|
|
Другие названия и синонимы
Protub.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J04AM Комбинированные противотуберкулезные препараты.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, содержащие 200 мг ломефлоксацина, 400 мг пиразинамида, 188 мг протионамида, 360 мг этамбутола гидрохлорида и 20 мг пиридоксина гидрохлорида: красно-коричневого цвета, капсуловидные, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетка желтого цвета.
Таблетки, содержащие 200 мг ломефлоксацина, 370 мг пиразинамида, 150 мг протионамида, 325 мг этамбутола гидрохлорида и 20 мг пиридоксина гидрохлорида: желтого цвета, капсуловидные, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетка желтого цвета.
200 мг + 370 мг + 150 мг + 325 мг + 20мг;
200 мг + 400 мг + 188 мг + 360 мг + 20 мг.
По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Таблетки, содержащие 200 мг ломефлоксацина, 400 мг пиразинамида, 188 мг протионамида, 360 мг этамбутола гидрохлорида и 20 мг пиридоксина гидрохлорида: красно-коричневого цвета, капсуловидные, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетка желтого цвета.
Таблетки, содержащие 200 мг ломефлоксацина, 370 мг пиразинамида, 150 мг протионамида, 325 мг этамбутола гидрохлорида и 20 мг пиридоксина гидрохлорида: желтого цвета, капсуловидные, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе таблетка желтого цвета.
200 мг + 370 мг + 150 мг + 325 мг + 20мг;
200 мг + 400 мг + 188 мг + 360 мг + 20 мг.
По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия. Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества:
Вспомогательные вещества:
Ядро. Лактоза (сахар молочный), поливинилпирролидон среднемолекулярный (повидон, коллидон 25), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат, магния гидросиликат (тальк), аэросил (кремния диоксид коллоидный), кросповидон (коллидон сL).
Оболочка. Гидроксипропилметилцеллюлоза 15 (гипромеллоза Е15), гидроксипропилметилцеллюлоза 5 (гипромеллоза Е 5), пропиленгликоль, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), магния гидросиликат (тальк), титана диоксид, краситель железа оксид желтей, краситель железа оксид красный.
Комбинированный противотуберкулезный препарат.
Ломефлоксацин. Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки.
Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, сitrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa. Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liguifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, сhlamydia trachomatis, Hafnia alvei, сitrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.
Протионамид. Блокирует синтез миколиевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis антагонист никотиновой кислоты. В высоких концентрациях действует бактерицидно нарушая синтез белка микробной клетки. Эффективен в отношении микобактерий, устойчивых к противотуберкулезным препаратам I ряда. Влияет как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные микобактерии. Мало активен в отношении микобактерий туберкулеза бычьего типа, атипичных микобактерий и кислотоустойчивых сапрофитов (минимальная подавляющая концентрация - 20-30 мкг/мл). На патогенную неспецифическую флору не действует. Проникает в клетки, в частности в макрофаги. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к протионамиду при монотерапии развивается быстро (через 2 мес у 32%, 4 мес. - у 82%). При комбинированной терапии устойчивость может развиваться к 6 месяцу (до 15%).
Этамбутол. Бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет - 0,78-2,0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.
Пиридоксин. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.
Активные вещества:
| Ломефлоксацина гидрохлорид в пересчете на ломефлоксацин | - 200 мг | - 200 мг |
| Пиразинамид | - 400 мг | - 370 мг |
| Протионамид | - 188 мг | - 150 мг |
| Этамбутола гидрохлорид | - 360 мг | - 325 мг |
| Пиридоксина гидрохлорид | - 20 мг | - 20 мг |
Вспомогательные вещества:
Ядро. Лактоза (сахар молочный), поливинилпирролидон среднемолекулярный (повидон, коллидон 25), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат, магния гидросиликат (тальк), аэросил (кремния диоксид коллоидный), кросповидон (коллидон сL).
Оболочка. Гидроксипропилметилцеллюлоза 15 (гипромеллоза Е15), гидроксипропилметилцеллюлоза 5 (гипромеллоза Е 5), пропиленгликоль, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), магния гидросиликат (тальк), титана диоксид, краситель железа оксид желтей, краситель железа оксид красный.
Комбинированный противотуберкулезный препарат.
Ломефлоксацин. Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки.
Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, сitrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa. Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liguifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, сhlamydia trachomatis, Hafnia alvei, сitrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, обычно не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму - пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.
Протионамид. Блокирует синтез миколиевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis антагонист никотиновой кислоты. В высоких концентрациях действует бактерицидно нарушая синтез белка микробной клетки. Эффективен в отношении микобактерий, устойчивых к противотуберкулезным препаратам I ряда. Влияет как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные микобактерии. Мало активен в отношении микобактерий туберкулеза бычьего типа, атипичных микобактерий и кислотоустойчивых сапрофитов (минимальная подавляющая концентрация - 20-30 мкг/мл). На патогенную неспецифическую флору не действует. Проникает в клетки, в частности в макрофаги. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к протионамиду при монотерапии развивается быстро (через 2 мес у 32%, 4 мес. - у 82%). При комбинированной терапии устойчивость может развиваться к 6 месяцу (до 15%).
Этамбутол. Бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Минимальная подавляющая концентрация этамбутола составляет - 0,78-2,0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.
Пиридоксин. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.
Фармакокинетика
|
|
Пиразинамид. Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы - 10-20%. ТСmax - 1-2 Хорошо проникает в ткани и органы.
Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. 1/2T1/2 - 8-9.
Выводится почками: в неизмененном виде - 3%, г. виде пиразиноевой кислоты - 33%, в виде метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе.
Протионамид. Абсорбция в желудочно-кишечном тракте - быстрая. ТСmax - 2-3 Легко проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите).
Метаболизируется в печени (один из метаболитов - сульфоксид, обладает туберкулостатической активностью). Выводится почками и с желчью (15-20% в неизмененном виде).
Этамбутол. Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг ТСmax - 2-4 максимальная концентрация препарата в крови Сmax - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.
Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 3-4 при нарушении функции почек - 8 Выводится почками - 80-90% (50% - в неизмененном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Пиридоксин. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения - 15-20 дней. Выводится почками.
Показания к применению
• Лекарственно-устойчивый туберкулез с умеренной устойчивостью микобактерий туберкулеза (изониазид - до 10, рифампицин - до 40, этамбутол - до 2 мкг/мл,);
• Остро прогрессирующее течение туберкулеза;
• Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.
• Остро прогрессирующее течение туберкулеза;
• Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к ломефлоксацину, протионамиду пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину;
• Беременность, период лактации;
• Детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета);
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• Язвенный колит;
• Острый гепатит, цирроз печени;
• Заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
• Заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
• Почечная недостаточность;
• Подагрический артрит;
• Тромбофлебит.
• Беременность, период лактации;
• Детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета);
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• Язвенный колит;
• Острый гепатит, цирроз печени;
• Заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
• Заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
• Почечная недостаточность;
• Подагрический артрит;
• Тромбофлебит.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат принимается 1 раз в сутки после еды с полным стаканом воды, предпочтительно в утренние часы. Дозирование осуществляется по ломефлоксацину - 13,2 мг/кг, но не более 5 таблеток. Курс лечения - 3 мес. При необходимости можно сочетать со стрептомицином или канамицином в/м - 16 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
Побочные эффекты
Ломефлоксацин.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы).
Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.
Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.
Пиразинамид.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии. В отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Протионамид.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, металлический привкус во рту, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, редко - головокружение, сонливость, головная боль, астения, в единичных случаях - парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Этамбутол.
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы).
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксин.
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом чулок и перчаток , редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы).
Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.
Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.
Пиразинамид.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии. В отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Протионамид.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, металлический привкус во рту, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, редко - головокружение, сонливость, головная боль, астения, в единичных случаях - парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Этамбутол.
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы).
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксин.
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом чулок и перчаток , редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Взаимодействие
|
|
Протионамид в сочетании с ломефлоксацином значительно повышает антимикробную активность в отношении микобактерий туберкулеза. Антациды снижают всасываемость протионамида. Снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств.
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата, а также усиливает антимикробную активность противотуберкулезных лекарственных средств. Пиридоксин ослабляет действие леводопы при их совместном применении.
Снижает риск возникновения токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему. Пиридоксин не влияет на антимикробную активность препаратов, входящих в состав препарата Протуб-5.
Передозировка
Ломефлоксацин - Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, адекватная гидратация, симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ при передозировке малоэффективны (выводится менее 3%).
Пиразинамид - Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной.
Лечение: симптоматическое.
Протионамид - Симптомы: тошнота, рвота. Металлический привкус во рту; промыть желудок. Специфических антидотов нет.
Этамбутол - Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Пиразинамид - Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной.
Лечение: симптоматическое.
Протионамид - Симптомы: тошнота, рвота. Металлический привкус во рту; промыть желудок. Специфических антидотов нет.
Этамбутол - Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.
Лечение: симптоматическое.
Особые указания
При циррозе печени не требуется коррекции режима дозирования (при условии нормальной функции почек).
В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного ультрафиолетового освещения (вечерний прием уменьшает риск реакции на ультрафиолетовое излучение). При первых признаках фотосенсибилизации, возникающей за счет входящего в состав ломефлоксацина (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить.
В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Необходимо ежемесячно контролировать функцию печени и почек, функцию органа зрения, картину периферической крови, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и концентрацию мочевой кислоты в крови.
У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха могут искажаться результаты. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного ультрафиолетового освещения (вечерний прием уменьшает риск реакции на ультрафиолетовое излучение). При первых признаках фотосенсибилизации, возникающей за счет входящего в состав ломефлоксацина (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить.
В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Необходимо ежемесячно контролировать функцию печени и почек, функцию органа зрения, картину периферической крови, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и концентрацию мочевой кислоты в крови.
У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха могут искажаться результаты. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Lomefloxacin.
Гиперчувствительность (в тч к другим фторхинолонам), детский и подростковый возраст (в период формирования и роста скелета - до 18 лет).Противопоказания Pyrazinamide.
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.Противопоказания Protionamide.
Гиперчувствительность. острый гастрит. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. язвенный колит. цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения. хронический алкоголизм. почечная недостаточность. детский возраст (не рекомендуется назначать детям до 14 лет).Противопоказания Ethambutol.
Гиперчувствительность. подагра. неврит зрительного нерва. катаракта. воспалительные заболевания глаз. диабетическая ретинопатия. нарушение функции почек.Противопоказания Pyridoxine.
Гиперчувствительность.Использование препарата Lomefloxacin при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Показано, что ломефлоксацин вызывает артропатию у молодых животных.Категория действия на плод по FDA. с.
У обезьян отмечено увеличение частоты потери плодов при использовании доз, примерно в 6-12 раз превышающих дозу, рекомендуемую для человека (в мг/кг). При дозах, в 16 раз превышающих рекомендуемую для человека, тератогенного действия у крыс и обезьян не выявлено. У кроликов при дозах, вдвое превышающих рекомендуемую для человека (в мг/м2), выявлен токсический эффект на организм матери, сопровождавшийся токсическим действием на плод, изменениями копчиковых позвонков и снижением массы плаценты.
Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли ломефлоксацин в грудное молоко).
Использование препарата Pyrazinamide при кормлении грудью.
С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).
Использование препарата Protionamide при кормлении грудью.
При беременности противопоказано; протионамид проходит через плаценту. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных о проникновении в грудное молоко нет).Использование препарата Ethambutol при кормлении грудью.
Во время беременности применять только по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу и потенциальный риск для плода. Беременных женщин, больных туберкулезом, следует лечить минимум в течение 9 мес несколькими средствами, включая этамбутол. Этамбутол проходит через гематоплацентарный барьер, концентрация в крови плода составляет около 30% концентрации в крови матери. Осложнений у человека не зарегистрировано.В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности на животных, получавших высокие дозы этамбутола, у плодов отмечены расщелина верхней губы и неба, экзэнцефалия, пороки развития позвоночника (чаще шейного отдела), циклопия, дефекты конечностей.
Этамбутол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, равных концентрациям в сыворотке крови матери, однако осложнений у человека не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Lomefloxacin.
Таблетки:Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. сухость во рту. боль в эпигастральной области. метеоризм. запор/диарея. дисбактериоз. псевдомембранозный колит. дисфагия. кровотечения в ЖКТ. изменение цвета языка. снижение/увеличение аппетита. извращение вкуса. повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. утомляемость. недомогание. астения. инсомния. нервозность. галлюцинации. депрессия. возбуждение. судороги. гиперкинез. тремор. парестезия. боль и шум в ушах. нарушение зрения. боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): гипотензия. тахикардия. брадикардия. экстрасистолия. цианоз. прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии. инфаркт миокарда. легочная эмболия. цереброваскулярные нарушения. миокардиопатия. флебит. тромбоцитопения. пурпура. повышение фибринолиза. носовое кровотечение. лимфаденопатия.
Со стороны респираторной системы. Диспноэ. респираторные инфекции. бронхоспазм. кашель. увеличение секреции мокроты. гриппоподобные симптомы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги икроножных мышц, артралгия, миалгия, васкулит, боль в спине и груди.
Со стороны мочеполовой системы. Гломерулонефрит. дизурия. полиурия. анурия. альбуминурия. кристаллурия. гематурия. затрудненное мочеиспускание. болезненные позывы на мочеиспускание. отеки. у женщин - вагинит. лейкорея. межменструальные кровотечения. боль в промежности. вагинальный кандидоз. у мужчин - орхит. эпидидимит.
Аллергические реакции. Кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема.
Прочие. Приливы крови к лицу. увеличение потоотделения. озноб. жажда. гипогликемия. подагра. кандидоз. суперинфекция.
Капли глазные. Ощущение жжения в глазах после инстилляции; при длительном применении - развитие вторичной грибковой инфекции.
Побочные эффекты Pyrazinamide.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея. металлический привкус во рту. нарушение функций печени (снижение аппетита. болезненность печени. гепатомегалия. желтуха. желтая атрофия печени). обострение пептической язвы.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. нарушение сна. повышенная возбудимость. депрессия. в отдельных случаях - галлюцинации. судороги. спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения. сидеробластная анемия. вакуолизация эритроцитов. порфирия. гиперкоагуляция. спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница.
Прочие. Гипертермия. акне. гиперурикемия. обострение подагры. фотосенсибилизация. повышение концентрации сывороточного железа.
Побочные эффекты Protionamide.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. нарушение концентрации внимания. парестезия. галлюцинации. возбуждение. тревожность. сонливость или бессонница. депрессия. слабость.Со стороны органов ЖКТ. Диспептические явления (металлический привкус во рту. отрыжка с тухлым запахом. тошнота. рвота). анорексия. сухость во рту или гиперсаливация. диарея. метеоризм. боль в животе. гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.
Прочие. Тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.
Побочные эффекты Ethambutol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Депрессия. парестезия. головокружение. головная боль. дезориентация в пространстве. галлюцинации. периферические невриты и полинейропатии. ретробульбарный неврит. атрофия зрительного нерва. ухудшение остроты зрения. рефракции и цветоощущения (в основном зеленого и красного цвета). сужение центральных и периферических полей зрения. образование скотом,.Со стороны респираторной системы. Усиление кашля, увеличение количества мокроты.
Со стороны органов ЖКТ. Анорексия. металлический привкус во рту. диспептические явления (тошнота. рвота. диарея). боль в животе. нарушение функции печени.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд.
Прочие. Лейкопения, гиперурикемия, обострение (приступ) подагры, артралгия.
Побочные эффекты Pyridoxine.
Аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока.Год актуализации информации
Особые отметки: