Дутастерид+Тамсулозин Фармасинтез

Побочные эффекты Dutasteride+Tamsulosin.

 Нежелательные реакции, обусловленные применением комбинации дутастерида и тамсулозина.
 Ниже представлены данные о нежелательных реакциях. Зарегистрированных в ходе клинического исследования сombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии). Исследователями оценивались нежелательные реакции с кумулятивным эффектом больше или равно 1%. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой для 1 года (комбинация¹ - N=1610. Дутастерид - N=1623 и тамсулозин - N=1611); 2 лет (комбинация¹ - N=1428. Дутастерид - N=1464 и тамсулозин - N=1468); 3 лет (комбинация¹ - N=1283. Дутастерид - N=1325 и тамсулозин - N=1281) и 4 лет (комбинация¹ - N=1200. Дутастерид - N=1200 и тамсулозин - N=1112) исследований.
 Эректильная дисфункция²: комбинация - 6, 2, <1 и <1%; дутастерид - 5, 2, <1 и <1%; тамсулозин - 3, 1, <1 и 1%.
 Снижение либидо²: комбинация - 5, <1,<1 и 0%; дутастерид - 4, 1, <1 и 0%; тамсулозин - 2, <1, <1 и <1%.
 Нарушение эякуляции²: комбинация - 9, 1, <1 и <1%; дутастерид - 1, <1, <1 и <1%; тамсулозин - 3, <1, <1 и <1%.
 Со стороны грудных желез²: комбинация - 2, <1, <1 и <1%; дутастерид - 2, 1, <1 и <1%; тамсулозин - <1, <1, <1 и 0%.
 Головокружение. Комбинация - 1, <1, <1 и <1%; - дутастерид - <1, <1, <1 и <1%; тамсулозин - 1, <1, <1 и 0%.
 ¹ Комбинация дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
 ² Нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакций неизвестно.
 ³ Включая болезненность и увеличение грудных желез.
 Нежелательные реакции, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии.
 В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований дутастерида по сравнению с плацебо. Оцениваемые нежелательные реакции после 1-го и после 2-го года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте у тех больных. Которые получали дутастерид в качестве монотерапии в исследовании сombAT.
 Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-летней открытой фазы исследования не наблюдалось.
 Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10). Часто (более или равно 1/100 и <1/10). Нечасто (более или равно 1/1 000 и <1/100). Редко (более или равно 1/10 000 и <1/1 000). Очень редко (<1/10 000. Включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения, основываясь на частоте сообщений о нежелательных реакциях, а не на их истинной частоте.
 Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализированный и ангионевротический отек).
 Нарушения психики. Очень редко - депрессивное состояние.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Очень редко - тестикулярная боль, тестикулярный отек.
 Нежелательные реакции, обусловленные применением тамсулозина в качестве монотерапии.
 Со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор, диарея, рвота.
 Общие расстройства и нарушения в месте введния. Нечасто - астения.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; редко - обморок.
 Со стороны половых органов и грудной железы. Часто - нарушение эякуляции; очень редко - приапизм.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - ринит.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны сосудов. Нечасто - постуральная гипотензия.
 Во время пострегистрационных наблюдений были случаи возникновения интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции удаления катаракты. Что было связано с приемом альфа_1a-адреноблокаторов. В тч тамсулозина.
 Пострегистрационные наблюдения.
 В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные явления: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. Частота нежелательных явлений и роль тамсулозина в их возникновении не может быть достоверно определена.
 RxList.com.
 Результаты клинических испытаний.
 Не проводились клинические испытания комбинации дутастерид + тамсулозин. Однако клиническая эффективность и безопасность совместно применяемых компонентов этой комбинации - дутастерида и тамсулозина - оценивалась в многоцентровых. Рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами (CombAT). Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
 Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями у пациентов. Получавших совместно дутастерид и тамсулозин. Были импотенция. Понижение либидо. Нарушения со стороны грудных желез (включая увеличение размера и болезненность). Нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции наблюдались значительно чаще при совместном назначении (11%), чем при применении дутастерида (2%) или тамсулозина (4%) в виде монотерапии.
 Отмена испытаний из-за побочных реакций произошла у 6% пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, и 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Чаще всего к отмене испытаний приводила эректильная дисфункция (1-5%).
 В исследовании сombAT свыше 4800 пациентов мужского пола с диагнозом ДГПЖ были рандомизированы по группам получавших 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида или комбинированную терапию (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида) 1 раз в день на протяжении 4 лет двойного слепого испытания. Всего 1623 пациента получили монотерапию дутастеридом, 1611 пациентов - монотерапию тамсулозином и 1610 пациентов - комбинированную терапию. Возраст в популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), 88% пациентов были белой расы.
 Результаты, полученные в ходе этого испытания, приведены ниже. Суммированы побочные реакции, наблюдавшиеся за более чем 48-месячный период с частотой более или равно 1% и возникавшие чаще при совместном назначении, чем при применении дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой за 0-6 мес (комбинация¹ - N=1610. Дутастерид - N=1623 и тамсулозин - N=1611); 7-12 мес (комбинация¹ - N=1527. Дутастерид - N=1548 и тамсулозин - N=1545); 2 года (комбинация¹ - N=1428. Дутастерид - N=1464 и тамсулозин - N=1468); 3 года(комбинация¹ - N=1283. Дутастерид - N=1325 и тамсулозин - N=1281) и 4 года (комбинация¹ - N=1200. Дутастерид - N=1200 и тамсулозин - N=1112) исследований.
 Нарушения эякуляции²,3: - совместное применение - 7,8; 1,6; 1; 0,5 и <0,1%; дутастерид - 1; 0,5; 0,5; 0,2 и 0,3%; тамсулозин - 2,2; 0,5; 0,5; 0,3; 0,3%.
 Импотенция³,4: совместное применение - 5,4; 1,1; 1,8; 0,9 и 0,4%; дутастерид - 4; 1,1; 1,6; 0,6 и 0,3%; тамсулозин - 2,6; 0,8; 1; 0,6; 1,1%.
 Снижение либидо³,5: совместное применение - 4,5; 0,9; 0,8; 0,2 и 0%; дутастерид - 3,1; 0,7; 1; 0,2 и 0%; тамсулозин - 2; 0,6; 0,7; 0,2 и <0,1%.
 Со стороны грудных желез⁶: совместное применение - 1,1; 1,1; 0,8; 0,9 и 0,6%; дутастерид - 0,9; 0,9; 1,2; 0,5 и 0,7%; тамсулозин - 0,4; 0,4; 0,4; 0,2 и 0%.
 Головокружение: совместное применение - 1,1; 0,4; 0,1; <0,1 и 0,2%; дутастерид - 0,5; 0,3; 0,1; <0,1 и <0,1%; тамсулозин - 0,9; 0,5; 0,4; <0,1 и 0%.
 ¹ Совместное применение 0,5 мг дутастерида 1 раз в день и 0,4 мг тамсулозина 1 раз в день.
 ² Включая отсутствие оргазма. Ретроградную эякуляцию. Уменьшение количества спермы. Снижение оргастических ощущений. Анормальный оргазм. Задержку эякуляции. Нарушение эякуляции. Отсутствие эякуляции и преждевременную эякуляцию.
 ³ Эти побочные реакции связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Данные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.
 ⁴ Включая эректильную дисфункцию и нарушения сексуальной реакции.
 ⁵ Включая снижение либидо, расстройство либидо, отсутствие либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
 ⁶ Включая увеличение размера грудных желез. Гинекомастию. Набухание желез. Боль в грудной железе. Болезненность грудных желез. Боль и набухание в сосках.
 Сердечная недостаточность. В исследовании сombAT после 4 лет лечения частота случаев. Обозначаемых общим термином «сердечная недостаточность». В группе совместного применения была выше (12/1610, 0,7%). Чем в любой из групп монотерапии: дутастеридом (2/1623, 0,1%) и тамсулозином (9/1611, 0,6%). Сердечная недостаточность оценивалась также в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании по оценке дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота случаев сердечной недостаточности у пациентов, получавших дутастерид, составила 0,6% (26/4105) по сравнению с 0,4% (15/4126) в группе плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих испытаниях имели сопутствующие заболевания, связанные с риском развития сердечной недостаточности. Однако клиническая значимость выявленных цифровых различий неизвестна. Не установлена причинная связь между применением дутастерида в виде монотерапии или совместно с тамсулозином и сердечной недостаточностью. В каждом из испытаний не наблюдалось расхождений по частоте общих побочных реакций со стороны ССС.
 Ниже приведена дополнительная информация о побочных реакциях, отмечавшихся в ходе плацебо-контролируемых испытаний дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии.
 Дутастерид.
 Рак предстательной железы (РПЖ) высокой степени градации. Выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование REDUCE. В котором участвовал 8231 мужчина в возрасте 50-75 лет с уровнем сывороточного ПСА 2,5-10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии предстательной железы в течение предшествующих 6 мес. Пациенты были рандомизированы по группам плацебо (N=4126) или получавших 0,5 мг/сут дутастерида (N=4105) в течение до 4 лет. Средний возраст пациентов составил 63 года, 81% пациентов были белой расы. Пациенты подвергались запланированной протоколом процедуре биопсии предстательной железы на 2-й и 4-й годы лечения или незапланированной процедуре биопсии, связанной с клинической необходимостью. У пациентов, получавших дутастерид, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона наблюдался чаще (1%), чем в группе плацебо (0,5%) ( см «Меры предосторожности»). В другом 7-летнем плацебо-контролируемом испытании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы - финастерида (5 мг) - были получены аналогичные результаты по числу случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%). Не выявлено клинического преимущества применения дутастерида у пациентов с РПЖ.
 Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез. В 3 основных плацебо-контролируемых испытаниях по применению дутастерида для лечения ДГПЖ с продолжительностью каждого 4 года не выявлено учащение побочных реакций в половой сфере (импотенция. Снижение либидо и нарушение эякуляции) или со стороны грудных желез. Связанное с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих 3 испытаний наблюдался один случай рака грудной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе плацебо. В 4-летних исследованиях сombAT и REDUCE случаев рака грудной железы не отмечено ни в одной из испытуемых групп.
 Связь между длительным применением дутастерида и новообразованием грудной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.
 Тамсулозин.
 Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина. В двух 13-недельных исследованиях с монотерапией тамсулозином побочные реакции возникавшие не менее чем у 2% пациентов. Получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида. И с частотой выше. Чем в группе плацебо. Включали инфекцию. Астению. Боль в спине. Боль в грудной клетке. Сонливость. Бессонницу. Ринит. Фарингит. Усиление кашля. Синусит и диарею.
 Признаки и симптомы ортостаза. Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина. В клинических испытаниях с монотерапией тамсулозина положительный результат теста на ортостаз наблюдался у 16% (81/502) пациентов. Получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида по сравнению с 11% (54/493) у пациентов. Получавших плацебо. Так как ортостаз определялся более часто у пациентов, получавших тамсулозин, чем в группах плацебо, существует потенциальный риск обморока ( см «Меры предосторожности»).
 Постмаркетинговый опыт. В период после регистрации при применении ЛС, содержащих дутастерид и тамсулозин в виде монокомпонентов, отмечались приведенные ниже побочные реакции. Так как эти реакции получены на добровольной основе и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в перечень по совокупности их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с экспозицией ЛС.
 Дутастерид.
 Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Включая сыпь. Зуд. Крапивницу. Локализованный отек. Серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.
 Новообразования: рак грудной железы у мужчин.
 Нарушения психики: подавленное настроение.
 Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: тестикулярные боль и набухание.
 Тамсулозин.
 Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Включая сыпь. Крапивницу. Зуд. Ангионевротический отек и респираторные нарушения. В некоторых случаях с возобновлением нежелательной реакции при повторном назначении.
 Со стороны сердца: сильное сердцебиение, одышка, фибрилляция предсердий, аритмия и тахикардия.
 Со стороны кожи: шелушение, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
 Со стороны ЖКТ: запор, рвота, сухость во рту.
 Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: приапизм.
 Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.
 Со стороны сосудов: гипотензия.
 Офтальмологические нарушения: затуманенное зрение, ухудшение зрения. Интраоперационный синдром атоничной радужки как вариант синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, связанный с терапией антагонистом альфа-адренорецепторов ( см «Меры предосторожности»).

Побочные эффекты Dutasteride.

 Результаты клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в одном исследовании. Не может напрямую сравниваться с показателями другого клинического исследования и может не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
 Данные клинических исследований с применением дутастерида в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином.
 Наиболее частыми побочными реакциями. О которых сообщалось у пациентов. Получавших дутастерид. Были импотенция. Снижение либидо. Патология молочной железы (включая увеличение и болезненность) и нарушения эякуляции. При комбинированной терапии (дутастерид + тамсулозин) наиболее часто отмечались такие побочные реакции. Как импотенция. Снижение либидо. Патология молочной железы (включая увеличение и болезненность). Нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции значительно чаще встречались у пациентов, получавших комбинированную терапию (11%), по сравнению с применением дутастерида или тамсулозина в качестве монотерапии (соответственно 2 и 4%).
 В плацебо-контролируемых исследованиях с применением дутастерида отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 4% пациентов, получавших дутастерид, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частой причиной отмены лечения была импотенция (1%).
 В клиническом исследовании по оценке комбинированной терапии отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 6% пациентов. Получавших дутастерид в комбинации с тамсулозином. И у 4% пациентов. Получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Наиболее частой причиной отмены лечения была эректильная дисфункция (от 1 до 1,5%).
 Монотерапия.
 В трех идентичных 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях III стадии с последующим 2-летним открытым периодом более 4300 пациентов мужского пола с ДГПЖ были рандомизировны для получения плацебо или дутастерида в суточной дозе 0,5 мг. В течение двойного слепого исследования 2167 мужчин получали дутастерид, из них 1772 человека в течение 1 года и 1510 человек в течение 2 лет. С учетом открытого периода исследований 1009 пациентов получали дутастерид в течение 3 лет, а 812 - в течение 4 лет. Возраст популяции составлял от 47 до 94 лет (средний возраст 66 лет), более 90% из них были представителями европеоидной расы. В таблице 1 приведены клинические побочные реакции. О которых сообщалось как минимум у 1% субъектов. Получавших дутастерид. И чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
 Таблица 1.
 Побочные реакции. Отмеченные у ≥1% субъектов в течение 24 мес и чаще в группах получавших дутастерид. Чем в группах плацебо (объединенные данные рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований). По времени их возникновения.

Побочная реакция	Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения (в скобках число участников в группах дутастерид/плацебо)
	Месяцы 0-6 (2167/2158)	Месяцы 7-12 (1901/1922)	Месяцы 13-18 (1725/1714)	Месяцы 19-24 (1605/1555)
Импотенция1
Дутастерид	4,7	1,4	1	0,8
Плацебо	1,7	1,5	0,5	0,9
Снижение либидо1
Дутастерид	3	0,7	0,3	0,3
Плацебо	1,4	0,6	0,2	0,1
Нарушения эякуляции1
Дутастерид	1,4	0,5	0,5	0,1
Плацебо	0,5	0,3	0,1	0
Патология молочной железы2
Дутастерид	0,5	0,8	1,1	0,6
Плацебо	0,2	0,3	0,3	0,1

 ¹ Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.
 ² Включая болезненность и увеличение молочной железы.
 Длительное лечение (до 4 лет).
 Рак предстательной железы высокой степени злокачественности.
 В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании REDUCE участвовали мужчины (n=8231) от 50 до 75 лет с сывороточным уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии простаты в течение предыдущих 6 мес. Они были рандомизированы для получения плацебо (n=4126) или дутастерида (n=4105) в суточной дозе 0,5 мг с продолжительностью до 4 лет. Средний возраст составлял 63 года, 91% из них были представителями европеоидной расы. Проводилась плановая биопсия простаты в соответствии с протоколом через 2 и 4 года лечения или внеплановая биопсия, если это было клинически показано. У пациентов. Получавших дутастерид. Наблюдалась более высокая частота развития рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 8-10 (1%). По сравнению с получавшими плацебо (0,5%) ( см «Показания» и «Меры предосторожности»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) наблюдались аналогичные результаты развития рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 (финастерид - 1,8%. Плацебо - 1,1%). Не обнаружено клинической эффективности применения дутастерида у пациентов с раком предстательной железы.
 Нарушения репродуктивной системы и патология молочной железы.
 В трех базовых плацебо-контролируемых исследованиях ДГПЖ с применением дутастерида. Каждое из которых было продолжительностью 4 года. Не выявлено доказательств возрастания числа случаев сексуальных побочных реакций (импотенция. Снижение либидо и нарушение эякуляции) или патологии молочной железы с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих трех исследований отмечен 1 случай рака молочной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе получавших плацебо. Ни в одной группе лечения в 4-летнем исследовании сombAT или 4-летнем исследовании REDUCE не сообщалось о случаях рака молочной железы.
 Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и новообразованием молочной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.
 Комбинированная терапия с альфа-адреноблокатором (CombAT).
 В 4-летнем двойном слепом исследовании более 4800 субъектов мужского пола с ДГПЖ были рандомизированы для получения 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина или комбинированной терапии (0,5 мг дутастерида плюс 0,4 мг тамсулозина) 1 раз в день. В целом 1623 пациента получали монотерапию дутастеридом, 1611 - монотерапию тамсулозином и 1610 - комбинированную терапию. Возраст популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), из них 88% были представителями европеоидной расы. В таблице 2 суммированы побочные реакции. О которых сообщалось как минимум у 1% пациентов. Получавших комбинированную терапию. И чаще. Чем у пациентов. Получавших монотерапию дутастеридом или тамсулозином.
 Таблица 2.
 Побочные реакции, отмеченные в течение 48-месячного периода у ≥1% субъектов и чаще у получавших комбинированную терапию, чем в группах, получавших монотерапию, по времени их возникновения.

Число участников (n) по группам лечения и побочные реакции	Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения
	1-й год		2-й год	3-й год	4-й год
	Месяцы 0-6	Месяцы 7-12
Число участников:
Комбинированная терапия1	1610	1527	1428	1238	1200
Дутастерид	1623	1548	1464	1325	1200
Тамсулозин	1611	1545	1468	1281	1112
Нарушения эякуляции2,3
Комбинированная терапия	7,8	1,6	1	0,5	<0,1
Дутастерид	1	0,5	0,5	0,2	0,3
Тамсулозин	2,2	0,5	0,5	0,2	0,3
Импотенция3,4
Комбинированная терапия	5,4	1,1	1,8	0,9	0,4
Дутастерид	4	1,1	1,6	0,6	0,3
Тамсулозин	2,6	0,8	1	0,6	1,1
Снижение либидо3,5
Комбинированная терапия	4,5	0,9	0,8	0,2	0
Дутастерид	3,1	0,7	1	0,2	0
Тамсулозин	2	0,6	0,7	0,2	<0,1
Патология молочной железы6
Комбинированная терапия	1,1	1,1	0,8	0,9	0,6
Дутастерид	0,9	0,9	1,2	0,5	0,7
Тамсулозин	0,4	0,4	0,4	0,2	0
Головокружение
Комбинированная терапия	1,1	0,4	0,1	<0,1	0,2
Дутастерид	0,5	0,3	0,1	<0,1	<0,1
Тамсулозин	0,9	0,5	0,4	<0,1	0

 ¹ Комбинированная терапия: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
 ² Включает аноргазмию. Ретроградную эякуляцию. Уменьшение объема семенной жидкости. Снижение оргазмических ощущений. Аномальный оргазм. Задержку эякуляции. Расстройство эякуляции. Неспособность к эякуляции и преждевременную эякуляцию.
 ³ Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в сохранении этих реакций неизвестна.
 ⁴ Включает эректильную дисфункцию и нарушение сексуального возбуждения.
 ⁵ Включает снижение либидо, расстройство либидо, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.
 ⁶ Включает увеличение молочной железы. Гинекомастию. Набухание молочной железы. Боль в груди. Болезненность молочной железы. Боль в сосках и набухание сосков.
 Сердечная недостаточность.
 В исследовании сombAT после 4 лет лечения частота применения собирательного термина «сердечная недостаточность» у получавших комбинированную терапию (12 из 1610 пациентов, 0,7%) была выше. Чем в любой группе получавших монотерапию: дутастерид - 2 из 1623 (0,1%) и тамсулозин - 9 из 1611 (0,6%). Комбинированная сердечная недостаточность также изучалась в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании, оценивавшем применение дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота развития сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид, составила 0,6% (26 из 4105) по сравнению с 0,4% (15 из 4126) у пациентов, получавших плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих исследованиях имели сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Таким образом, клиническое значение численного дисбаланса по случаям сердечной недостаточности неизвестно. Причинно-следственной связи между применением дутастерида в монотерапии или в комбинации с тамсулозином и сердечной недостаточностью не установлено. Ни в одном исследовании не наблюдалось дисбаланса в частоте общих сердечно-сосудистых побочных эффектов.
 Результаты пострегистрационных наблюдений.
 Побочные реакции, выявленные при применении дутастерида после регистрации, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. Не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием дутастерида. Эти реакции были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением дутастерида.
 Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности. Включая сыпь. Зуд. Крапивницу. Локализованный отек. Серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.
 Новообразования. Рак молочной железы у мужчин.
 Нарушения психики. Депрессивное настроение.
 Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Боль в яичках и отек яичек.

Побочные эффекты Tamsulosin.

 Обзор побочных реакций.
 Информация о профиле безопасности тамсулозина получена в результате двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1840 мужчин. Из них 563 пациента принимали тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг, 709 - в виде капсул в дозе 0,4 мг и 568 - плацебо. Результаты исследований показали, что тамсулозин хорошо переносился пациентами, при этом профиль побочных реакций для тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением был более благоприятным, чем в виде капсул.
 В ходе данных исследований 3,6% пациентов. Принимавших тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением в дозе 0,4 мг. Прекратили свое участие в исследовании из-за развития побочных реакций. По сравнению с 1,2% в группе плацебо. Наиболее часто в группе тамсулозина отмечалось развитие таких побочных реакций, как головокружение и реакции, связанные с аномальной эякуляцией, хотя частота обоих была сопоставима с плацебо.
 Импотенция и другие реакции. Связанные с сексуальной функцией. Обычно ассоциируются с приемом других альфа₁-адреноблокаторов. Однако в 3-месячных исследованиях тамсулозина в форме с контролируемым высвобождением было отмечено минимальное влияние на сексуальную функцию и нарушения/аномалии эякуляции. При этом о случаях возникновения приапизма не сообщалось. Разница в частоте возникновения нарушений/аномалий эякуляции между тамсулозином в форме с контролируемым высвобождением и плацебо не являлась статистически значимой. Ни один из пациентов не прекратил лечение из-за возникновения нарушений/аномалий эякуляции.
 Результаты клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота развития побочных реакций. Наблюдаемая в одном исследовании. Может не отражать показатели. Наблюдаемые на практике. И их не следует сравнивать с полученными в другом клиническом исследовании. Информация, полученная в ходе клинических исследований, полезна для идентификации побочных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки показателей.
 Таблица 2.
 Побочные реакции, возникшие в ходе лечения у ≥2% пациентов, получавших тамсулозин или плацебо в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом.

Системно-органный класс	Число пациентов (%)
	Плацебо (n=356)	Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360)	Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709)
Любая побочная реакция, возникшая в ходе лечения	71 (19,9)	93 (25,8)	168 (23,7)
Со стороны сердца	8 (2,2)	8 (2,2)	16 (2,3)
Со стороны ЖКТ	7 (2)	14 (3,9)	34 (4,8)
Общие нарушения и реакции в месте введения	2 (0,6)	8 (2,2)	11 (1,6)
Инфекции и инвазии	16 (4,5)	20 (5,6)	32 (4,5)
Лабораторные и инструментальные данные	10 (2,8)	6 (1,7)	10 (1,4)
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	7 (2)	9 (2,5)	12 (4,1)
Со стороны нервной системы	9 (2,5)	11 (3,1)	29 (4,1)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	2 (0,6)	12 (3,3)	28 (3,9)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	3 (0,8)	10 (2,8)	20 (2,8)
Со стороны сосудов	8 (2,2)	6 (1,7)	15 (2,1)

 Таблица 3.
 Побочные реакции, возникавшие в ходе лечения, обычно ассоциирующиеся с применением антагонистов альфа_A1-адренорецепторов, в течение 3-месячного исследования с плацебо и препаратом с активным веществом¹.

Системно-органный класс (предпочтительный термин)	Число пациентов (%)
	Плацебо (n=356)	Тамсулозин в форме с контролируемым высвобождением, 0,4 мг (n=360)	Тамсулозин в форме капсул, 0,4 мг (n=709)
Побочные реакции не со стороны ССС
Ретроградная эякуляция	1 (0,3)	6 (1,7)	10 (1,4)
Отсутствие эякуляции	0 (0)	0 (0)	2 (0,3)
Снижение объема спермы	0 (0)	1 (0,3)	2 (0,3)
Задержка эякуляции	0 (0)	1 (0,3)	2 (0,3)
Нарушение эякуляции неуточненное	0 (0)	0 (0)	6 (0,8)
Итого по аномальной эякуляции	1 (0,3)	7 (1,9)	22 (3,1)
Головная боль неуточненная	4 (1,1)	3 (0,8)	10 (1,4)
Астения	1 (0,3)	1 (0,3)	1 (0,1)
Повышенная утомляемость	1 (0,3)	3 (0,8)	2 (0,3)
Сонливость	0 (0)	0 (0)	2 (0,3)
Ринит неуточненный	0 (0)	1 (0,3)	2 (0,3)
Заложенность носа	0 (0)	1 (0,3)	1 (0,1)
Назальная обструкция	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Подитог	7 (2)	16 (4,4)	36 (5,1)
Побочные реакции со стороны ССС
Головокружение	5 (1,4)	5 (1,4)	9 (1,3)
Усиление головокружения	0 (0)	0 (0)	2 (0,3)
Приступ головокружения	0 (0)	0 (0)	1 (0,1)
Итого	5 (1,4)	5 (1,4)	12 (1,7)
Учащенное сердцебиение	2 (0,6)	2 (0,6)	1 (0,1)
Тахикардия неуточненная	0 (0)	1 (0,3)	2 (0,3)
Гипотензия неуточненная	1 (0,3)	0 (0)	2 (0,3)
Ортостатическая гипотензия	0 (0)	0 (0)	3 (0,4)
Постуральное головокружение	0 (0)	0 (0)	2 (0,3)
Обморок	0 (0)	0 (0)	1 (0,1)
Ортостатический/циркуляторный коллапс	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Сниженный уровень/потеря сознания	0 (0)	1 (0,3)	1 (0,1)
Подитог	8 (2,2)	9 (2,5)	23 (3,2)
ВСЕГО	13 (3,7)	25 (6,9)	55 (7,8)

 ¹ Пациент может испытывать нежелательные реакции более одного раза или испытывать более одной нежелательной реакции, относящейся к одному и тому же системно-органному классу.
 Ангионевротический отек или приапизм не были зарегистрированы в исследованиях II или III фазы.
 Результаты пострегистрационного наблюдения.
 Сообщалось о развитии следующих побочных реакций при применении тамсулозина с различной частотой.
 Частота >1 и <10%.
 Со стороны нервной системы. Головокружение.
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию, недостаточность (отсутствие) эякуляции.
 Частота >0,1 и <1%.
 Со стороны сердца. Ощущение сердцебиения.
 Со стороны ЖКТ. Запор, диарея, тошнота и рвота.
 Общие нарушения и реакции в месте введения. Астения.
 Со стороны нервной системы. Головная боль.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Ринит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь, кожный зуд, крапивница.
 Со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия.
 Частота >0,01 и <0,1%.
 Со стороны нервной системы. Обморок.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
 Частота <0,01%.
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Приапизм.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
 Со стороны органа зрения. Нечеткое зрение, нарушение зрения.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Носовое кровотечение.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, вызванная тамсулозином.
 Со стороны ЖКТ. Сухость во рту.
 В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке, ассоциированных с применением тамсулозина. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений. Зарегистрированных в пострегистрационный период. Возможность достоверно определить частоту их возникновения и причинно-следственную связь с применением тамсулозина отсутствует.
 В пострегистрационный период сообщалось о развитии во время операции по удалению катаракты и/или глаукомы варианта синдрома узкого зрачка. Известного как интраоперационный синдром атоничной радужки. Ассоциированного с терапией альфа₁-адреноблокаторами. Включая тамсулозин.
 Результаты открытого расширенного исследования с участием 609 пациентов мужского пола с симптомами нижних мочевыводящих путей. Связанными с ДГПЖ. Продемонстрировали стабильную эффективность. Безопасность и долгосрочную переносимость тамсулозина в течение 6 лет.