|
|
Другие названия и синонимы
Cardiomagnyl.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комбинации.
Используется в лечении
- I82 Эмболия и тромбоз других вен
- I79 Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках
- I74 Эмболия и тромбоз артерий
- I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
- I63 Инфаркт мозга
- I22 Повторный инфаркт миокарда
- I20.8 Другие формы стенокардии
- I20.0 Нестабильная стенокардия
- Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
- Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- Z95.9 Наличие сердечного и сосудистого имплантата и трансплантата неуточненных
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| ацетилсалициловая кислота (АСК) | 75/150 мг |
| магния гидроксид | 15,2/30,39 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 9,5/19,0 мг; МКЦ - 12,5/25,0 мг; магния стеарат - 150/305 мкг; крахмал картофельный - 2,0/4,0 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 15) - 460 мкг/1,2 мг; пропиленгликоль - 90/240 мкг; тальк - 280/720 мкг |
Описание лекарственной формы
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержащие 75 + 15,2 мг АСК и магния гидроксида соответственно: белого цвета, в форме стилизованного сердца.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержащие 150 + 30,39 мг АСК и магния гидроксида соответственно: белого цвета, овальной формы с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг + 15,2 мг и 150 мг + 30,39 мг. По 30 или 100 табл. в стеклянном флаконе коричневого цвета, укупоренном навинчивающейся крышкой белого цвета (из ПЭ), с вмонтированной съемной капсулой с силикагелем и кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия. На каждый флакон наклеивают этикетку. 1 фл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержащие 150 + 30,39 мг АСК и магния гидроксида соответственно: белого цвета, овальной формы с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг + 15,2 мг и 150 мг + 30,39 мг. По 30 или 100 табл. в стеклянном флаконе коричневого цвета, укупоренном навинчивающейся крышкой белого цвета (из ПЭ), с вмонтированной съемной капсулой с силикагелем и кольцом, обеспечивающим контроль первого вскрытия. На каждый флакон наклеивают этикетку. 1 фл. с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антиагрегантное.
Антиагрегантное.
Фармакодинамика
|
|
Магния гидроксид, входящий в состав препарата Кардиомагнил, может способствовать защите слизистой оболочки желудка от воздействия АСК.
Фармакокинетика
АСК.
Всасывание. После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит - салициловую кислоту (СК). Максимальная концентрация АСК в плазме крови достигается через 20 мин после приема внутрь, СК - через 1-2 часа. При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Биодоступность АСК составляет около 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку АСК подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в СК под действием ферментов. Биодоступность СК составляет 80-100%.
Распределение. АСК и СК в значительной степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания СК с белками плазмы крови зависит от концентрации. Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм. Основным метаболитом АСК является СК. Метаболизм СК осуществляется в печени с образованием салицилуровой кислоты, фенольного глюкуронида СК, салицилглюкуронида и гентизиновой кислоты.
Выведение. Период полувыведения АСК составляет около 15 мин, при участии ферментов АСК быстро гидролизуется в СК в кишечнике, печени и плазме крови. Период полувыведения СК составляет около 3 часов, но он может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз АСК (более 3,0 г) в результате насыщения ферментных систем. СК и ее метаболиты выводятся главным образом почками.
Магния гидроксид.
Всасывание. Магния гидроксид обладает низкой абсорбцией и не оказывает системного действия.
Распределение и метаболизм. Магния гидроксид не подвергается метаболизму.
Выведение. Магния гидроксид выводится через кишечник. Используемые дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность АСК.
Всасывание. После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит - салициловую кислоту (СК). Максимальная концентрация АСК в плазме крови достигается через 20 мин после приема внутрь, СК - через 1-2 часа. При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Биодоступность АСК составляет около 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку АСК подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в СК под действием ферментов. Биодоступность СК составляет 80-100%.
Распределение. АСК и СК в значительной степени связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Степень связывания СК с белками плазмы крови зависит от концентрации. Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм. Основным метаболитом АСК является СК. Метаболизм СК осуществляется в печени с образованием салицилуровой кислоты, фенольного глюкуронида СК, салицилглюкуронида и гентизиновой кислоты.
Выведение. Период полувыведения АСК составляет около 15 мин, при участии ферментов АСК быстро гидролизуется в СК в кишечнике, печени и плазме крови. Период полувыведения СК составляет около 3 часов, но он может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз АСК (более 3,0 г) в результате насыщения ферментных систем. СК и ее метаболиты выводятся главным образом почками.
Магния гидроксид.
Всасывание. Магния гидроксид обладает низкой абсорбцией и не оказывает системного действия.
Распределение и метаболизм. Магния гидроксид не подвергается метаболизму.
Выведение. Магния гидроксид выводится через кишечник. Используемые дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность АСК.
Показания к применению
Нестабильная и стабильная стенокардия;
Профилактика повторного инфаркта миокарда;
Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА) и повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения;
Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (таких как аортокоронарное шунтирование. Эндартерэктомия сонных артерий. Артериовенозное шунтирование. Ангиопластика и стентирование коронарных артерий. Ангиопластика сонных артерий).
Профилактика повторного инфаркта миокарда;
Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА) и повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения;
Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (таких как аортокоронарное шунтирование. Эндартерэктомия сонных артерий. Артериовенозное шунтирование. Ангиопластика и стентирование коронарных артерий. Ангиопластика сонных артерий).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к АСК, вспомогательным веществам препарата и другим НПВП;
Кровоизлияние в головной мозг;
Склонность к кровотечению (недостаточность витамина тромбоцитопения, геморрагический диатез);
Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе);
Эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
Желудочно-кишечное кровотечение;
Тяжелое нарушение функции печени;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Одновременный прием с метотрексатом (более 15 мг в неделю);
Беременность (I триместр, II триместр в сроке более 20 недель и III триместр беременности);
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. При подагре. Гиперурикемии. Наличии в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровотечений. Нарушении функции печени. Нарушении функции почек. Бронхиальной астме. Сенной лихорадке. Полипозе носа. Повышенной чувствительности к анальгетикам. Противовоспалительным препаратам; Противоревматическим препаратам. А также аллергических реакциях на другие вещества. При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные. Например. Экстракция зуба). Во II триместре беременности до 20 недель.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами: метотрексат в дозе менее 15 мг в неделю. Антикоагулянтные. Тромболитические или другие антиагрегантные средства. Метамизол и НПВП (в тч ибупрофен. Напроксен). Дигоксин. Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин. Вальпроевая кислота. Этанол. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Если у пациента есть одно из перечисленных выше заболеваний, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Кровоизлияние в головной мозг;
Склонность к кровотечению (недостаточность витамина тромбоцитопения, геморрагический диатез);
Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или других НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе);
Эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
Желудочно-кишечное кровотечение;
Тяжелое нарушение функции печени;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Одновременный прием с метотрексатом (более 15 мг в неделю);
Беременность (I триместр, II триместр в сроке более 20 недель и III триместр беременности);
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. При подагре. Гиперурикемии. Наличии в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровотечений. Нарушении функции печени. Нарушении функции почек. Бронхиальной астме. Сенной лихорадке. Полипозе носа. Повышенной чувствительности к анальгетикам. Противовоспалительным препаратам; Противоревматическим препаратам. А также аллергических реакциях на другие вещества. При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные. Например. Экстракция зуба). Во II триместре беременности до 20 недель.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами: метотрексат в дозе менее 15 мг в неделю. Антикоагулянтные. Тромболитические или другие антиагрегантные средства. Метамизол и НПВП (в тч ибупрофен. Напроксен). Дигоксин. Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин. Вальпроевая кислота. Этанол. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Если у пациента есть одно из перечисленных выше заболеваний, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность АСК. Применение больших доз салицилатов в первые 3 месяца беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода. В I триместре беременности применение препаратов, содержащих АСК, противопоказано. Во II триместре беременности до 20 недель салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы. Противопоказано применение НПВП женщинам с 20-й недели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). В последнем триместре беременности салицилаты в высокой дозе (более 300 мг/сутки) вызывают торможение родовой деятельности, преждевременное закрытие артериального протока у плода, повышенную кровоточивость у матери и плода, а назначение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепное кровоизлияние, особенно у недоношенных детей.
Период грудного вскармливания. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Доступных клинических данных недостаточно для установления возможности или невозможности применения препарата в период грудного вскармливания. Перед назначением АСК в период кормления грудью следует оценить потенциальную пользу терапии препаратом относительно потенциального риска для детей грудного возраста.
Период грудного вскармливания. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Доступных клинических данных недостаточно для установления возможности или невозможности применения препарата в период грудного вскармливания. Перед назначением АСК в период кормления грудью следует оценить потенциальную пользу терапии препаратом относительно потенциального риска для детей грудного возраста.
Способ применения и дозы
|
|
Нестабильная и стабильная стенокардия. 1 табл. Кардиомагнила, содержащего АСК в дозе 75-150 мг, 1 раз в сутки.
Профилактика повторного инфаркта миокарда. 1 табл. Кардиомагнила, содержащего АСК в дозе 75-150 мг, 1 раз в сутки.
Профилактика повторной ТИА и повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения. 1 табл. Кардиомагнила, содержащего АСК в дозе 75-150 мг, 1 раз в сутки.
Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (таких как аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий). 1 табл. Кардиомагнила, содержащего АСК в дозе 75-150 мг, 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Кардиомагнил противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Кардиомагнил у пациентов с нарушением функции почек, поскольку АСК может повышать риск развития почечной недостаточности и острой почечной недостаточности ( см «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Кардиомагнил противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Следует с осторожностью применять препарат Кардиомагнил у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети. Безопасность и эффективность применения препаратов АСК + магния гидроксида у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Применение препарата Кардиомагнил у пациентов младше 18 лет противопоказано.
Принимать препарат следует только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочные эффекты
Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - железодефицитная анемия (связано с кровотечением); редко - геморрагическая анемия; частота неизвестна - гемолиз, гемолитическая анемия (связаны с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).
Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность, лекарственная непереносимость, аллергический отек и ангионевротический отек (отек Квинке); редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение (случаи летального исхода встречались с одинаковой частотой <0,1% у пациентов, получающих терапию АСК, и пациентов, получающих плацебо).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - кардио-респираторный дистресс-синдром (связано с тяжелыми аллергическими реакциями).
Нарушения со стороны сосудов. Нечасто - гематомы; редко - геморрагия, мышечные кровоизлияния; частота неизвестна - кровотечения во время медицинских процедур.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - носовое кровотечение, ринит; нечасто - заложенность носа; частота неизвестна - аспириновая бронхиальная астма.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - диспепсия, боль со стороны ЖКТ и в животе, желудочно-кишечное воспаление, кровотечения из ЖКТ; нечасто - кровоточивость десен, язвы и эрозии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - перфоративные язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции печени; редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - кровотечения из мочеполовых путей; редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (у пациентов с нарушением функции почек или сердечно-сосудистыми нарушениями, имеющимися до начала лечения препаратами, содержащими АСК).
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - железодефицитная анемия (связано с кровотечением); редко - геморрагическая анемия; частота неизвестна - гемолиз, гемолитическая анемия (связаны с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).
Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность, лекарственная непереносимость, аллергический отек и ангионевротический отек (отек Квинке); редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головокружение; нечасто - геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение (случаи летального исхода встречались с одинаковой частотой <0,1% у пациентов, получающих терапию АСК, и пациентов, получающих плацебо).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - кардио-респираторный дистресс-синдром (связано с тяжелыми аллергическими реакциями).
Нарушения со стороны сосудов. Нечасто - гематомы; редко - геморрагия, мышечные кровоизлияния; частота неизвестна - кровотечения во время медицинских процедур.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - носовое кровотечение, ринит; нечасто - заложенность носа; частота неизвестна - аспириновая бронхиальная астма.
Нарушения со стороны ЖКТ. Часто - диспепсия, боль со стороны ЖКТ и в животе, желудочно-кишечное воспаление, кровотечения из ЖКТ; нечасто - кровоточивость десен, язвы и эрозии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - перфоративные язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции печени; редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - кровотечения из мочеполовых путей; редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (у пациентов с нарушением функции почек или сердечно-сосудистыми нарушениями, имеющимися до начала лечения препаратами, содержащими АСК).
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Одновременное применение препарата Кардиомагнил с метотрексатом может привести к повышению гематологической токсичности метотрексата за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками плазмы. Применение с метотрексатом в дозе более 15 мг в неделю противопоказано. Применение с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю возможно с особой осторожностью в случае, если польза для пациента превышает риск.
При одновременном применении препарата с другими НПВП, содержащими салицилаты, в больших дозах отмечается увеличение риска ульцерогенного действия и желудочно-кишечного кровотечения.
При одновременном применении АСК усиливает действие следующих лекарственных препаратов:
- метотрексата за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками;
- гепарина и непрямых антикоагулянтов за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками;
- тромболитических и антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов;
- дигоксина вследствие снижения его почечной экскреции;
- гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
- вальпроевой кислоты за счет вытеснения ее из связи с белками.
При одновременном (в течение одного дня) применении с метамизолом и некоторыми НПВП (в тч ибупрофеном и напроксеном) отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения функции тромбоцитов, обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно. Не рекомендуется сочетание АСК с метамизолом или НПВП (в тч ибупрофеном или напроксеном) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов АСК.
При приеме АСК в сочетании с этанолом (алкоголем) отмечается повышенный риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола.
АСК ослабляет действие урикозурических средств (бензбромарона) вследствие конкурентной тубулярной элиминации мочевой кислоты.
Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
Антациды и колестирамин снижают всасывание препарата.
Одновременное применение АСК с СИОЗС может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ вследствие возможного синергического эффекта.
При одновременном применении диуретиков с АСК в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках. При сочетании ингибиторов АПФ с высокими дозами АСК отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. Кроме того, отмечается ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Если пациент принимает вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в тч безрецептурные), перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
При одновременном применении препарата с другими НПВП, содержащими салицилаты, в больших дозах отмечается увеличение риска ульцерогенного действия и желудочно-кишечного кровотечения.
При одновременном применении АСК усиливает действие следующих лекарственных препаратов:
- метотрексата за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками;
- гепарина и непрямых антикоагулянтов за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками;
- тромболитических и антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов;
- дигоксина вследствие снижения его почечной экскреции;
- гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
- вальпроевой кислоты за счет вытеснения ее из связи с белками.
При одновременном (в течение одного дня) применении с метамизолом и некоторыми НПВП (в тч ибупрофеном и напроксеном) отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения функции тромбоцитов, обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно. Не рекомендуется сочетание АСК с метамизолом или НПВП (в тч ибупрофеном или напроксеном) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов АСК.
При приеме АСК в сочетании с этанолом (алкоголем) отмечается повышенный риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола.
АСК ослабляет действие урикозурических средств (бензбромарона) вследствие конкурентной тубулярной элиминации мочевой кислоты.
Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
Антациды и колестирамин снижают всасывание препарата.
Одновременное применение АСК с СИОЗС может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ вследствие возможного синергического эффекта.
При одновременном применении диуретиков с АСК в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках. При сочетании ингибиторов АПФ с высокими дозами АСК отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. Кроме того, отмечается ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Если пациент принимает вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в тч безрецептурные), перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Передозировка
|
|
Симптомы. Тошнота. Рвота. Шум в ушах. Ухудшение слуха. Головокружение. Спутанность сознания.
Лечение. Промыть желудок, принять активированный уголь. Лечение симптоматическое.
Передозировка тяжелой степени.
Симптомы. Лихорадка. Гипервентиляция. Кетоацидоз. Респираторный алкалоз. Кома. Сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность. Выраженная гипогликемия.
Лечение. Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии - желудочный лаваж. Определение кислотно-щелочного баланса. Щелочной и форсированный щелочной диурез. Гемодиализ. Введение растворов. Активированный уголь. Симптоматическая терапия. При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений рН между 7,5 и 8. Форсированный щелочной диурез следует проводить, когда концентрация салицилатов в плазме составляет более 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых и 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.
Особые указания
Препарат следует применять после назначения врача.
АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).
АСК может вызвать кровотечения различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы АСК. Если риск развития кровотечения значительный, прием АСК должен быть временно прекращен.
Сочетание АСК с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными препаратами сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
АСК в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты).
Сочетание АСК с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
Высокие дозы АСК оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
Метамизол и некоторые НПВП (в тч ибупрофен, напроксен) могут ослаблять ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие АСК и планирующие прием метамизола или НПВП, должны обсудить это с лечащим врачом ( см «Взаимодействие»).
Превышение дозы АСК свыше рекомендуемых терапевтических доз сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. При длительном приеме низких доз АСК в качестве агрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения. При одновременном приеме АСК с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения. У пациентов с нарушением функции почек или кровообращения, возникающих вследствие поражения почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса или случаев массивного кровотечения препарат Кардиомагнил следует применять с осторожностью, поскольку АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек.
При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию.
Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.
Препараты, содержащие АСК, не должны применяться у детей и подростков для лечения вирусных инфекций с лихорадкой или без нее без консультации врача. При определенных вирусных заболеваниях, в частности гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея - очень редкого, но опасного для жизни заболевания, требующего немедленного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если АСК применяется в качестве сопутствующей терапии, однако причинно-следственная связь не была подтверждена. Неукротимая рвота при указанных заболеваниях может быть симптомом синдрома Рея.
При самостоятельном применения препарата не следует превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы. В случае отсутствия уменьшения или при утяжелении симптомов заболевания рекомендуется обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратами АСК необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).
АСК может вызвать кровотечения различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы АСК. Если риск развития кровотечения значительный, прием АСК должен быть временно прекращен.
Сочетание АСК с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными препаратами сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
АСК в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты).
Сочетание АСК с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
Высокие дозы АСК оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
Метамизол и некоторые НПВП (в тч ибупрофен, напроксен) могут ослаблять ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие АСК и планирующие прием метамизола или НПВП, должны обсудить это с лечащим врачом ( см «Взаимодействие»).
Превышение дозы АСК свыше рекомендуемых терапевтических доз сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. При длительном приеме низких доз АСК в качестве агрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения. При одновременном приеме АСК с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения. У пациентов с нарушением функции почек или кровообращения, возникающих вследствие поражения почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса или случаев массивного кровотечения препарат Кардиомагнил следует применять с осторожностью, поскольку АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек.
При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию.
Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.
Препараты, содержащие АСК, не должны применяться у детей и подростков для лечения вирусных инфекций с лихорадкой или без нее без консультации врача. При определенных вирусных заболеваниях, в частности гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея - очень редкого, но опасного для жизни заболевания, требующего немедленного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если АСК применяется в качестве сопутствующей терапии, однако причинно-следственная связь не была подтверждена. Неукротимая рвота при указанных заболеваниях может быть симптомом синдрома Рея.
При самостоятельном применения препарата не следует превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы. В случае отсутствия уменьшения или при утяжелении симптомов заболевания рекомендуется обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратами АСК необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide.
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВПС. кровоизлияние в головной мозг. склонность к кровотечению (недостаточность витамина тромбоцитопения. геморрагический диатез). эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в фазе обострения). желудочно-кишечное кровотечение. бронхиальная астма. индуцированная приемом салицилатов и других НПВС. полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе). одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг/нед и более. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA. беременность (I и III триместры). кормление грудью. возраст до 18 лет.Противопоказания Acetylsalicylic acid.
Гиперчувствительность. в тч «аспириновая» триада. «аспириновая» астма. геморрагический диатез (гемофилия. болезнь Виллебранда. телеангиоэктазия). расслаивающая аневризма аорты. сердечная недостаточность. острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. желудочно-кишечное кровотечение. острая почечная или печеночная недостаточность. исходная гипопротромбинемия. дефицит витамина тромбоцитопения. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. беременность (I и III триместр). грудное вскармливание. детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).Противопоказания Magnesium hydroxide.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет, для таблеток - до 6 лет).Противопоказания Nitroglycerin.
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм ) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин. первичная легочная гипертензия. кровоизлияние в мозг. травма головы. повышенное внутричерепное давление. церебральная ишемия. тампонада сердца. токсический отек легких. выраженный аортальный стеноз. состояния. сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз. констриктивный перикардит). закрытоугольная глаукома. беременность. кормление грудью.Противопоказания Paracetamol.
Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).Противопоказания Ascorbic acid.
Гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам, кандидозный вульвовагинит (для табл. вагинальных).Противопоказания Rosuvastatin.
Гиперчувствительность. активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам. превышающее 3×ВГН ( см «Меры предосторожности»). одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир ( см «Взаимодействие»). беременность. кормление грудью.Розувастатин в дозе 40 мг дополнительно противопоказан пациентам монголоидной расы и пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии/рабдомиолиза. такими как наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе. история мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы . одновременное применение фибрата или ниацина. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). гипотиреоз. злоупотребление алкоголем. ситуации. при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
Противопоказания Phenylephrine.
Гиперчувствительность. Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии). гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. фибрилляция желудочков. декомпенсированная сердечная недостаточность. выраженный атеросклероз. тяжелые формы ИБС. поражение церебральных артерий. феохромоцитома.Капли глазные. Узкоугольная или закрытоугольная глаукома. пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы. дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока. а также при нарушении слезопродукции. гипертиреоз. печеночная порфирия. врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10% раствор). дети со сниженной массой тела (2,5% раствор).
Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.
Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч выраженный атеросклероз. стенокардия. тахикардия). заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз). сахарный диабет. артериальная гипертензия. детский возраст до 6 лет.
Противопоказания Phenylpropanolamine.
Гиперчувствительность. ИБС. сердечная недостаточность в фазе декомпенсации. артериальная гипертензия. заболевания ЦНС. бронхиальная астма. глаукома. гипертиреоз. сахарный диабет. гиперплазия предстательной железы. беременность. кормление грудью. детский возраст (до 12 лет).Противопоказания Acethylthiopropionilmethylpipecolinic acid.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на период лечения прекращают).Противопоказания Acetylcholine.
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность II-III , стенокардия, атеросклероз, эпилепсия, кровотечения из ЖКТ.Противопоказания Acetomepregenol.
Гиперчувствительность, холестаз, гиперкоагуляция, новообразования.Противопоказания Ethinylestradiol.
Гиперчувствительность. тромбофлебит. активный гепатит. цирроз печени. артериальная гипертензия. рак молочной железы и эндометрия. порфирия. беременность.Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide.
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения.Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - повышенная кровоточивость (гематомы. носовые кровотечения. кровоточивость десен. кровотечения из мочеполовых путей). редко - анемия. очень редко - гипопротромбинемия. тромбоцитопения. нейтропения. апластическая анемия. эозинофилия. агранулоцитоз. частота неизвестна - лейкопения. Имеются сообщения о серьезных случаях кровотечений. к которым относятся желудочно-кишечные и кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией. не достигших целевых цифр АД и/или получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами). которые в отдельных случаях могут носить угрожающий жизни характер. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными признаками и симптомами (астения. бледность. гипоперфузия). Имеются сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Аллергические реакции. Часто - крапивница. отек Квинке. нечасто - анафилактические реакции. включая ангионевротический отек. частота неизвестна - кожная сыпь. зуд. ринит. отек слизистой оболочки носа. кардиореспираторный дистресс-синдром. а также тяжелые реакции. включая анафилактический шок.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. бессонница. нечасто - головокружение. сонливость. редко - шум в ушах. внутримозговое кровоизлияние. частота неизвестна - снижение слуха. что может быть признаком передозировки ( см «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - изжога. часто - тошнота. рвота. нечасто - болевые ощущения в области живота. язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. в тч перфоративные (редко). желудочно-кишечные кровотечения. редко - повышение активности печеночных ферментов. очень редко - стоматит. эзофагит. эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ. стриктуры. синдром раздраженного кишечника. колит. частота неизвестна - снижение аппетита. диарея.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Побочные эффекты Acetylsalicylic acid.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.Со стороны органов ЖКТ. НПВС-гастропатия (диспепсия. боль в эпигастральной области. изжога. тошнота и рвота. тяжелые кровотечения в ЖКТ). снижение аппетита.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм. отек гортани и крапивница). формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит. рецидивирующий полипоз носа. гиперпластический синусит).
Прочие. Нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).
При длительном применении - головокружение. головная боль. шум в ушах. снижение остроты слуха. нарушение зрения. интерстициальный нефрит. преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией. папиллярный некроз. острая почечная недостаточность. нефротический синдром. заболевания крови. асептический менингит. усиление симптомов застойной сердечной недостаточности. отеки. повышение уровня аминотрансфераз в крови.
Побочные эффекты Magnesium hydroxide.
Угнетение ЦНС (если по каким-либо причинам имела место абсорбция магния), аллергические реакции.Побочные эффекты Nitroglycerin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. ощущение распирания головы. слабость. двигательное беспокойство. психотические реакции. нечеткость зрения. обострение глаукомы.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): приливы крови к лицу. сердцебиение. гипотензия. в тч ортостатическая. коллапс. метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,.
Со стороны кожных покровов. Цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции. Зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
Прочие. Гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты - приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.
Побочные эффекты Paracetamol.
Агранулоцитоз. тромбоцитопения. анемия. почечная колика. асептическая пиурия. интерстициальный гломерулонефрит. аллергические реакции в виде кожных высыпаний.Побочные эффекты Ascorbic acid.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз.Со стороны нервной системы и органов чувств. При излишне быстром в/в введении - головокружение, слабость.
Со стороны органов ЖКТ. При приеме внутрь - раздражение слизистой оболочки ЖКТ (тошнота. рвота. диарея). диарея (при приеме доз более 1 г/сут). повреждение зубной эмали (при интенсивном употреблении жевательных таблеток или рассасывании пероральных форм).
Со стороны обмена веществ. Нарушение обмена веществ, угнетение синтеза гликогена, избыточное образование кортикостероидов, задержка натрия и воды, гипокалиемия.
Со стороны мочеполовой системы. Увеличение диуреза, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование оксалатных мочевых камней (особенно при длительном приеме в дозах более 1 г/сут).
Аллергические реакции. Кожная сыпь, гиперемия кожи.
Прочие. Болезненность в месте инъекции (при в/м введении). Для таблеток вагинальных: местные реакции - жжение или зуд во влагалище, усиление слизистых выделений, гиперемия, отечность вульвы.
Побочные эффекты Rosuvastatin.
Опыт клинических исследований.Розувастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, наблюдаемые при его применении, обычно слабо выражены и носят преходящий характер.
Опыт клинических исследований розувастатина обширный, включая 9800 пациентов, получавших его в плацебо-контролируемых исследованиях, и 9855 пациентов - в активных контролируемых клинических исследованиях. По причине побочных действий терапия была отменена у 2,6% пациентов, получавших розувастатин, и 1,8% пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших с частотой ≥1% и чаще, чем при применении плацебо, как: артралгия, боль в верхней части живота и повышение АЛТ. Побочные реакции, наблюдавшиеся или зарегистрированные в краткосрочных и долгосрочных исследованиях, приведены ниже.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдавшаяся в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и не должна сравниваться с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. Информация о побочных действиях, полученная по данным клинических исследований, полезна для идентификации случаев, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.
Взрослые.
Краткосрочные контролируемые исследования. В краткосрочных контролируемых исследованиях участвовало 1290 пациентов в рамках плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 6 до 16 нед (768 пациентов получали розувастатин) и 11641 пациент в рамках исследований с плацебо и активным контролем продолжительностью от 6 до 52 нед (5319 пациентов получали розувастатин). Во всех контролируемых клинических исследованиях у 3,2% пациентов было отменено применение розувастатина из-за побочных эффектов. Этот показатель был сопоставим с таковым, полученным в ходе плацебо-контролируемых исследований.
Ассоциированные с применением розувастатина побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные реакции, ассоциированные с применением розувастатина, отмечавшиеся с частотой ≥1% в любой группе лечения, по обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований.
| Система организма/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Плацебо (n=367) | Розувастатин (n=768) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль в животе | 2,2 | 1,7 |
| Астения | 0,5 | 1,3 |
| Головная боль | 2,2 | 1,4 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 1,4 | 1 |
| Понос | 1,6 | 1,3 |
| Диспепсия | 1,9 | 0,7 |
| Метеоризм | 2,7 | 1,8 |
| Тошнота | 1,6 | 2,2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Миалгия | 0,5 | 1,6 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 1,6 | 0,5 |
| Бессонница | 1,9 | 0,4 |
Долгосрочные контролируемые исследования заболеваемости и смертности. В исследовании JUPITER по оценке применения статинов для первичной профилактики участвовало 17802 пациента. получавшие розувастатин в дозе 20 мг 1 раз в день (n=8901) или плацебо (n=8901). розувастатин в дозе 20 мг обычно хорошо переносился. Последующее наблюдение проводилось со средней продолжительностью до 2 лет.
Применение розувастатина было отменено из-за побочных реакций у 5,6% пациентов, по сравнению с 5,5% в группе пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к отмене терапии приводили миалгия, артралгия, боль в животе и запор. Ассоциированная с применением розувастатина побочная реакция, отмеченная с частотой ≥1% и чаще или с равной частотой, чем в группе плацебо, приведшая к отмене лечения, - миалгия (2,4 против 2%).
Побочные реакции, возникавшие в ходе исследования JUPITER независимо от причинной связи с лечением, наблюдавшиеся с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо, приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании JUPITER независимо от причинно-следственной связи с лечением с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо.
| Система организма/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Плацебо (n=8901) | Розувастатин 20 мг (n=8901) | |
| Со стороны крови | ||
| Анемия | 2,1 | 2,2 |
| Со стороны сердца | ||
| Ощущение сердцебиения | 0,9 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 4,6 | 4,7 |
| Запор | 3 | 3,3 |
| Тошнота | 2,3 | 2,4 |
| Общие нарушения | ||
| Периферический отек | 3 | 3,7 |
| Повышенная утомляемость | 3,5 | 3,7 |
| Гепатобилиарные нарушения | ||
| Желчнокаменная болезнь | 0,9 | 1 |
| Инфекции | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 8,6 | 8,7 |
| Назофарингит | 7,2 | 7,6 |
| Бронхит | 7,1 | 7,2 |
| Синусит | 3,7 | 4 |
| Грипп | 3,6 | 4 |
| Инфекции нижних дыхательных путей | 2, | 2,9 |
| Гастроэнтерит | 1,7 | 1,9 |
| Опоясывающий герпес | 1,4 | 1,6 |
| Травмы | ||
| Ушиб | 1,4 | 1,7 |
| Отклонения лабораторных показателей от нормы | ||
| Повышение уровня АЛТ | 1 | 1,4 |
| Увеличение уровня глюкозы в крови | 0,7 | 1 |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Сахарный диабет | 2,5 | 3 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 6, | 7,6 |
| Миалгия | 6,6 | 7,6 |
| Артрит | 5,6 | 5,8 |
| Артралгия | 3,2 | 3,8 |
| Спазмы мышц | 3,2 | 3,6 |
| Остеоартроз | 1,4 | 1,8 |
| Бурсит | 1,3 | 1,5 |
| Боль в шее | 1 | 1,1 |
| Остеопороз | 0,8 | 1 |
| Новообразования | ||
| Базально-клеточная карцинома | 0,9 | 1 |
| Со стороны психики | ||
| Бессонница | 2,3 | 2,5 |
| Со стороны почек | ||
| Гематурия | 2 | 2,4 |
| Протеинурия | 1,3 | 1,4 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Носовое кровотечение | 0,8 | 1 |
Менее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях. Частота побочных реакций во всех клинических исследованиях, которые рассматривались как возможные, вероятные или определенно связанные с применением розувастатина, приведена ниже.
Нечасто (≥0,1. <1%): кожный зуд. сыпь. крапивница. артралгия. мышечная слабость. артрит. запор. тошнота. диспепсия. ГЭРБ. повышение уровня АЛТ. КФК. печеночных ферментов. креатинина. парестезия. тремор. общая боль. протеинурия. синусит. бессонница. нарушение функции печени. головокружение. сахарный диабет.
Редко (≥0,01, <0,1%). Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз и реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке.
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в контролируемых клинических исследованиях. независимо от их причинно-следственной связи: случайная травма. боль в спине и груди. гриппоподобный синдром. инфекция мочевыводящих путей. диарея. метеоризм. гастроэнтерит. гипертонус. бронхит. усиленный кашель. ринит и фарингит.
Отклонения результатов гематологического и биохимического анализа от нормы. У небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , наблюдалось дозозависимое увеличение уровня печеночных трансаминаз и КФК ( см «Меры предосторожности»).
Аномальные результаты анализа мочи (протеинурия, положительная при определении с помощью тест-полосок) наблюдались у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы . В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении лечения и не дает оснований прогнозировать острое или прогрессирующее заболевание почек ( см «Меры предосторожности»).
В исследовании JUPITER случаи сахарного диабета как предварительно заданного вторичного исхода наблюдались чаще у пациентов. получавших розувастатин (2,8%). чем плацебо (2,3%). и отмечалось небольшое увеличение числа пациентов. получавших розувастатин. с повышением уровня глюкозы натощак до ≥7 ммоль/л (126 мг/дл). в первую очередь среди пациентов с высоким риском развития диабета. Среднее значение HbA1c увеличивалось на 0,1% при применении розувастатина по сравнению с плацебо. Причинно-следственная связь между применением статинов и развитием сахарного диабета точно не установлена.
В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на окулярные линзы.
Дети.
Профиль безопасности розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (10-17 лет. мальчики и девочки как минимум через 1 год после менархе) был аналогичным таковому у взрослых. хотя повышение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них) наблюдалось чаще в клинических исследованиях с участием детей.
Применение розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалось в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Во время 12-недельной двойной слепой фазы (n=176) пациенты были рандомизированы в группы для получения розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо. У 4 из 130 (3%) пациентов, получавших розувастатин (2 получали дозу 10 мг и 2 - 20 мг), наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. О развитии миопатии сообщалось у 2 пациентов, получавших розувастатин (один - в дозе 10, а другой - 20 мг). В ходе 40-недельной открытой фазы исследования с титрованием дозы до целевого значения 122 из 173 пациентов достигли дозы 20 мг. у 4 из 173 (2,3%) пациентов. получавших розувастатин в дозе 20 мг. уровень КФК увеличился до >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них). Все пациенты с повышенным уровнем КФК либо продолжили лечение, либо возобновили его после перерыва.
В 12-недельной двойной слепой фазе миалгия отмечалась у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (1 в дозе 5 мг, 1 в дозе 10 мг и 2 в дозе 20 мг) по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. В ходе 40-недельной открытой фазы с титрованием дозы до целевого значения миалгия была зарегистрирована у 5 из 173 (2,9%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин.
Среднее изменение значений АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем было немного выше у получавших розувастатин, чем в группе плацебо, однако не определялось как клинически значимое. У одного пациента уровень АЛТ повышался до >3×ВГН и возвратился к норме после перерыва в лечении.
Сообщалось о двух случаях депрессии у педиатрических пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, один из которых, по оценке исследователя, имел причинно-следственную связь с лечением.
Не все побочные реакции, выявленные у взрослых пациентов, наблюдались в клинических исследованиях с участием детей. Однако у педиатрических пациентов и взрослых должны быть предусмотрены одинаковые меры предосторожности.
Пострегистрационный опыт.
Поскольку пострегистрационные сообщения о побочных реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением розувастатина. В дополнение к перечисленным выше были отмечены следующие побочные реакции, независимо от их причинно-следственной связи.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Очень редко - артралгия, иммуноопосредованная некротическая миопатия. Было замечено, что, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , частота сообщений о случаях рабдомиолиза в пострегистрационном периоде выше при приеме максимально рекомендуемой дозы.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы. Очень редко - потеря памяти; частота неизвестна - периферическая невропатия.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня глюкозы натощак и HbA1c.
Прочие. Редко - панкреатит; очень редко - гинекомастия.
Сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме некоторых статинов.
Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.
Расстройства настроения, включая депрессию.
Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Сообщалось о случаях эректильной дисфункции, асоциированных с применением статинов.
Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.
Имеются редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например. потеря памяти. забывчивость. амнезия. нарушение памяти. спутанность сознания). связанных с применением статинов. Данные когнитивные проблемы были отмечены для всех статинов. Эти сообщения, как правило, содержали информацию о несерьезных и обратимых после отмены статинов случаях, с разным периодом времени до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и их разрешения (в среднем 3 нед).
Побочные эффекты Phenylephrine.
Системные эффекты.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): повышение или понижение АД. боль в области сердца. учащенное сердцебиение. тахикардия. сердечные аритмии. в тч желудочковые. артериальная гипертензия. рефлекторная брадикардия. окклюзия коронарных артерий. эмболия легочной артерии. инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10% раствора глазных капель у пожилых людей. имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. возбуждение. беспокойство. раздражительность. слабость. нарушение сна. тремор. парестезии. капли глазные - увеличение внутриглазного давления. реактивный миоз (на следующий день после применения. в это время повторные инстилляции ЛС могут давать менее выраженный мидриаз. чем накануне. эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).
Прочие. Тошнота или рвота. угнетение дыхания. олигурия. ацидоз. бледность кожи. потливость.
Местные реакции. Раствор для инъекций - локальная ишемия кожи в месте инъекции. некроз и образование струпа при попадании в ткани или п/к инъекции. капли глазные - ощущение жжения (в начале применения). затуманенность зрения. раздражение. ощущение дискомфорта. слезотечение. назальные лекарственные формы: жжение. пощипывание или покалывание в носу.
Побочные эффекты Phenylpropanolamine.
Диспептические явления. обострение ИБС. гипертонической болезни. головная боль. тремор. психомоторные нарушения. головокружение. бессонница. повышенная возбудимость.Побочные эффекты Acethylthiopropionilmethylpipecolinic acid.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, сонливость, нарушение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, умеренная лейкопения.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области.
Со стороны кожных покровов. Зуд, эритема, крапивница.
Прочие. Аллергические реакции.
Побочные эффекты Acetylcholine.
При системном применении или системной абсорбции: сужение коронарных сосудов. брадикардия. аритмия. снижение АД. покраснение лица. затруднение дыхания. повышенное потоотделение.При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.