Другие названия и синонимы
Rilmenidine.
Фармакологическая группа
Латинское название
Rilmenidinum ( Rilmenidini).
Химическое название
2-[(Дициклопропилметил)амино]-2-оксазолин.
Используется в лечении
Код CAS
54187-04-1.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное.
Характеристика вещества
Хорошо растворим в воде и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте.
Фармакодинамика
Является специфическим агонистом центральных и периферических имидазолиновых (I1) рецепторов. Возбуждение центральных имидазолиновых рецепторов в сосудодвигательном центре продолговатого мозга сопровождается уменьшением симпатической импульсации к сосудам и сердцу, что приводит к снижению АД и ОПСС, уменьшению ЧСС. Отчасти антигипертензивное действие обусловлено стимуляцией альфа2-адренергических рецепторов на мембранах нейронов в ядрах солитарного тракта. Снижает активность ренина и содержание норадреналина, ангиотензина II и альдостерона. Стимуляция периферических I1-имидазолиновых рецепторов в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, жировой ткани и каротидных клубочках сопровождается рядом дополнительных эффектов. Возбуждение I1-имидазолиновых рецепторов в почках вызывает уменьшение реабсорбции натрия и воды, в надпочечниках - торможение высвобождения катехоламинов из хромаффинных клеток, в поджелудочной железе - увеличение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой, в адипоцитах - усиление липолиза, в каротидных клубочках - повышение чувствительности к понижению АД и гипоксии/гиперкапнии.
По данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и сравнительных исследований с эталонными препаратами обладает антигипертензивной активностью в терапевтических дозах (1 мг/сут однократно или 2 мг/сут в 2 приема) при мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии. Дозозависимо понижает сАД и дАД (в покое и при физической нагрузке), действует в положении больного как лежа, так и стоя. Оказывает пролонгированное фармакологическое действие, значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема в дозе 1 мг. При длительном применении не отмечается ослабления гипотензивного эффекта, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. Не нарушает физиологической реакции, проявляющейся изменением ЧСС в ответ на физическую нагрузку. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, сердечный выброс, сердечные электрофизиологические индексы, почечный кровоток, характеристики клубочковой фильтрации и объем фильтрационной фракции.
Предполагается наличие нейропротективного действия при церебральной ишемии, не связанного с изменением мозгового кровотока.
Быстро всасывается из ЖКТ, maxCmax в плазме (3,5 нг/л) достигается через 1,5-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 100% (не изменяется при приеме пищи), эффект первого прохождения через печень отсутствует. Связывание с белками плазмы - менее 10%, объем распределения - 5 л/кг. Метаболизируется в незначительной степени с образованием продуктов гидролиза или окисления оксазолинового кольца (обнаруживаются в моче в следовых количествах и не являются агонистами альфа2-адренорецепторов). Выводится преимущественно почками (65% экскретируется с мочой в неизмененном виде). Почечный клиренс составляет 2/3 общего клиренса. T1/2 - 8 ч (не зависит от дозы и кратности приема). Равновесная концентрация достигается через 3 дня регулярного приема и в последующем сохраняется на постоянном уровне.
При недостаточности функции печени и у больных пожилого возраста 1/2T1/2 удлиняется до 12-13.
На фоне нарушения функции почек выведение замедляется и коррелирует с величиной клиренса креатинина. При тяжелой форме почечной недостаточности (Cl креатина менее 15 мл/мин) 1/2T1/2 составляет около 35 ч (требуется коррекция режима дозирования).
По данным двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и сравнительных исследований с эталонными препаратами обладает антигипертензивной активностью в терапевтических дозах (1 мг/сут однократно или 2 мг/сут в 2 приема) при мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии. Дозозависимо понижает сАД и дАД (в покое и при физической нагрузке), действует в положении больного как лежа, так и стоя. Оказывает пролонгированное фармакологическое действие, значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема в дозе 1 мг. При длительном применении не отмечается ослабления гипотензивного эффекта, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. Не нарушает физиологической реакции, проявляющейся изменением ЧСС в ответ на физическую нагрузку. В терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда, сердечный выброс, сердечные электрофизиологические индексы, почечный кровоток, характеристики клубочковой фильтрации и объем фильтрационной фракции.
Предполагается наличие нейропротективного действия при церебральной ишемии, не связанного с изменением мозгового кровотока.
Быстро всасывается из ЖКТ, maxCmax в плазме (3,5 нг/л) достигается через 1,5-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 100% (не изменяется при приеме пищи), эффект первого прохождения через печень отсутствует. Связывание с белками плазмы - менее 10%, объем распределения - 5 л/кг. Метаболизируется в незначительной степени с образованием продуктов гидролиза или окисления оксазолинового кольца (обнаруживаются в моче в следовых количествах и не являются агонистами альфа2-адренорецепторов). Выводится преимущественно почками (65% экскретируется с мочой в неизмененном виде). Почечный клиренс составляет 2/3 общего клиренса. T1/2 - 8 ч (не зависит от дозы и кратности приема). Равновесная концентрация достигается через 3 дня регулярного приема и в последующем сохраняется на постоянном уровне.
При недостаточности функции печени и у больных пожилого возраста 1/2T1/2 удлиняется до 12-13.
На фоне нарушения функции почек выведение замедляется и коррелирует с величиной клиренса креатинина. При тяжелой форме почечной недостаточности (Cl креатина менее 15 мл/мин) 1/2T1/2 составляет около 35 ч (требуется коррекция режима дозирования).
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная депрессия, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин), беременность и кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано во время беременности, хотя в экспериментах на животных не наблюдалось тератогенных или эмбриотоксических эффектов.
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость или бессонница. астения. головокружение. слабость при физических нагрузках. чувство страха. депрессия. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: сердцебиение, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, приливы.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, боль в эпигастрии, диарея, тошнота, запор.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки, расстройства половой функции.
Со стороны кожных покровов. Кожные высыпания, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: сердцебиение, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, приливы.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, боль в эпигастрии, диарея, тошнота, запор.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки, расстройства половой функции.
Со стороны кожных покровов. Кожные высыпания, зуд.
Взаимодействие
Эффект усиливают вазодилататоры, мочегонные и антигистаминные препараты, ослабляют - трициклические антидепрессанты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО.
Передозировка
Симптомы. Выраженная артериальная гипотензия, расстройство психики, нарушение сознания.
Лечение. Промывание желудка, введение симпатомиметических средств. Гемодиализ малоэффективен.
Лечение. Промывание желудка, введение симпатомиметических средств. Гемодиализ малоэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь. Рекомендуемая доза - 1 мг/сут утром. Если после приема в течение 1 мес нормализация АД не достигнута, дозу можно увеличить до 2 мг/сут (по 1 мг утром и вечером во время приема пищи). Максимальная суточная доза - 2 мг. Лечение проводится постоянно и длительно. При отмене дозу уменьшают постепенно.
Меры предосторожности применения
Необходима крайняя осторожность у пациентов с синусовой брадикардией (ЧСС менее 50 уд./мин), синдромом слабости синусного узла, AV блокаде II-III степени и тяжелых заболеваниях печени. В терапевтических дозах не влияет на внимание и способность к сосредоточению. При превышении рекомендованных доз или одновременном назначении препаратов, угнетающих ЦНС, возможно появление чувства сонливости (следует учитывать при назначении людям, профессиональная деятельность которых требует быстрых психических и физических реакций).
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
Аналоги по действию
- 30% Моксонидин
- 30% Триамтерен
- 30% Гуанфацин
- 30% Лацидипин
- Показать все
Входит в состав
- 759-1084₽ Альбарел (2 фирмы)