Doxycycline

Secretolytics and stimulants of respiratory tract motor function || Tetracyclines

 Doxycyclinum ( Doxycyclini).

 [4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата).

• N74.2 Female syphilitic pelvic inflammatory disease (A51.4+, A52.7+)
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• L70 Acne
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J16.0 Chlamydial pneumonia
• J15.7 Pneumonia due to Mycoplasma pneumoniae
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• B96.2 Escherichia coli [E. coli] as the cause of diseases classified to other chapters
• B96.1 Klebsiella pneumoniae [K. pneumoniae] as the cause of diseases classified to other chapters
• B95.7 Other staphylococcus as the cause of diseases classified to other chapters
• B95.3 Streptococcus pneumoniae as the cause of diseases classified to other chapters
• B95.6 Staphylococcus aureus as the cause of diseases classified to other chapters
• A78 Q fever
• A75 Typhus fever
• A70 Chlamydia psittaci infection
• A71 Trachoma
• A69.9 Spirochaetal infection, unspecified
• A69.1 Other Vincent's infections
• A66 Yaws
• A57 Chancroid
• A58 Granuloma inguinale
• A54.9 Gonococcal infection, unspecified
• A55 Chlamydial lymphogranuloma (venereum)
• A49.3 Mycoplasma infection, unspecified site
• A48.1 Legionnaires' disease
• A41.0 Sepsis due to Staphylococcus aureus
• A23.9 Brucellosis, unspecified
• A22 Anthrax
• A06 Amoebiasis
• A04.6 Enteritis due to Yersinia enterocolitica
• A04.4 Other intestinal Escherichia coli infections
• A03 Shigellosis
• A28.2 Extraintestinal yersiniosis
• A77.0 Spotted fever due to Rickettsia rickettsii
• A22.1 Pulmonary anthrax
• A40.3 Sepsis due to Streptococcus pneumoniae
• A04.5 Campylobacter enteritis
• B95.0 Streptococcus, group A, as the cause of diseases classified to other chapters
• B95.4 Other streptococcus as the cause of diseases classified to other chapters
• B96.7 Clostridium perfringens [C. perfringens] as the cause of diseases classified to other chapters
• B96.8 Other specified bacterial agents as the cause of diseases classified to other chapters
• A39.8 Other meningococcal infections
• A75.3 Typhus fever due to Rickettsia tsutsugamushi
• L70.9 Acne, unspecified
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A68.9 Relapsing fever, unspecified
• A75-A79 Rickettsioses

 564-25-0.

 Фармакологическое действие -.
 Антибактериальное широкого спектра, бактериостатическое.

 Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин - светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат - очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) - растворим в воде.

 Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
 После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90-100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: с_max - 3,61 мкг/мл, T_max - 2,60 константа скорости элиминации - 0,049 ч^{-1, T₁/2 - 16,33 С белками плазмы связывается на 80-92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения - 52,6-134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме). 20-60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35-60% - почками (из них 20-50% - в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 T₁/2 не меняется при нарушении функции почек, у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1-5% за 72 Гемодиализ не влияет на T₁/2 доксициклина из плазмы. T₁/2 после однократного приема составляет 18 При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.
 Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в тч Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в тч Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes, Listeria spp., вacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, вrucella spp., Mycoplasma spp., сlostridium spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp., вacteroides spp., сhlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба ). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в тч на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).}

 Инфекции. Вызванные чувствительными. В тч внутриклеточными. Микроорганизмами: лихорадка Ку. Пятнистая лихорадка скалистых гор. Тиф (в тч сыпной. Возвратный). Бруцеллез. Иерсиниоз. Бациллярная и амебная дизентерия. Туляремия. Холера. Болезнь Лайма (I стадия). Актиномикоз. Малярия. В составе комбинированной терапии - лептоспироз. Трахома. Орнитоз. Гранулоцитарный эрлихиоз. Заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит. Отит. Тонзиллит. Острый бронхит. Обострение хронического бронхита. Пневмония. Плеврит). Инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит. Холангит. Гастроэнтероколит. Проктит). Периодонтит. Перитонит. Инфекции мочевыводящих путей (в тч цистит. Пиелонефрит. Уретрит. Урогенитальный микоплазмоз). Воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит). Острый простатит. Эпидидимит. Гонорея. Сифилис (при аллергии к пенициллину). Гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона. Абсцесс. Фурункулез. Панариций. Инфицированные ожоги. Раны. Угревая сыпь). Инфекционные заболевания глаз. В тч язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в тч после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

 Внутрь, в/в. Режим дозирования зависит от показаний, возбудителя, переносимости препарата и устанавливается индивидуально. Внутрь, после еды. В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстрое создание высокой концентрации ЛС в крови, а также в случаях, когда пероральный прием затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. В/в капельно (раствор готовят ex tempore), продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) составляет 1-2 ч при скорости введения 60-80 капель/мин. Начальная суточная доза для взрослых 0,1-0,2 г (можно в 2 приема), в дальнейшем 0,1 г. Детям 9-12 лет - 4 мг/кг/сут в первый день и по 2 мг/кг - в дальнейшем, при тяжелом течении инфекций - по 4 мг/кг.
 В случае тяжелой печеночной недостаточности необходимо снижение суточной дозы доксициклина из-за постепенного накопления его в организме (риск развития гепатотоксического действия).

 Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин - снижают концентрацию в плазме и сокращают T₁/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в тч пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

 Лечение. Прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

 Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.
 Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.
 Во время лечения доксициклином и в течение 4-5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
 Опыт работы: более 35 лет.

• 2.5€ Doxycycline (5 firms)
• 2.6-5.7€ Доксициклин Солюшн Таблетс (2 firms)
• 2.8-6.3€ Doxycycline Express (Фармстандарт-Лексредства)
• 3.2-6.9€ Unidox Solutab (3 firms)
• — Bassado
• — Dovicin
• — Doxal
• — Doxybene
• — Doxybene M
• — Doxycyclin Nycomed
• — Doxycycline Stada
• — Doxycycline hydrochloride (Yangzhou Pharmaceutical Factory)
• — Doxycycline hydrochloride in capsules
• — Doxycycline monohydrate (Hovione Pharmascience Limited)
• — Doxycycline-Ferein (Брынцалов-А ПАО)
• — Doxylan
• — Monocline
• — Vibramycin
• — Vidokcine (2 firms)
• — Xedocine
• — Доксициклин Велфарм
• — Доксициклин-АКОС
• Show all