Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide

• Acetylsalicylic acid
• Magnesium hydroxide

Antiplatelet agents in combinations

 Acidum acetylsalicylicum + Magnesii hydroxydum ( Acidi acetylsalicylici + Magnesii hydroxydi).

• R54 Senility
• I99 Other and unspecified disorders of circulatory system
• I82 Other venous embolism and thrombosis
• I74 Arterial embolism and thrombosis
• I50 Heart failure
• I25.2 Old myocardial infarction
• I22 Subsequent myocardial infarction
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• E78.5 Hyperlipidaemia, unspecified
• E66 Obesity
• E14 Unspecified diabetes mellitus
• Z72.0 Tobacco use
• Z95.1 Presence of aortocoronary bypass graft
• Z95.5 Presence of coronary angioplasty implant and graft
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 Антиагрегантное.

 Фармакодинамика.
 Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, эффективна при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда.
 Подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает ПВ. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Повышает риск развития геморрагических осложнений при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами.
 Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.
 В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).
 Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных ПГ, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.
 Магния гидроксид, входящий в состав комбинации ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.

 Ацетилсалициловая кислота всасывается из ЖКТ практически полностью. 1/2T₁/2 ацетилсалициловой кислоты составляет около 15 мин, при участии ферментов ацетилсалициловая кислота быстро гидролизуется в салициловую кислоту в кишечнике, печени и плазме крови. 1/2T₁/2 салициловой кислоты составляет около 3 но может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.
 Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в салициловую кислоту под действием ферментов. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%.
 Используемые в комбинации дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

 Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например сахарный диабет. гиперлипидемия. артериальная гипертензия. ожирение. курение. пожилой возраст). профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов. профилактика тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование. чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). нестабильная стенокардия.

 Подагра, гиперурикемия (ацетилсалициловая кислота в малых дозах снижает экскрецию мочевой кислоты); язвенные поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; печеночная недостаточность (класс А по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность (Cl креатинина better 30 мл/мин); бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, аллергические состояния, лекарственная аллергия; сахарный диабет; предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительное, например экстракция зуба), ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема; одновременный прием со следующими ЛС ( см «Взаимодействие») - метотрексат в дозе менее 15 мг/нед, антикоагулянты, тромболитические или антиагрегантные ЛС, НПВС и производные салициловой кислоты в больших дозах, дигоксин, гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин, вальпроевая кислота, этанол (в тч алкогольные напитки), СИОЗС, ибупрофен, препараты лития, системные ГКС, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, ингибиторы карбоангидразы; II триместр беременности; пожилой возраст.

 При одновременном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие следующих ЛС:
 - метотрексата - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками, сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;
 - наркотических анальгетиков, других НПВС;
 - гепарина и непрямых антикоагулянтов - за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками плазмы крови;
 - тромболитических, антиагрегантных и антикоагулянтных ЛС (например тиклопидин);
 - дигоксина - вследствие снижения его почечной экскреции;
 - гипогликемических ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина - за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
 - вальпроевой кислоты - за счет вытеснения ее из связи с белками плазмы крови.
 Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
 Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами сопровождается повышенным риском развития кровотечения.
 Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови.
 Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
 ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
 При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с этанолом наблюдается усиление токсического действия этанола на ЦНС.
 Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических ЛС - бензбромарона, пробеницида (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты), ингибиторов АПФ (отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования ПГ, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия), диуретиков (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза ПГ в почках).
 Антациды и колестирамин снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

 Может возникнуть после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид. Если однократная доза ацетилсалициловой кислоты меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - средней степени тяжести и при употреблении более высоких доз - тяжелым.
 Передозировка от легкой до средней степени тяжести:
 Симптомы. Головокружение. шум в ушах. ухудшение слуха. нарушение зрения. повышенное потоотделение. тошнота. рвота. головная боль. спутанность сознания. тахипноэ. гипервентиляция. респираторный алкалоз.
 Лечение. Провокация рвоты, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
 Передозировка от средней до тяжелой степени.
 Симптомы. Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом. гиперпирексия (крайне высокая температура тела). нарушения дыхания - гипервентиляция. некардиогенный отек легких. угнетение дыхания. асфиксия. нарушения со стороны ССС - нарушения ритма сердца. снижение АД. угнетение сердечной деятельности. коллапс. нарушения водно-электролитного баланса - дегидратация. нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности. характеризующейся гипокалиемией. гипернатриемией. гипонатриемией. нарушение метаболизма глюкозы - гипергликемия. гипогликемия (особенно у детей). кетоацидоз. шум в ушах. глухота. желудочно-кишечные кровотечения. гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии. удлинение ПВ. гипопротромбинемия. неврологические нарушения - токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость. спутанность сознания. кома. судороги).
 Лечение. Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии. промывание желудка. многократный прием активированного угля и слабительных ЛС. ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 500 мг/л. обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы. со скоростью 10-15 мл/кг/ч). восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении. повторяют 2-3 раза). Следует иметь ввиду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений pH между 7,5 и 8. Гемодиализ показан при уровне салицилатов в плазме крови более 1000 мг/л. а у больных с хроническим отравлением - 500 мг/л и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз. прогрессирующее ухудшение состояния. тяжелое поражение ЦНС. отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких показана ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма (тошнота. рвота. шум в ушах. нарушение зрения. головокружение. головная боль. общее недомогание) не всегда заметны. поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.

 Внутрь, 1 раз в сутки, длительность применения и доза определяются врачом.

 Комбинацию ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует применять по назначению врача.
 Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, аллергических состояний, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие ЛС (например кожные реакции, зуд, крапивница).
 Ацетилсалициловая кислота может вызывать кровотечение различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Если риск кровотечения значительный, прием ацетилсалициловой кислоты должен быть временно прекращен. Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными ЛС сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
 Ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющие сниженную экскрецию мочевой кислоты). Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид у пациентов с печеночной (класс А по шкале Чайлд-Пью), почечной (Cl креатинина >30 мл/мин) недостаточностью.
 Сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
 Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин.
 При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
 Не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном применении с ибупрофеном отмечается уменьшение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с наркотическими анальгетиками, НПВС и производными салициловой кислоты в больших дозах.
 Повышение дозы ацетилсалициловой кислоты свыше терапевтической сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.
 Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид при наличии в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений.
 При длительном приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с дигоксином (вследствие снижения его почечной экскреции), вальпроевой кислотой (за счет ее вытеснения из связи с белками плазмы крови), препаратами лития (вследствие повышения их концентрации в плазме крови), сульфаниламидами, ингибиторами карбоангидразы, СИОЗС.
 При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.
 При длительном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует периодически делать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения ацетилсалициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Обобщенные матераилы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.

• 80% Acetylsalicylic acid+Dipyridamole [Acetylsalicylic acid and more 1Dipyridamole]
• 75% Acetylsalicylic acid+Clopidogrel [Acetylsalicylic acid and more 1Clopidogrel]
• 68% Atorvastatin+Acetylsalicylic acid [Atorvastatin and more 1Acetylsalicylic acid]
• 60% Acetylsalicylic acid+Rosuvastatin [Acetylsalicylic acid and more 1Rosuvastatin]
• Show all

• 1.4-1.9€ CardiASK Magnesium
• 1.8€ TromboMag
• 0.8-3€ Фазостабил
• 0.7-3.2€ Тромбитал (2 firms)
• 1.3-2.6€ Магникардил
• 1.4-3.1€ Тромбитал Форте (2 firms)
• 1.2-4.7€ Cardiomagnyl (4 firms)
• — Sanovask Magnesium (Авексима Сибирь ООО )
• — Thrombostabil
• — Ацетилсалициловая кислота+Магния гидроксид (3 firms)
• — Кардевит АС (ФармВИЛАР НПО )
• — ФАСТОКАР
• Show all