Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 74-315₽ ≈100% Тромбитал
- 79-301₽ ≈100% Фазостабил
- 124-473₽ ≈100% Кардиомагнил
- 131-261₽ ≈100% Магникардил
- 143-187₽ ≈100% КардиАСК Магний
- 79% 34-86₽ САНОВАСК [Ацетилсалициловая кислота]
- 77% — Таспир [Ацетилсалициловая кислота]
- 77% 600-4825₽ Коплавикс [Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел и ещё 2Ацетилсалициловая кислота, Клопидогрел]
- 77% 96-937₽ Агренокс [Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол и ещё 2Ацетилсалициловая кислота, Дипиридамол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комбинации.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, эффективна при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда.
Подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает ПВ. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Повышает риск развития геморрагических осложнений при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.
В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).
Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных ПГ, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.
Магния гидроксид, входящий в состав комбинации ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетика.
Ацетилсалициловая кислота всасывается из ЖКТ практически полностью. 1/2T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет около 15 мин, при участии ферментов ацетилсалициловая кислота быстро гидролизуется в салициловую кислоту в кишечнике, печени и плазме крови. 1/2T1/2 салициловой кислоты составляет около 3 но может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.
Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в салициловую кислоту под действием ферментов. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%.
Используемые в комбинации дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.
Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, эффективна при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда.
Подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает ПВ. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Повышает риск развития геморрагических осложнений при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.
В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).
Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных ПГ, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.
Магния гидроксид, входящий в состав комбинации ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетика.
Ацетилсалициловая кислота всасывается из ЖКТ практически полностью. 1/2T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет около 15 мин, при участии ферментов ацетилсалициловая кислота быстро гидролизуется в салициловую кислоту в кишечнике, печени и плазме крови. 1/2T1/2 салициловой кислоты составляет около 3 но может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.
Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в салициловую кислоту под действием ферментов. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80-100%.
Используемые в комбинации дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.
Показания к применению
Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например сахарный диабет. Гиперлипидемия. Артериальная гипертензия. Ожирение. Курение. Пожилой возраст). Профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов. Профилактика тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование. Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). Нестабильная стенокардия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВПС. Кровоизлияние в головной мозг. Склонность к кровотечению (недостаточность витамина Тромбоцитопения. Геморрагический диатез). Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в фазе обострения). Желудочно-кишечное кровотечение. Бронхиальная астма. Индуцированная приемом салицилатов и других НПВС. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. Рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе). Одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг/нед и более. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). Тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). Хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA. Беременность (I и III триместры). Кормление грудью. Возраст до 18 лет.
Ограничения к использованию
Подагра, гиперурикемия (ацетилсалициловая кислота в малых дозах снижает экскрецию мочевой кислоты); язвенные поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; печеночная недостаточность (класс А по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность (Cl креатинина better 30 мл/мин); бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, аллергические состояния, лекарственная аллергия; сахарный диабет; предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительное, например экстракция зуба), ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема; одновременный прием со следующими ЛС ( см «Взаимодействие») - метотрексат в дозе менее 15 мг/нед, антикоагулянты, тромболитические или антиагрегантные ЛС, НПВС и производные салициловой кислоты в больших дозах, дигоксин, гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин, вальпроевая кислота, этанол (в тч алкогольные напитки), СИОЗС, ибупрофен, препараты лития, системные ГКС, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, ингибиторы карбоангидразы; II триместр беременности; пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Салициловая кислота проникает через ГПБ.
Комбинация ацетисалициловая кислота + магния гидроксид противопоказана к применению в I и III триместрах беременности, обладает тератогенным действием - при применении в I триместре беременности приводит к возникновению у плода расщепления верхнего неба, в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (подавление синтеза ПГ), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.
Применение комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид во II триместре возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко. На время лечения кормление грудью следует прекратить.
Комбинация ацетисалициловая кислота + магния гидроксид противопоказана к применению в I и III триместрах беременности, обладает тератогенным действием - при применении в I триместре беременности приводит к возникновению у плода расщепления верхнего неба, в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (подавление синтеза ПГ), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.
Применение комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид во II триместре возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко. На время лечения кормление грудью следует прекратить.
Побочные эффекты
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - повышенная кровоточивость (гематомы, носовые кровотечения, кровоточивость десен, кровотечения из мочеполовых путей); редко - анемия; очень редко - гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз; частота неизвестна - лейкопения. Имеются сообщения о серьезных случаях кровотечений, к которым относятся желудочно-кишечные и кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших целевых цифр АД и/или получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами), которые в отдельных случаях могут носить угрожающий жизни характер. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными признаками и симптомами (астения, бледность, гипоперфузия). Имеются сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Аллергические реакции. Часто - крапивница, отек Квинке; нечасто - анафилактические реакции, включая ангионевротический отек; частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, ринит, отек слизистой оболочки носа, кардиореспираторный дистресс-синдром, а также тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, бессонница; нечасто - головокружение, сонливость; редко - шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние; частота неизвестна - снижение слуха, что может быть признаком передозировки ( см «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - изжога; часто - тошнота, рвота; нечасто - болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в тч перфоративные (редко), желудочно-кишечные кровотечения; редко - повышение активности печеночных ферментов; очень редко - стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ, стриктуры, синдром раздраженного кишечника, колит; частота неизвестна - снижение аппетита, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - повышенная кровоточивость (гематомы, носовые кровотечения, кровоточивость десен, кровотечения из мочеполовых путей); редко - анемия; очень редко - гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз; частота неизвестна - лейкопения. Имеются сообщения о серьезных случаях кровотечений, к которым относятся желудочно-кишечные и кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших целевых цифр АД и/или получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами), которые в отдельных случаях могут носить угрожающий жизни характер. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными признаками и симптомами (астения, бледность, гипоперфузия). Имеются сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Аллергические реакции. Часто - крапивница, отек Квинке; нечасто - анафилактические реакции, включая ангионевротический отек; частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, ринит, отек слизистой оболочки носа, кардиореспираторный дистресс-синдром, а также тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, бессонница; нечасто - головокружение, сонливость; редко - шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние; частота неизвестна - снижение слуха, что может быть признаком передозировки ( см «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - изжога; часто - тошнота, рвота; нечасто - болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в тч перфоративные (редко), желудочно-кишечные кровотечения; редко - повышение активности печеночных ферментов; очень редко - стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ, стриктуры, синдром раздраженного кишечника, колит; частота неизвестна - снижение аппетита, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Взаимодействие
При одновременном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие следующих ЛС:
- метотрексата - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками, сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;
- наркотических анальгетиков, других НПВС;
- гепарина и непрямых антикоагулянтов - за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками плазмы крови;
- тромболитических, антиагрегантных и антикоагулянтных ЛС (например тиклопидин);
- дигоксина - вследствие снижения его почечной экскреции;
- гипогликемических ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина - за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
- вальпроевой кислоты - за счет вытеснения ее из связи с белками плазмы крови.
Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами сопровождается повышенным риском развития кровотечения.
Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови.
Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с этанолом наблюдается усиление токсического действия этанола на ЦНС.
Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических ЛС - бензбромарона, пробеницида (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты), ингибиторов АПФ (отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования ПГ, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия), диуретиков (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза ПГ в почках).
Антациды и колестирамин снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты.
- метотрексата - за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками, сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;
- наркотических анальгетиков, других НПВС;
- гепарина и непрямых антикоагулянтов - за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками плазмы крови;
- тромболитических, антиагрегантных и антикоагулянтных ЛС (например тиклопидин);
- дигоксина - вследствие снижения его почечной экскреции;
- гипогликемических ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина - за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
- вальпроевой кислоты - за счет вытеснения ее из связи с белками плазмы крови.
Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами сопровождается повышенным риском развития кровотечения.
Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови.
Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с этанолом наблюдается усиление токсического действия этанола на ЦНС.
Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических ЛС - бензбромарона, пробеницида (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты), ингибиторов АПФ (отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования ПГ, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия), диуретиков (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза ПГ в почках).
Антациды и колестирамин снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты.
Передозировка
Может возникнуть после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид. Если однократная доза ацетилсалициловой кислоты меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг - средней степени тяжести и при употреблении более высоких доз - тяжелым.
Передозировка от легкой до средней степени тяжести:
Симптомы. Головокружение. Шум в ушах. Ухудшение слуха. Нарушение зрения. Повышенное потоотделение. Тошнота. Рвота. Головная боль. Спутанность сознания. Тахипноэ. Гипервентиляция. Респираторный алкалоз.
Лечение. Провокация рвоты, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
Передозировка от средней до тяжелой степени.
Симптомы. Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом. Гиперпирексия (крайне высокая температура тела). Нарушения дыхания - гипервентиляция. Некардиогенный отек легких. Угнетение дыхания. Асфиксия. Нарушения со стороны ССС - нарушения ритма сердца. Снижение АД. Угнетение сердечной деятельности. Коллапс. Нарушения водно-электролитного баланса - дегидратация. Нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности. Характеризующейся гипокалиемией. Гипернатриемией. Гипонатриемией. Нарушение метаболизма глюкозы - гипергликемия. Гипогликемия (особенно у детей). Кетоацидоз. Шум в ушах. Глухота. Желудочно-кишечные кровотечения. Гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии. Удлинение ПВ. Гипопротромбинемия. Неврологические нарушения - токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость. Спутанность сознания. Кома. Судороги).
Лечение. Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии. Промывание желудка. Многократный прием активированного угля и слабительных ЛС. Ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 500 мг/л. Обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы. Со скоростью 10-15 мл/кг/ч). Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении. Повторяют 2-3 раза). Следует иметь ввиду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений pH между 7,5 и 8. Гемодиализ показан при уровне салицилатов в плазме крови более 1000 мг/л. А у больных с хроническим отравлением - 500 мг/л и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз. Прогрессирующее ухудшение состояния. Тяжелое поражение ЦНС. Отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких показана ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма (тошнота. Рвота. Шум в ушах. Нарушение зрения. Головокружение. Головная боль. Общее недомогание) не всегда заметны. Поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.
Передозировка от легкой до средней степени тяжести:
Симптомы. Головокружение. Шум в ушах. Ухудшение слуха. Нарушение зрения. Повышенное потоотделение. Тошнота. Рвота. Головная боль. Спутанность сознания. Тахипноэ. Гипервентиляция. Респираторный алкалоз.
Лечение. Провокация рвоты, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
Передозировка от средней до тяжелой степени.
Симптомы. Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом. Гиперпирексия (крайне высокая температура тела). Нарушения дыхания - гипервентиляция. Некардиогенный отек легких. Угнетение дыхания. Асфиксия. Нарушения со стороны ССС - нарушения ритма сердца. Снижение АД. Угнетение сердечной деятельности. Коллапс. Нарушения водно-электролитного баланса - дегидратация. Нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности. Характеризующейся гипокалиемией. Гипернатриемией. Гипонатриемией. Нарушение метаболизма глюкозы - гипергликемия. Гипогликемия (особенно у детей). Кетоацидоз. Шум в ушах. Глухота. Желудочно-кишечные кровотечения. Гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии. Удлинение ПВ. Гипопротромбинемия. Неврологические нарушения - токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость. Спутанность сознания. Кома. Судороги).
Лечение. Немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии. Промывание желудка. Многократный прием активированного угля и слабительных ЛС. Ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 500 мг/л. Обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы. Со скоростью 10-15 мл/кг/ч). Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении. Повторяют 2-3 раза). Следует иметь ввиду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений pH между 7,5 и 8. Гемодиализ показан при уровне салицилатов в плазме крови более 1000 мг/л. А у больных с хроническим отравлением - 500 мг/л и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз. Прогрессирующее ухудшение состояния. Тяжелое поражение ЦНС. Отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких показана ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма (тошнота. Рвота. Шум в ушах. Нарушение зрения. Головокружение. Головная боль. Общее недомогание) не всегда заметны. Поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, длительность применения и доза определяются врачом.
Меры предосторожности применения
Комбинацию ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует применять по назначению врача.
Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, аллергических состояний, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие ЛС (например кожные реакции, зуд, крапивница).
Ацетилсалициловая кислота может вызывать кровотечение различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Если риск кровотечения значительный, прием ацетилсалициловой кислоты должен быть временно прекращен. Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными ЛС сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
Ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющие сниженную экскрецию мочевой кислоты). Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид у пациентов с печеночной (класс А по шкале Чайлд-Пью), почечной (Cl креатинина >30 мл/мин) недостаточностью.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин.
При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
Не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном применении с ибупрофеном отмечается уменьшение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с наркотическими анальгетиками, НПВС и производными салициловой кислоты в больших дозах.
Повышение дозы ацетилсалициловой кислоты свыше терапевтической сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид при наличии в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений.
При длительном приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с дигоксином (вследствие снижения его почечной экскреции), вальпроевой кислотой (за счет ее вытеснения из связи с белками плазмы крови), препаратами лития (вследствие повышения их концентрации в плазме крови), сульфаниламидами, ингибиторами карбоангидразы, СИОЗС.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.
При длительном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует периодически делать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения ацетилсалициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, аллергических состояний, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие ЛС (например кожные реакции, зуд, крапивница).
Ацетилсалициловая кислота может вызывать кровотечение различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Если риск кровотечения значительный, прием ацетилсалициловой кислоты должен быть временно прекращен. Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными ЛС сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
Ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющие сниженную экскрецию мочевой кислоты). Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид у пациентов с печеночной (класс А по шкале Чайлд-Пью), почечной (Cl креатинина >30 мл/мин) недостаточностью.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин.
При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
Не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном применении с ибупрофеном отмечается уменьшение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с наркотическими анальгетиками, НПВС и производными салициловой кислоты в больших дозах.
Повышение дозы ацетилсалициловой кислоты свыше терапевтической сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид при наличии в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений.
При длительном приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с дигоксином (вследствие снижения его почечной экскреции), вальпроевой кислотой (за счет ее вытеснения из связи с белками плазмы крови), препаратами лития (вследствие повышения их концентрации в плазме крови), сульфаниламидами, ингибиторами карбоангидразы, СИОЗС.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.
При длительном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует периодически делать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения ацетилсалициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Используется в лечении
- R54 Старость
- I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
- I82 Эмболия и тромбоз других вен
- I74 Эмболия и тромбоз артерий
- I50 Сердечная недостаточность
- I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
- I22 Повторный инфаркт миокарда
- I15 Вторичная гипертензия
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
- E66 Ожирение
- E14 Сахарный диабет неуточненный
- Z72.0 Употребление табака
- Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
- Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Противопоказания компонентов
Противопоказания Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide.
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВПС. кровоизлияние в головной мозг. склонность к кровотечению (недостаточность витамина тромбоцитопения. геморрагический диатез). эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в фазе обострения). желудочно-кишечное кровотечение. бронхиальная астма. индуцированная приемом салицилатов и других НПВС. полное или неполное сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе). одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг/нед и более. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по шкале Чайлд-Пью). хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA. беременность (I и III триместры). кормление грудью. возраст до 18 лет.Противопоказания Acetylsalicylic acid.
Гиперчувствительность. в тч «аспириновая» триада. «аспириновая» астма. геморрагический диатез (гемофилия. болезнь Виллебранда. телеангиоэктазия). расслаивающая аневризма аорты. сердечная недостаточность. острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. желудочно-кишечное кровотечение. острая почечная или печеночная недостаточность. исходная гипопротромбинемия. дефицит витамина тромбоцитопения. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. беременность (I и III триместр). грудное вскармливание. детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).Противопоказания Magnesium hydroxide.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 лет, для таблеток - до 6 лет).Противопоказания Nitroglycerin.
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 мм ) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 уд./мин. первичная легочная гипертензия. кровоизлияние в мозг. травма головы. повышенное внутричерепное давление. церебральная ишемия. тампонада сердца. токсический отек легких. выраженный аортальный стеноз. состояния. сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз. констриктивный перикардит). закрытоугольная глаукома. беременность. кормление грудью.Противопоказания Paracetamol.
Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).Противопоказания Ascorbic acid.
Гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам, кандидозный вульвовагинит (для табл. вагинальных).Противопоказания Rosuvastatin.
Гиперчувствительность. активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам. превышающее 3×ВГН ( см «Меры предосторожности»). одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир ( см «Взаимодействие»). беременность. кормление грудью.Розувастатин в дозе 40 мг дополнительно противопоказан пациентам монголоидной расы и пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии/рабдомиолиза. такими как наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе. история мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы . одновременное применение фибрата или ниацина. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). гипотиреоз. злоупотребление алкоголем. ситуации. при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
Противопоказания Phenylephrine.
Гиперчувствительность. Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии). гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. фибрилляция желудочков. декомпенсированная сердечная недостаточность. выраженный атеросклероз. тяжелые формы ИБС. поражение церебральных артерий. феохромоцитома.Капли глазные. Узкоугольная или закрытоугольная глаукома. пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы. дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока. а также при нарушении слезопродукции. гипертиреоз. печеночная порфирия. врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10% раствор). дети со сниженной массой тела (2,5% раствор).
Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.
Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч выраженный атеросклероз. стенокардия. тахикардия). заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз). сахарный диабет. артериальная гипертензия. детский возраст до 6 лет.
Противопоказания Phenylpropanolamine.
Гиперчувствительность. ИБС. сердечная недостаточность в фазе декомпенсации. артериальная гипертензия. заболевания ЦНС. бронхиальная астма. глаукома. гипертиреоз. сахарный диабет. гиперплазия предстательной железы. беременность. кормление грудью. детский возраст (до 12 лет).Противопоказания Acethylthiopropionilmethylpipecolinic acid.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на период лечения прекращают).Противопоказания Acetylcholine.
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность II-III , стенокардия, атеросклероз, эпилепсия, кровотечения из ЖКТ.Противопоказания Acetomepregenol.
Гиперчувствительность, холестаз, гиперкоагуляция, новообразования.Противопоказания Ethinylestradiol.
Гиперчувствительность. тромбофлебит. активный гепатит. цирроз печени. артериальная гипертензия. рак молочной железы и эндометрия. порфирия. беременность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Acetylsalicylic acid+Magnesium hydroxide.
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения.Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - повышенная кровоточивость (гематомы. носовые кровотечения. кровоточивость десен. кровотечения из мочеполовых путей). редко - анемия. очень редко - гипопротромбинемия. тромбоцитопения. нейтропения. апластическая анемия. эозинофилия. агранулоцитоз. частота неизвестна - лейкопения. Имеются сообщения о серьезных случаях кровотечений. к которым относятся желудочно-кишечные и кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией. не достигших целевых цифр АД и/или получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами). которые в отдельных случаях могут носить угрожающий жизни характер. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными признаками и симптомами (астения. бледность. гипоперфузия). Имеются сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Аллергические реакции. Часто - крапивница. отек Квинке. нечасто - анафилактические реакции. включая ангионевротический отек. частота неизвестна - кожная сыпь. зуд. ринит. отек слизистой оболочки носа. кардиореспираторный дистресс-синдром. а также тяжелые реакции. включая анафилактический шок.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. бессонница. нечасто - головокружение. сонливость. редко - шум в ушах. внутримозговое кровоизлияние. частота неизвестна - снижение слуха. что может быть признаком передозировки ( см «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - изжога. часто - тошнота. рвота. нечасто - болевые ощущения в области живота. язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. в тч перфоративные (редко). желудочно-кишечные кровотечения. редко - повышение активности печеночных ферментов. очень редко - стоматит. эзофагит. эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ. стриктуры. синдром раздраженного кишечника. колит. частота неизвестна - снижение аппетита. диарея.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Побочные эффекты Acetylsalicylic acid.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.Со стороны органов ЖКТ. НПВС-гастропатия (диспепсия. боль в эпигастральной области. изжога. тошнота и рвота. тяжелые кровотечения в ЖКТ). снижение аппетита.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм. отек гортани и крапивница). формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит. рецидивирующий полипоз носа. гиперпластический синусит).
Прочие. Нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).
При длительном применении - головокружение. головная боль. шум в ушах. снижение остроты слуха. нарушение зрения. интерстициальный нефрит. преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией. папиллярный некроз. острая почечная недостаточность. нефротический синдром. заболевания крови. асептический менингит. усиление симптомов застойной сердечной недостаточности. отеки. повышение уровня аминотрансфераз в крови.
Побочные эффекты Magnesium hydroxide.
Угнетение ЦНС (если по каким-либо причинам имела место абсорбция магния), аллергические реакции.Побочные эффекты Nitroglycerin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. ощущение распирания головы. слабость. двигательное беспокойство. психотические реакции. нечеткость зрения. обострение глаукомы.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): приливы крови к лицу. сердцебиение. гипотензия. в тч ортостатическая. коллапс. метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,.
Со стороны кожных покровов. Цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции. Зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
Прочие. Гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты - приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.
Побочные эффекты Paracetamol.
Агранулоцитоз. тромбоцитопения. анемия. почечная колика. асептическая пиурия. интерстициальный гломерулонефрит. аллергические реакции в виде кожных высыпаний.Побочные эффекты Ascorbic acid.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз.Со стороны нервной системы и органов чувств. При излишне быстром в/в введении - головокружение, слабость.
Со стороны органов ЖКТ. При приеме внутрь - раздражение слизистой оболочки ЖКТ (тошнота. рвота. диарея). диарея (при приеме доз более 1 г/сут). повреждение зубной эмали (при интенсивном употреблении жевательных таблеток или рассасывании пероральных форм).
Со стороны обмена веществ. Нарушение обмена веществ, угнетение синтеза гликогена, избыточное образование кортикостероидов, задержка натрия и воды, гипокалиемия.
Со стороны мочеполовой системы. Увеличение диуреза, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование оксалатных мочевых камней (особенно при длительном приеме в дозах более 1 г/сут).
Аллергические реакции. Кожная сыпь, гиперемия кожи.
Прочие. Болезненность в месте инъекции (при в/м введении). Для таблеток вагинальных: местные реакции - жжение или зуд во влагалище, усиление слизистых выделений, гиперемия, отечность вульвы.
Побочные эффекты Rosuvastatin.
Опыт клинических исследований.Розувастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, наблюдаемые при его применении, обычно слабо выражены и носят преходящий характер.
Опыт клинических исследований розувастатина обширный, включая 9800 пациентов, получавших его в плацебо-контролируемых исследованиях, и 9855 пациентов - в активных контролируемых клинических исследованиях. По причине побочных действий терапия была отменена у 2,6% пациентов, получавших розувастатин, и 1,8% пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших с частотой ≥1% и чаще, чем при применении плацебо, как: артралгия, боль в верхней части живота и повышение АЛТ. Побочные реакции, наблюдавшиеся или зарегистрированные в краткосрочных и долгосрочных исследованиях, приведены ниже.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдавшаяся в одном исследовании. может не отражать частоту. наблюдаемую на практике. и не должна сравниваться с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. Информация о побочных действиях, полученная по данным клинических исследований, полезна для идентификации случаев, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.
Взрослые.
Краткосрочные контролируемые исследования. В краткосрочных контролируемых исследованиях участвовало 1290 пациентов в рамках плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 6 до 16 нед (768 пациентов получали розувастатин) и 11641 пациент в рамках исследований с плацебо и активным контролем продолжительностью от 6 до 52 нед (5319 пациентов получали розувастатин). Во всех контролируемых клинических исследованиях у 3,2% пациентов было отменено применение розувастатина из-за побочных эффектов. Этот показатель был сопоставим с таковым, полученным в ходе плацебо-контролируемых исследований.
Ассоциированные с применением розувастатина побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные реакции, ассоциированные с применением розувастатина, отмечавшиеся с частотой ≥1% в любой группе лечения, по обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований.
| Система организма/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Плацебо (n=367) | Розувастатин (n=768) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль в животе | 2,2 | 1,7 |
| Астения | 0,5 | 1,3 |
| Головная боль | 2,2 | 1,4 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 1,4 | 1 |
| Понос | 1,6 | 1,3 |
| Диспепсия | 1,9 | 0,7 |
| Метеоризм | 2,7 | 1,8 |
| Тошнота | 1,6 | 2,2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Миалгия | 0,5 | 1,6 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 1,6 | 0,5 |
| Бессонница | 1,9 | 0,4 |
Долгосрочные контролируемые исследования заболеваемости и смертности. В исследовании JUPITER по оценке применения статинов для первичной профилактики участвовало 17802 пациента. получавшие розувастатин в дозе 20 мг 1 раз в день (n=8901) или плацебо (n=8901). розувастатин в дозе 20 мг обычно хорошо переносился. Последующее наблюдение проводилось со средней продолжительностью до 2 лет.
Применение розувастатина было отменено из-за побочных реакций у 5,6% пациентов, по сравнению с 5,5% в группе пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к отмене терапии приводили миалгия, артралгия, боль в животе и запор. Ассоциированная с применением розувастатина побочная реакция, отмеченная с частотой ≥1% и чаще или с равной частотой, чем в группе плацебо, приведшая к отмене лечения, - миалгия (2,4 против 2%).
Побочные реакции, возникавшие в ходе исследования JUPITER независимо от причинной связи с лечением, наблюдавшиеся с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо, приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании JUPITER независимо от причинно-следственной связи с лечением с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо.
| Система организма/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Плацебо (n=8901) | Розувастатин 20 мг (n=8901) | |
| Со стороны крови | ||
| Анемия | 2,1 | 2,2 |
| Со стороны сердца | ||
| Ощущение сердцебиения | 0,9 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 4,6 | 4,7 |
| Запор | 3 | 3,3 |
| Тошнота | 2,3 | 2,4 |
| Общие нарушения | ||
| Периферический отек | 3 | 3,7 |
| Повышенная утомляемость | 3,5 | 3,7 |
| Гепатобилиарные нарушения | ||
| Желчнокаменная болезнь | 0,9 | 1 |
| Инфекции | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 8,6 | 8,7 |
| Назофарингит | 7,2 | 7,6 |
| Бронхит | 7,1 | 7,2 |
| Синусит | 3,7 | 4 |
| Грипп | 3,6 | 4 |
| Инфекции нижних дыхательных путей | 2, | 2,9 |
| Гастроэнтерит | 1,7 | 1,9 |
| Опоясывающий герпес | 1,4 | 1,6 |
| Травмы | ||
| Ушиб | 1,4 | 1,7 |
| Отклонения лабораторных показателей от нормы | ||
| Повышение уровня АЛТ | 1 | 1,4 |
| Увеличение уровня глюкозы в крови | 0,7 | 1 |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Сахарный диабет | 2,5 | 3 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 6, | 7,6 |
| Миалгия | 6,6 | 7,6 |
| Артрит | 5,6 | 5,8 |
| Артралгия | 3,2 | 3,8 |
| Спазмы мышц | 3,2 | 3,6 |
| Остеоартроз | 1,4 | 1,8 |
| Бурсит | 1,3 | 1,5 |
| Боль в шее | 1 | 1,1 |
| Остеопороз | 0,8 | 1 |
| Новообразования | ||
| Базально-клеточная карцинома | 0,9 | 1 |
| Со стороны психики | ||
| Бессонница | 2,3 | 2,5 |
| Со стороны почек | ||
| Гематурия | 2 | 2,4 |
| Протеинурия | 1,3 | 1,4 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Носовое кровотечение | 0,8 | 1 |
Менее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях. Частота побочных реакций во всех клинических исследованиях, которые рассматривались как возможные, вероятные или определенно связанные с применением розувастатина, приведена ниже.
Нечасто (≥0,1. <1%): кожный зуд. сыпь. крапивница. артралгия. мышечная слабость. артрит. запор. тошнота. диспепсия. ГЭРБ. повышение уровня АЛТ. КФК. печеночных ферментов. креатинина. парестезия. тремор. общая боль. протеинурия. синусит. бессонница. нарушение функции печени. головокружение. сахарный диабет.
Редко (≥0,01, <0,1%). Миопатия (включая миозит), рабдомиолиз и реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке.
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в контролируемых клинических исследованиях. независимо от их причинно-следственной связи: случайная травма. боль в спине и груди. гриппоподобный синдром. инфекция мочевыводящих путей. диарея. метеоризм. гастроэнтерит. гипертонус. бронхит. усиленный кашель. ринит и фарингит.
Отклонения результатов гематологического и биохимического анализа от нормы. У небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , наблюдалось дозозависимое увеличение уровня печеночных трансаминаз и КФК ( см «Меры предосторожности»).
Аномальные результаты анализа мочи (протеинурия, положительная при определении с помощью тест-полосок) наблюдались у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы . В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении лечения и не дает оснований прогнозировать острое или прогрессирующее заболевание почек ( см «Меры предосторожности»).
В исследовании JUPITER случаи сахарного диабета как предварительно заданного вторичного исхода наблюдались чаще у пациентов. получавших розувастатин (2,8%). чем плацебо (2,3%). и отмечалось небольшое увеличение числа пациентов. получавших розувастатин. с повышением уровня глюкозы натощак до ≥7 ммоль/л (126 мг/дл). в первую очередь среди пациентов с высоким риском развития диабета. Среднее значение HbA1c увеличивалось на 0,1% при применении розувастатина по сравнению с плацебо. Причинно-следственная связь между применением статинов и развитием сахарного диабета точно не установлена.
В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на окулярные линзы.
Дети.
Профиль безопасности розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (10-17 лет. мальчики и девочки как минимум через 1 год после менархе) был аналогичным таковому у взрослых. хотя повышение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них) наблюдалось чаще в клинических исследованиях с участием детей.
Применение розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалось в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Во время 12-недельной двойной слепой фазы (n=176) пациенты были рандомизированы в группы для получения розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо. У 4 из 130 (3%) пациентов, получавших розувастатин (2 получали дозу 10 мг и 2 - 20 мг), наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. О развитии миопатии сообщалось у 2 пациентов, получавших розувастатин (один - в дозе 10, а другой - 20 мг). В ходе 40-недельной открытой фазы исследования с титрованием дозы до целевого значения 122 из 173 пациентов достигли дозы 20 мг. у 4 из 173 (2,3%) пациентов. получавших розувастатин в дозе 20 мг. уровень КФК увеличился до >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них). Все пациенты с повышенным уровнем КФК либо продолжили лечение, либо возобновили его после перерыва.
В 12-недельной двойной слепой фазе миалгия отмечалась у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (1 в дозе 5 мг, 1 в дозе 10 мг и 2 в дозе 20 мг) по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. В ходе 40-недельной открытой фазы с титрованием дозы до целевого значения миалгия была зарегистрирована у 5 из 173 (2,9%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин.
Среднее изменение значений АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем было немного выше у получавших розувастатин, чем в группе плацебо, однако не определялось как клинически значимое. У одного пациента уровень АЛТ повышался до >3×ВГН и возвратился к норме после перерыва в лечении.
Сообщалось о двух случаях депрессии у педиатрических пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, один из которых, по оценке исследователя, имел причинно-следственную связь с лечением.
Не все побочные реакции, выявленные у взрослых пациентов, наблюдались в клинических исследованиях с участием детей. Однако у педиатрических пациентов и взрослых должны быть предусмотрены одинаковые меры предосторожности.
Пострегистрационный опыт.
Поскольку пострегистрационные сообщения о побочных реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением розувастатина. В дополнение к перечисленным выше были отмечены следующие побочные реакции, независимо от их причинно-следственной связи.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Очень редко - артралгия, иммуноопосредованная некротическая миопатия. Было замечено, что, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , частота сообщений о случаях рабдомиолиза в пострегистрационном периоде выше при приеме максимально рекомендуемой дозы.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы. Очень редко - потеря памяти; частота неизвестна - периферическая невропатия.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня глюкозы натощак и HbA1c.
Прочие. Редко - панкреатит; очень редко - гинекомастия.
Сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме некоторых статинов.
Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.
Расстройства настроения, включая депрессию.
Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Сообщалось о случаях эректильной дисфункции, асоциированных с применением статинов.
Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.
Имеются редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например. потеря памяти. забывчивость. амнезия. нарушение памяти. спутанность сознания). связанных с применением статинов. Данные когнитивные проблемы были отмечены для всех статинов. Эти сообщения, как правило, содержали информацию о несерьезных и обратимых после отмены статинов случаях, с разным периодом времени до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и их разрешения (в среднем 3 нед).
Побочные эффекты Phenylephrine.
Системные эффекты.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): повышение или понижение АД. боль в области сердца. учащенное сердцебиение. тахикардия. сердечные аритмии. в тч желудочковые. артериальная гипертензия. рефлекторная брадикардия. окклюзия коронарных артерий. эмболия легочной артерии. инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10% раствора глазных капель у пожилых людей. имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. возбуждение. беспокойство. раздражительность. слабость. нарушение сна. тремор. парестезии. капли глазные - увеличение внутриглазного давления. реактивный миоз (на следующий день после применения. в это время повторные инстилляции ЛС могут давать менее выраженный мидриаз. чем накануне. эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).
Прочие. Тошнота или рвота. угнетение дыхания. олигурия. ацидоз. бледность кожи. потливость.
Местные реакции. Раствор для инъекций - локальная ишемия кожи в месте инъекции. некроз и образование струпа при попадании в ткани или п/к инъекции. капли глазные - ощущение жжения (в начале применения). затуманенность зрения. раздражение. ощущение дискомфорта. слезотечение. назальные лекарственные формы: жжение. пощипывание или покалывание в носу.
Побочные эффекты Phenylpropanolamine.
Диспептические явления. обострение ИБС. гипертонической болезни. головная боль. тремор. психомоторные нарушения. головокружение. бессонница. повышенная возбудимость.Побочные эффекты Acethylthiopropionilmethylpipecolinic acid.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, сонливость, нарушение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, умеренная лейкопения.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области.
Со стороны кожных покровов. Зуд, эритема, крапивница.
Прочие. Аллергические реакции.
Побочные эффекты Acetylcholine.
При системном применении или системной абсорбции: сужение коронарных сосудов. брадикардия. аритмия. снижение АД. покраснение лица. затруднение дыхания. повышенное потоотделение.При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.