу прокалывают в кровеносный сосуд, подсоединяют специальную пробирку с гепарином или активатором коагуляции ЭДТА и собирают два или три миллилитра крови. Область прокола нажимается на несколько минут шариком с антисептиком. Образец крови сразу после сбора помещают на лед и центрифугируют в течение 60 минут. Биоматериал можно хранить в течение 48 часов при температуре 2-8 градусов или несколько месяцев в замороженном состоянии при температуре -20 градусов.
 В последние годы лаборатории использовали 2 основных метода для изучения концентрации гомоцистеина - иммунохемилюминесцентный анализ на микрочастицы и ферментативный метод. Последний метод все чаще находит применение в лабораториях в качестве более быстрого и менее трудоемкого метода. Для определения гомоцистеина используется биологический материал без мутности и гемолиза. Принцип метода основан на цепочке ферментативных реакций. Связанный плазменный гомоцистеин восстанавливается бесплатно. Последний реагирует с серином, вызывая образование L-цистатионина. L-цистацин, в свою очередь, расщепляется гомоцистеином, пируватом и аммиаком. Реакция катализируется цистатион-б-лиазой. Таким образом, пируват под действием лактатдегидрогеназы превращается в лактат и НАД +. Коэнзим в этой реакции - НАДН. Концентрация гомоцистеина прямо пропорциональна отношению между NADH и NAD + и рассчитывается математически. Результаты анализа крови публикуются лично или отправляются по электронной почте по запросу пациента в течение двух дней.

 Контрольные значения гомоцистеина зависят от возраста и половых признаков. У детей содержание 2-амино-сульфанилбутановой кислоты ниже, чем у взрослых. В дошкольном возрасте, независимо от пола, норма считается до 5 мкмоль / л. В школьном возрасте нормальные значения возрастают до 6-7 мкмоль / л, и это значение несколько выше для мальчиков, чем для девочек. У взрослых женщин интервал составляет 4,45-13,55 мкмоль / л, у мужчин 5,45-16,18 мкмоль / л. Более высокое содержание гомоцистеина у сильного пола связано с более выраженной мускулатурой.
 У женщин уровень гомоцистеина снижается в начале беременности и со временем увеличивается. Допустимым нормальным пределом является отклонение 0,5 мкмоль / л как вверх, так и вниз. Через неделю после рождения концентрация гомоцистеина достигает нормальных значений. В постменопаузе содержание 2-амино-сульфанилбутановой кислоты увеличивается за счет снижения синтеза эстрогена в организме. Чрезмерное потребление белковых продуктов приводит к увеличению гомоцистеина на 15-20%. В то же время полное отсутствие мясных продуктов в рационе, например у вегетарианцев, также вызывает повышение уровня гомоцистеина из-за недостаточной выработки витаминов группы В.
 При интерпретации результатов исследования следует отметить, что некоторые противосудорожные препараты и цитостатики вызывают увеличение гомоцистеина. Действие этих веществ основано на прямой или непрямой блокировке ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. К тому же, аминокислотный индекс увеличивается у людей, которые злоупотребляют алкоголем и кофеином, курят и употребляют наркотики.

• A09.05.214 Исследование уровня гомоцистеина в крови