.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Дутастерид + Тамсулозин

Дутастерид + Тамсулозин (Dutasteride+Tamsulosin)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Компоненты комплексного вещества

Дутастерид
Тамсулозин

Входит в состав: (цены в аптеках)

1533-3589ք

Аналоги по действию

Похож Цены
20%
17%
10%

Содержание


Названия

 Русское название: Дутастерид + Тамсулозин.
 Английское название: Dutasteride+Tamsulosin.

Латинское название

 Dutasteridum + Tamsulosinum ( Dutasteridi + Tamsulosini).

Фарм Группа

 • Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики в комбинациях.

Характеристика вещества

 Комбинированное ЛС для лечения ДГПЖ.
 RxListcom.
 Дутастерид. Молекулярная масса 528,5. Представляет собой порошок от белого до бледно-желтого цвета с точкой плавления 242–250 °C. Растворим в этаноле (44 мг/мл), метаноле (64 мг/мл) и полиэтиленгликоле 400 (3 мг/мл), нерастворим в воде.
 Тамсулозин. Молекулярная масса 444,97. В виде гидрохлорида представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, расплавляющийся с разложением при температуре около 234 °C. Мало растворим в воде и незначительно растворим в метаноле, этаноле, ацетоне и этилацетате.

Фармакодинамика

 Комбинация состоит из дутастерида — двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы — и тамсулозина — блокатора альфа1a-адренорецепторов, которые дополняют друг друга по механизму действия.
 Дутастерид. Подавляет активность изоферментов 5-альфа-редуктазы 1-го и 2-го типа, под действием которых происходит превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
 Тамсулозин. Ингибирует альфа1a-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% альфа1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа альфа1a.
 Фармакодинамика.
 Фармакодинамические эффекты комбинации дутастерид + тамсулозин не изучались, однако не ожидается, что эффекты комбинированного лечения будут отличаться от эффектов дутастерида и тамсулозина, принимаемых по отдельности.
 Дутастерид. Снижает уровень ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, устраняет симптомы заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличивает скорость мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
 Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85 и 90% соответственно.
 У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сут, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5-альфа-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.
 Тамсулозин. Избирательно и конкурентно блокирует альфа1a-адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.
 Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию и симптомы раздражения, связанные с ДГПЖ. Тамсулозин также устраняет комплекс симптомов накопления и опорожнения, в развитии которых значительную роль играет гиперактивность детрузора. Альфа1-адреноблокаторы могут понижать АД путем уменьшения периферического сопротивления.

Фармакокинетика

 Продемонстрирована биоэквивалентность между применением комбинации дутастерид + тамсулозин и одновременным приемом дутастерида и тамсулозина по отдельности.
 Было проведено исследование биоэквивалентности у пациентов натощак и после еды. При этом наблюдалось снижение Cmax тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не оказывал влияние на AUC тамсулозина.
 Всасывание.
 Дутастерид. После приема одной дозы дутастерида (0,5 мг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1–3 Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-х часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
 Тамсулозин. Всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением стабильных концентраций на 5-е сутки при приеме 1 раз в сутки. Всасывание тамсулозина замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозин ежедневно примерно через 30 мин после одного и того же приема пищи.
 Распределение.
 Дутастерид. Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом объеме его распределения (Vd 300–500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% от Css — через 3 мес. Css дутастерида в сыворотке крови, равная примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес однократного ежедневного приема 0,5 мг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигается через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрация дутастерида в сперме составляла в среднем 3,4 нг/мл (0,4–14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.
 Тамсулозин. Большей частью связывается с белками плазмы крови человека (94–99%), преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином (связь носит линейный характер в широком диапазоне концентраций 20–600 нг/мл).
 Метаболизм.
 Дутастерид. In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух небольших моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы.
 После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживали неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
 Тамсулозин. У человека не наблюдалось энантиомерной биоконверсии тамсулозина от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени и менее 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, показывают, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, также отмечено небольшое участие других изоферментов цитохрома P450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.
 Выведение.
 Дутастерид. В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).
 Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).
 При низкой концентрации в сыворотке крови (T1/2 от 3 до 9 дней.
 При концентрации в сыворотке более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0,35 до 0,58 л/ч), в основном линейно, с T1/2 от 3 до 5 нед. При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3–5 нед и после повторного приема дозы 0,5 мг/сут доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.
 Тамсулозин. Около 10% тамсулозина выделяется в неизмененном виде почками. T1/2 тамсулозина составляет 5–7.
 Особые группы пациентов.
 Не проводилось фармакокинетических исследований применения комбинации дутастерид + тамсулозин у особых групп пациентов. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Дутастерид. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как AUC и Сmax Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям T1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50–69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровня ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.
 Тамсулозин. Перекрестное исследование со сравнением AUC и T1/2 показало, что фармакокинетическое распределение тамсулозина может быть несколько более длительным у мужчин пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами-мужчинами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с альфа1-кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, что приводит к увеличению AUC на 40% у мужчин в возрасте 55–75 лет по сравнению с мужчинами в возрасте 20–32 лет.
 Нарушение функции почек.
 Дутастерид. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0,1% Css дутастерида (при применении дутастерида 0,5 мг 1 раз в сутки) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
 Тамсулозин. Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 добровольцев с легкой и средней (Cl креатинина больше или равен 30 и 2) или средней и тяжелой (Cl креатинина больше или равен 10 и 2) степенью нарушения функции почек и 6 здоровых добровольцев (Cl креатинина 90 мл/мин/1,73 м2). В то время как наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате нарушения связывания с алфа1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс оставались относительно постоянными. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы тамсулозина не требуется. Пациенты с терминальной стадией заболевания почек (Cl креатинина 2) не исследовались.
 Нарушение функции печени.
 Дутастерид. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.
 Тамсулозин. Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 8 добровольцев со средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев. В то время как в результате нарушения связывания с альфа1-кислым гликопротеином наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина существенно не менялась, отмечалось только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Следовательно, у пациентов со средней степенью нарушения функции печени коррекции дозы тамсулозина не требуется. Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени не исследовались.

Показания к применению

 Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы или тамсулозину, ортостатическая гипотензия (в тч в анамнезе), выраженная печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.
 Применение комбинации дутастерид + тамсулозин противопоказано у женщин и детей.

Ограничения к использованию

 ХПН (Cl креатинина CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол и тд;).

Применение при беременности и кормлении грудью

 Не проводилось исследований в отношении применения комбинации дутастерид + тамсулозин при беременности, в период грудного вскармливания и ее влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
 Фертильность.
 Дутастерид. Влияние приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивалось у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет в течение 52 нед лечения и 24 нед наблюдения после завершения лечения. Через 52 нед среднее отклонение от исходных значений общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе дутастерида составляло 23, 26 и 18% соответственно с корреткировкой на отклонения в группе плацебо. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменялись. После 24 нед наблюдения среднее отклонение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида было на 23% ниже исходного. В то время как средние значения всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормальных значений и не соответствовали заранее определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов в группе дутастерида количество сперматозоидов через 52 нед уменьшилось более чем на 90% от исходных значений с частичным восстановлением через 24 нед наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на показатели фертильности спермы у отдельных пациентов неизвестно.
 Тамсулозин. Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.
 Беременность и период грудного вскармливания.
 Комбинация дутастерид + тамсулозин противопоказана для применения у женщин. Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.
 Дутастерид. Применение дутастерида не изучалось у женщин, тд; данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.
 Тамсулозин. Назначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.

Побочные эффекты

 Нежелательные реакции, обусловленные применением комбинации дутастерида и тамсулозина.
 Ниже представлены данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии). Исследователями оценивались нежелательные реакции с кумулятивным эффектом больше или равно 1%. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой для 1 года (комбинация — N=1610. Дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 2 лет (комбинация — N=1428. Дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 лет (комбинация — N=1283. Дутастерид — N=1325 и тамсулозин — N=1281) и 4 лет (комбинация — N=1200. Дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.
 Эректильная дисфункция2: комбинация — 6, 2,.
 Снижение либидо2: комбинация — 5,.
 Нарушение эякуляции2: комбинация — 9, 1,.
 Со стороны грудных желез2: комбинация — 2,.
 Головокружение. Комбинация - 1,.
 Комбинация дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
 2 Нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакций неизвестно.
 3 Включая болезненность и увеличение грудных желез.
 Нежелательные реакции, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии.
 В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований дутастерида по сравнению с плацебо. Оцениваемые нежелательные реакции после 1-го и после 2-го года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте у тех больных. Которые получали дутастерид в качестве монотерапии в исследовании CombAT.
 Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-летней открытой фазы исследования не наблюдалось.
 Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100 и.
 Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализированный и ангионевротический отек).
 Нарушения психики. Очень редко - депрессивное состояние.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Очень редко - тестикулярная боль, тестикулярный отек.
 Нежелательные реакции, обусловленные применением тамсулозина в качестве монотерапии.
 Со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор, диарея, рвота.
 Общие расстройства и нарушения в месте введния. Нечасто - астения.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; редко - обморок.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Часто - нарушение эякуляции; очень редко - приапизм.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек; очень редко - синдром Стивенса - Джонсона.
 Со стороны сосудов. Нечасто - постуральная гипотензия.
 Во время пострегистрационных наблюдений были случаи возникновения интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции удаления катаракты, что было связано с приемом альфа1a-адреноблокаторов, в тч тамсулозина.
 Пострегистрационные наблюдения.
 В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные явления: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. Частота нежелательных явлений и роль тамсулозина в их возникновении не может быть достоверно определена.
 RxListcom.
 Результаты клинических испытаний.
 Не проводились клинические испытания комбинации дутастерид + тамсулозин. Однако клиническая эффективность и безопасность совместно применяемых компонентов этой комбинации — дутастерида и тамсулозина — оценивалась в многоцентровых. Рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами (CombAT). Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
 Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями у пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, были импотенция, понижение либидо, нарушения со стороны грудных желез (включая увеличение размера и болезненность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции наблюдались значительно чаще при совместном назначении (11%), чем при применении дутастерида (2%) или тамсулозина (4%) в виде монотерапии.
 Отмена испытаний из-за побочных реакций произошла у 6% пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, и 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Чаще всего к отмене испытаний приводила эректильная дисфункция (1–5%).
 В исследовании CombAT свыше 4800 пациентов мужского пола с диагнозом ДГПЖ были рандомизированы по группам получавших 0. 5 мг дутастерида. 0. 4 мг тамсулозина гидрохлорида или комбинированную терапию (0. 5 мг дутастерида и 0. 4 мг тамсулозина гидрохлорида) 1 раз в день на протяжении 4 лет двойного слепого испытания. Всего 1623 пациента получили монотерапию дутастеридом, 1611 пациентов — монотерапию тамсулозином и 1610 пациентов — комбинированную терапию. Возраст в популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), 88% пациентов были белой расы.
 Результаты, полученные в ходе этого испытания, приведены ниже. Суммированы побочные реакции, наблюдавшиеся за более чем 48-месячный период с частотой более или равно 1% и возникавшие чаще при совместном назначении, чем при применении дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой за 0–6 мес (комбинация — N=1610. Дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 7–12 мес (комбинация — N=1527. Дутастерид — N=1548 и тамсулозин — N=1545); 2 года (комбинация — N=1428. Дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 года(комбинация — N=1283. Дутастерид — N=1325 и тамсулозин — N=1281) и 4 года (комбинация — N=1200. Дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.
 Нарушения эякуляции2,3: - совместное применение — 7,8; 1,6; 1; 0,5 и.
 Импотенция3. 4: совместное применение — 5. 4; 1. 1; 1. 8; 0. 9 и 0. 4%; дутастерид — 4; 1. 1; 1. 6; 0. 6 и 0. 3%; тамсулозин — 2. 6; 0. 8; 1; 0. 6; 1. 1%.
 Снижение либидо3. 5: совместное применение — 4. 5; 0. 9; 0. 8; 0. 2 и 0%; дутастерид — 3. 1; 0. 7; 1; 0. 2 и 0%; тамсулозин — 2; 0. 6; 0. 7; 0. 2 и.
 Со стороны грудных желез6: совместное применение — 1. 1; 1. 1; 0. 8; 0. 9 и 0. 6%; дутастерид — 0. 9; 0. 9; 1. 2; 0. 5 и 0. 7%; тамсулозин — 0. 4; 0. 4; 0. 4; 0. 2 и 0%.
 Головокружение: совместное применение — 1,1; 0,4; 0,1;.
 Совместное применение 0,5 мг дутастерида 1 раз в день и 0,4 мг тамсулозина 1 раз в день.
 2 Включая отсутствие оргазма, ретроградную эякуляцию, уменьшение количества спермы, снижение оргастических ощущений, анормальный оргазм, задержку эякуляции, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции и преждевременную эякуляцию.
 3 Эти побочные реакции связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Данные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.
 4 Включая эректильную дисфункцию и нарушения сексуальной реакции.
 5 Включая снижение либидо, расстройство либидо, отсутствие либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
 6 Включая увеличение размера грудных желез, гинекомастию, набухание желез, боль в грудной железе, болезненность грудных желез, боль и набухание в сосках.
 Сердечная недостаточность. В исследовании CombAT после 4 лет лечения частота случаев, обозначаемых общим термином «сердечная недостаточность», в группе совместного применения была выше (12/1610, 0,7%), чем в любой из групп монотерапии: дутастеридом (2/1623, 0,1%) и тамсулозином (9/1611, 0,6%). Сердечная недостаточность оценивалась также в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании по оценке дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота случаев сердечной недостаточности у пациентов, получавших дутастерид, составила 0,6% (26/4105) по сравнению с 0,4% (15/4126) в группе плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих испытаниях имели сопутствующие заболевания, связанные с риском развития сердечной недостаточности. Однако клиническая значимость выявленных цифровых различий неизвестна. Не установлена причинная связь между применением дутастерида в виде монотерапии или совместно с тамсулозином и сердечной недостаточностью. В каждом из испытаний не наблюдалось расхождений по частоте общих побочных реакций со стороны ССС.
 Ниже приведена дополнительная информация о побочных реакциях, отмечавшихся в ходе плацебо-контролируемых испытаний дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии.
 Дутастерид.
 Рак предстательной железы (РПЖ) высокой степени градации. Выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование REDUCE, в котором участвовал 8231 мужчина в возрасте 50–75 лет с уровнем сывороточного ПСА 2,5–10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии предстательной железы в течение предшествующих 6 мес. Пациенты были рандомизированы по группам плацебо (N=4126) или получавших 0,5 мг/сут дутастерида (N=4105) в течение до 4 лет. Средний возраст пациентов составил 63 года, 81% пациентов были белой расы. Пациенты подвергались запланированной протоколом процедуре биопсии предстательной железы на 2-й и 4-й годы лечения или незапланированной процедуре биопсии, связанной с клинической необходимостью. У пациентов, получавших дутастерид, РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона наблюдался чаще (1%), чем в группе плацебо (0,5%) ( тд; «Меры предосторожности»). В другом 7-летнем плацебо-контролируемом испытании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы — финастерида (5 мг) — были получены аналогичные результаты по числу случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%). Не выявлено клинического преимущества применения дутастерида у пациентов с РПЖ.
 Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез. В 3 основных плацебо-контролируемых испытаниях по применению дутастерида для лечения ДГПЖ с продолжительностью каждого 4 года не выявлено учащение побочных реакций в половой сфере (импотенция. Снижение либидо и нарушение эякуляции) или со стороны грудных желез. Связанное с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих 3 испытаний наблюдался один случай рака грудной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе плацебо. В 4-летних исследованиях CombAT и REDUCE случаев рака грудной железы не отмечено ни в одной из испытуемых групп.
 Связь между длительным применением дутастерида и новообразованием грудной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.
 Тамсулозин.
 Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина. В двух 13-недельных исследованиях с монотерапией тамсулозином побочные реакции возникавшие не менее чем у 2% пациентов. Получавших 0. 4 мг тамсулозина гидрохлорида. И с частотой выше. Чем в группе плацебо. Включали инфекцию. Астению. Боль в спине. Боль в грудной клетке. Сонливость. Бессонницу. Ринит. Фарингит. Усиление кашля. Синусит и диарею.
 Признаки и симптомы ортостаза. Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина. В клинических испытаниях с монотерапией тамсулозина положительный результат теста на ортостаз наблюдался у 16% (81/502) пациентов. Получавших 0. 4 мг тамсулозина гидрохлорида по сравнению с 11% (54/493) у пациентов. Получавших плацебо. Так как ортостаз определялся более часто у пациентов, получавших тамсулозин, чем в группах плацебо, существует потенциальный риск обморока ( тд; «Меры предосторожности»).
 Постмаркетинговый опыт. В период после регистрации при применении ЛС, содержащих дутастерид и тамсулозин в виде монокомпонентов, отмечались приведенные ниже побочные реакции. Так как эти реакции получены на добровольной основе и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в перечень по совокупности их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с экспозицией ЛС.
 Дутастерид.
 Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек, серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.
 Новообразования: рак грудной железы у мужчин.
 Нарушения психики: подавленное настроение.
 Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: тестикулярные боль и набухание.
 Тамсулозин.
 Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек и респираторные нарушения; в некоторых случаях с возобновлением нежелательной реакции при повторном назначении.
 Со стороны сердца: сильное сердцебиение, одышка, фибрилляция предсердий, аритмия и тахикардия.
 Со стороны кожи: шелушение, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
 Со стороны ЖКТ: запор, рвота, сухость во рту.
 Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: приапизм.
 Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.
 Со стороны сосудов: гипотензия.
 Офтальмологические нарушения: затуманенное зрение, ухудшение зрения. Интраоперационный синдром атоничной радужки как вариант синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, связанный с терапией антагонистом альфа-адренорецепторов ( тд; «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

 Исследований по изучению взаимодействия комбинации дутастерид + тамсулозин с другими ЛС не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.
 Дутастерид.
 Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
 По результатам исследований 2-й фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой БКК, не снижает клиренс дутастерида. Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, вероятно, является клинически незначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида (до 10-кратного увеличения рекомендуемой дозы при применении сроком до 6 мес), поэтому коррекция дозы не требуется.
 In vitro дутастерид не подвергается метаболизму следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6.
 Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме ЛС.
 Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы крови, а эти ЛС, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. ЛС, участвовавшие в исследованиях по изучению взаимодействия, включают тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и колестирамин. При этом клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось.
 При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, БКК, ГКС, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ-5 и хинолоновыми антибактериальными средствами каких-либо значимых фармакокинетических или фармакодинамических лекарственных взаимодействий не отмечалось.
 Тамсулозин.
 Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с ЛС, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие альфа1-адреноблокаторы. Не следует применять комбинацию дутастерид + тамсулозин совместно с другими альфа1-адреноблокаторами.
 Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 2,2 и 2,8 соответственно. Одновременное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 1,3 и 1,6 соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозином не было клинически оценено, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.
 Одновременное применение тамсулозина (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (на 44%) тамсулозина. Требуется соблюдать осторожность при совместном назначении комбинации дутастерид + тамсулозин и циметидина.
 Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных in vitro и in vivo исследований не являются окончательными. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина.
 В трех исследованиях, в которых тамсулозин (0,4 мг в течение 7 дней, затем 0,8 мг в течение следующих 7 дней) принимался совместно с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение 3 мес, не было выявлено межлекарственного взаимодействия, следовательно нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих ЛС вместе с комбинацией дутастерид + тамсулозин.
 Одновременное назначение тамсулозина (0,4 мг/сут в течение 2 дней, затем 0,8 мг/сут в течение 5–8 дней) и разового в/в введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно коррекция дозы не требуется.
 Одновременное назначение тамсулозина (0,8 мг/сут) и разового в/в введения фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% Сmax и AUC тамсулозина, однако предполагается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекция дозы не требуется.
 RxListcom.
 Исследования по лекарственному взаимодействию комбинации дутастерид + тамсулозин не проводились. Ниже приведена информация, относящаяся к взаимодействиям отдельных компонентов этой комбинации.
 Ингибиторы CYP3A системы цитохрома P450.
 Дутастерид.
 Дутастерид в организме человека в значительной степени метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Влияние сильных ингибиторов CYP3A4 на дутастерид не изучалось. Так как возможность лекарственного взаимодействия существует, следует с осторожностью назначать ЛС, содержащие дутастерид, в тч комбинацию дутастерид + тамсулозин, пациентам, длительно получающим сильные ингибиторы CYP3A4 (например ритонавир).
 Тамсулозин.
 Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 или CYP2D6. Тамсулозин подвергается интенсивному метаболизму, главным образом посредством изоферментов CYP3A4 или CYP2D6.
 Сопутствующее применение кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 2,2 и 2,8 раз соответственно.
 Сопутствующее применение пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раз соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается и при совместном применении у пациентов с медленным, по сравнению с быстрыми метаболизаторами, метаболизмом, опосредуемым CYP2D6. Поскольку идентификация медленных метаболизаторов CYP2D6 затруднительна, и у слабых метаболизаторов CYP2D6 существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина при приеме в дозе 0,4 мг совместно с сильными ингибиторами CYP3A4, не следует применять тамсулозин в дозе 0,4 мг в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол). Влияние одновременного совместного применения и ингибитора CYP3A4, и ингибитора CYP2D6 с тамсулозином не оценивалось. Однако существует вероятность значительного увеличения экспозиции тамсулозина, полученного в дозе 0,4 мг, при совместном применении в такой комбинации ( тд; «Меры предосторожности»).
 Циметидин.
 Назначение циметидина приводило к умеренному увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (44%) ( тд; «Меры предосторожности»).
 Варфарин.
 Дутастерид.
 Сопутствующее применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед с варфарином не влияло на фармакокинетику S- или R-изомеров варфарина в состоянии равновесия и на действие варфарина на ПВ.
 Тамсулозин.
 Полного испытания межлекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Отдельные результаты исследований in vitro и in vivo не окончательные. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина и ЛС, содержащих тамсулозин, в тч комбинации дутастерид + тамсулозин ( тд; «Меры предосторожности»).
 Нифедипин, атенолол, эналаприл.
 Тамсулозин.
 Не требуется коррекция дозы при сопутствующем применении тамсулозина и нифедипина, атенолола или эналаприла.
 Дигоксин и теофиллин.
 Дутастерид.
 Дутастерид не влияет на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии при сопутствующем применении в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед.
 Тамсулозин.
 Не требуется коррекция дозы при сопутствующем применении тамсулозина и дигоксина или теофиллина.
 Фуросемид.
 Тамсулозин.
 Тамсулозин не влияет на фармакодинамику (экскреция электролитов) фуросемида. Хотя фуросемид вызывает уменьшение Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида на 11–12%, предполагается, что эти изменения не имеют клинической значимости и не требуют коррекции дозы тамсулозина.
 БКК.
 Дутастерид.
 Совместное применение верапамила или дилтиазема увеличивает клиренс дутастерида и приводит к увеличению его экспозиции. Это изменение в экспозиции дутастерида не имеет клинической значимости. Не рекомендуется коррекция дозы дутастерида.
 Колестирамин.
 Дутастерид.
 Однократное применение 5 мг дутастерида с последующим через 1 ч приемом 12 г колестирамина не влияет на относительную биодоступность дутастерида.

Передозировка

 Данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерид + тамсулозин отсутствуют. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.
 Дутастерид.
 Симптомы. При применении дутастерида в дозе до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 мес нежелательных реакций, помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг/сут), не отмечалось.
 Лечение. Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
 Тамсулозин.
 Симптомы и лечение. При передозировке тамсулозина возможно развитие острой артериальной гипотензии, в случае которой необходимо проведение симптоматической терапии. АД может восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие ОЦК и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать и при необходимости поддерживать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, тд; тамсулозин связан с белками плазмы крови на 94–99%.
 RxListcom.
 Данные о передозировке комбинации дутастерид + тамсулозин отсутствуют. Ниже приведена информация, касающаяся отдельных компонентов этой комбинации.
 Дутастерид. В исследованиях у добровольцев однократная доза до 40 мг (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней применялась без значительных изменений безопасности. В клинических испытаниях суточная доза 5 мг (в 10 раз превышающая терапевтическую) применялась у 60 пациентов в течение 6 мес без дополнительных побочных эффектов по сравнению с наблюдаемыми при использовании терапевтической дозы 0,5 мг.
 Специфический антидот для дутастерида отсутствует. Однако в случае предполагаемой передозировки следует проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию с учетом длительного T1/2 дутастерида.
 Тамсулозин. Принимая во внимание что передозировка тамсулозина приводит к гипотензии ( тд; «Меры предосторожности» и «Побочные реакции»), первоочередные меры должны быть направлены на поддержку ССС. Восстановлению нормальных значений АД и ЧСС может способствовать перевод пациента в горизонтальное положение. Если это не помогает, следует расмотреть назначение в/в вливаний. При необходимости далее следует назначить сосудорасширяющие ЛС и осуществлять мониторинг функции почек и поддерживающие мероприятия. Данные лабораторных исследований свидетельствуют, что связывание тамсулозина с белками плазмы составляет 94–99%, поэтому маловероятно, что проведение диализа будет успешным.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

Меры предосторожности применения

 Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
 Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол) или в меньшей степени с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например пароксетин) может увеличивать экспозицию тамсулозина. Поэтому тамсулозин не рекомендуется назначать пациентам, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. С осторожностью следует назначать средство пациентам, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 (например пароксетин).
 Тамсулозин необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим средней силы ингибиторы изофермента CYP3A4 (например эритромицин) в сочетании либо с сильными (например пароксетин), либо средней силы (например тербинафин) ингибиторами изофермента CYP2D6, или пациентам с известной сниженной активностью изофермента CYP2D6.
 Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени и его T1/2 составляет от 3 до 5 нед, следует с осторожностью назначать комбинацию дутастерид + тамсулозин пациентам с нарушением функции печени.
 Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин отмечавшихся событий, в основном сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированное лечение. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (меньше или равно 1%) и варьировала между исследованиями. Однако в целом расхождений между показателями частоты побочных действий со стороны ССС не отмечалось. Не было установлено причинно-следственной связи между приемом дутастерида (в виде единственного компонента или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью.
 Выявление простат. Специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ). У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы диагностики РПЖ до начала лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ. Определение уровня ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%.
 У пациентов, принимающих комбинацию дутастерид + тамсулозин, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 мес терапии. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении комбинацией дутастерид + тамсулозин может свидетельствовать или о несоблюдении режима терапии, или о развитии РПЖ (в частности РПЖ с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) и должно подвергаться тщательной оценке, даже если уровень ПСА остается в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы ФДЭ-5.
 Применение комбинации дутастерид + тамсулозин не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ.
 Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида.
 Отношение уровня свободного ПСА к общему остается постоянным на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение содержания свободной фракции ПСА, коррекция этой величины не требуется.
 Ортостатическая гипотензия. Как и в случае любых альфа1-адреноблокаторов, при применении тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам. Пациенты, начинающие лечение комбинацией дутастерид + тамсулозин, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение и нарушение чувства равновесия) до тех пор, пока головокружение не пройдет.
 Рекомендуется соблюдать осторожность при применении альфа1-адреноблокаторов, в тч тамсулозина, совместно с ингибиторами ФДЭ-5. Альфа1-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 являются вазодилататорами, совместное их применение может привести к снижению АД. Одновременное использование ЛС этих двух классов может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.
 Интраоперационный синдром атоничной радужки. Наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозин. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению количества осложнений при операциях.
 При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент или принимал ли ранее комбинацию дутастерида с тамсулозином, для подготовки к операции и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.
 Считается правомерным отмена тамсулозина за 1–2 нед до операции по поводу катаракты, однако польза, а также точный период времени отмены терапии перед операцией по поводу катаракты до настоящего времени не определены.
 РПЖ и опухоли высокой степени градации. В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на наличие РПЖ и уровень ПСА 2,5–10,0 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании. При этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (N=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (N=19; 0,6%). Не отмечалось увеличения случаев РПЖ с оценкой 5–6 и 7–10 баллов по шкале Глисона.
 Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Клиническое значение численного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследование в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.
 Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудной железы у мужчин. При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Специалисты должны проинструктировать пациентов о том, что они должны немедленно сообщать о любых изменениях в грудных железах, таких как уплотнения в железе или выделения из соска. В клинических исследованиях лечения ДГПЖ с участием 3374 пациентов/год было выявлено 2 случая развития рака грудной железы у пациентов в группе дутастерида (1 случай после 10 нед терапии и 1 случай после 11 мес) в сравнении с 1 случаем в группе плацебо. Пока не ясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований, изучавших влияние комбинации дутастерид + тамсулозин на способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, не проводилось.
 Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, при применении комбинации дутастерид + тамсулозин.
 RxListcom.
 Ортостатическая гипотензия.
 Так же как и в случае других альфа-адреноблокаторов, при применении ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, у пациентов может возникнуть ортостатическая гипотензия (постуральная гипотензия, головокружение и вертиго), которая может привести к обмороку. Перед началом лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать ситуаций, когда обморок может привести к повреждениям ( тд; «Побочные действия»).
 Межлекарственные взаимодействия.
 Сильные ингибиторы CYP3A4. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, не должны применяться совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол), тд; это может значительно увеличить экспозицию тамсулозина ( тд; «Взаимодействие»).
 Ингибиторы CYP2D6 и умеренные ингибиторы CYP3A4. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, следует применять с осторожностью совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например эритромицин), сильными (например пароксетин) или умеренными (например тербинафин) ингибиторами CYP2D6 или у пациентов, известных как умеренные метаболизаторы CYP2D6, тд; существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина ( тд; «Взаимодействие»).
 Циметидин. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, с циметидином ( тд; «Взаимодействие»).
 Другие альфа-адреноблокаторы. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, не должны применяться совместно с альфа-адреноблокаторами, тд; увеличивается риск симптоматической гипотензии.
 Ингибиторы ФДЭ-5. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ЛС, содержащих альфа-адреноблокаторы, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5. И альфа-адреноблокаторы, и ингибиторы ФДЭ-5 обладают сосудорасширяющим действием, что может привести к снижению АД. Сопутствующее применение ЛС этих классов может вызвать симптоматическую гипотензию.
 Варфарин. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина и ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин ( тд; «Взаимодействие»).
 Уровень ПСА и его применение для диагностики РПЖ.
 Совместное применение дутастерида с тамсулозином приводит к изменениям уровня сывороточного ПСА, аналогичным монотерапии дутастеридом.
 В клинических испытаниях дутастерид уменьшал концентрацию ПСА в сыворотке крови приблизительно на 50% в течение 3–6 мес лечения. Это уменьшение было предсказуемым по причине исходно высокого уровня ПСА у пациентов с симптоматической ДГПЖ, хотя изменения могут варьировать у разных пациентов. Лечение ЛС, содержащими дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, также может вызвать уменьшение уровня ПСА в сыворотке крови при наличии рака предстательной железы. Для интерпретации результатов анализа ПСА у мужчин, получавших ЛС, содержащие дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, необходимо не менее чем через 3 мес после начала лечения установить новый исходный уровень ПСА и осуществлять периодически его контроль в последующем. Любое подтвержденное увеличение уровня ПСА выше нижнего значения во время лечения ЛС, содержащими дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, может быть сигналом о наличии РПЖ и должно подвергнуться оценке, даже если уровень ПСА остается в пределах нормы у мужчин, не получающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Несоблюдение режима приема комбинации дутастерид + тамсулозин также может влиять на результаты определения уровня ПСА.
 Для интерпретации отдельных значений уровня ПСА у мужчин, получавших комбинацию дутастерид + тамсулозин в течение 3 мес и более, этот уровень должен удваиваться для сравнения с нормальным уровнем у пациентов, не получавших лечение.
 Отношение свободного ПСА к общему его уровню (доля свободного ПСА в процентах) остается постоянным даже под влиянием дутастерида. Если лечащий врач решает учитывать долю свободного ПСА при постановке диагноза РПЖ у пациентов, получающих комбинацию дутастерид + тамсулозин, корректировка ее значения не требуется.
 Повышенный риск РПЖ высокой степени градации.
 У мужчин в возрасте 50–75 лет с отрицательными результатами биопсии на РПЖ и исходным уровнем ПСА 2,5–10 нг/мл, получавших дутастерид в ходе 4-летних клинических испытаний REDUCE, выявлена более высокая частота случаев РПЖ со степенью градации 8–10 по шкале Глисона по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1 против 0,5%) ( тд; «Побочные действия»). Аналогичные результаты с оценкой 8–10 по шкале Глисона получены в ходе 7-летнего плацебо-контролируемого испытания с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) (1,8% для финастерида против 1,1% для плацебо).
 Ингибиторы 5-альфа редуктазы могут увеличивать риск развития РПЖ высокой степени градации. Не установлено, влияли ли на это уменьшение размера предстательной железы под действием ингибиторов 5-альфа-редуктазы или факторы, связанные с условиями испытаний.
 Оценка других урологических нарушений.
 До начала лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин следует принимать во внимание другие урологические состояния, которые могут вызвать аналогичные симптомы. Кроме того, возможно одновременное присутствие ДГПЖ и РПЖ.
 Экспозиция у женщин. Риск для плода мужского пола.
 Беременные женщины или женщины, у которых может наступить беременность, не должны держать в руках капсулы с комбинацией дутастерида и тамсулозина. Дутастерид абсорбируется через кожу и может оказать непредусмотренное действие на плод. При контакте таких женщин с поврежденной капсулой зона контакта должна быть немедленно обработана мылом и водой.
 Приапизм.
 Это состояние ассоциировалось (возможно менее чем в 1 случае из 50000) с применением альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, являющийся компонентом комбинации дутастерид + тамсулозин. Так как это состояние может привести к перманентной импотенции при неправильном лечении, пациенты должны быть предупреждены о его серьезных последствиях.
 Донорство крови.
 Мужчины, проходившие лечение ЛС, содержащими дутастерид, в тч комбинацией дутастерид + тамсулозин, не должны быть донорами крови по крайней мере в течение 6 мес после приема последней дозы в целях предотвратить возможность попадания дутастерида в организм беременной женщины во время трансфузии.
 Интраоперационный синдром атоничной радужки.
 Такой синдром наблюдался у некоторых пациентов во время операции по поводу катаракты, которые получали или ранее лечились альфа-адреноблокаторами, в тч тамсулозин, являющийся компонентом комбинации дутастерид + тамсулозин. Большинство сообщений относились к пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы во время возникновения этого синдрома, однако в некоторых случаях прием альфа-адреноблокатора был прекращен до хирургического вмешательства. В большинстве таких случаев прием альфа-адреноблокатора был прекращен незадолго до хирургического вмешательства (2–14 дней), однако в небольшой части случаев альфа-адреноблокатор не применялся гораздо дольше (от 5 нед до 9 мес). Интраоперационный синдром атоничной радужки является вариантом синдрома узкого зрачка и может повысить риск осложнений на глаз во время и после операции. Преимущество прекращения терапии альфа-адреноблокатором до оперативного вмешательства по поводу катаракты не установлено. Не рекомендуется начинать лечение тамсулозином у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты.
 Аллергия на сульфаниламидные ЛС.
 Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях на тамсулозин у пациентов с аллергией на применение сульфаниламидов. Cерьезные или угрожающие жизни аллергические реакции на сульфаниламиды являются основанием для осторожного назначения ЛС, содержащих тамсулозин, в тч комбинации дутастерид + тамсулозин.
 Влияние на характеристики спермы.
 Дутастерид.
 Воздействия дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивались у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 года (N=27 для дутастерида и N=28 для плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед посттерапевтического наблюдения. За 52 нед среднее уменьшение от исходного уровня числа сперматозоидов, объема семенной жидкости и подвижности сперматозоидов составило 23, 26 и 18% соответственно в группе получавших дутастерид с корректировкой на плацебо. Концентрация и морфология спермы оставались без изменений. После 24 последующих недель средний уровень числа сперматозоидов в группе получавших дутастерид оставался на 23% ниже исходного. В то время как все значения характеристик спермы во все временные точки оставались в пределах нормы и не превышали ранее установленные критерии клинически значимого изменения (30%), у 2 пациентов наблюдалось уменьшение числа сперматозоидов более чем на 90% от исходного уровня за 52 нед с частичным восстановлением этого показателя за последующие 24 нед. Клиническая значимость этих эффектов дутастерида на способность отдельных пациентов к воспроизведению потомства неизвестна.
 Тамсулозин.
 Воздействие тамсулозина гидрохлорида на число сперматозоидов и характеристики спермы не оценивалось.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.