Гуанфацин

Альфа-адреномиметики

 Guanfacinum ( Guanfacini).

 N-(Аминоиминометил)-2,6-дихлорбензолацетамид (в виде моногидрохлорида).

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

 29110-47-2.

 Альфа-адреномиметическое, гипотензивное.

 Гипотензивное средство (центральный альфа₂-адреномиметик). Гуанфацина гидрохлорид - белый или почти белый порошок. Трудно растворим в воде и этаноле, мало растворим в ацетоне. Молекулярная масса 282,56.

 Стимулирует центральные альфа₂-адренорецепторы, в результате чего уменьшает импульсацию по симпатическим волокнам вегетативной нервной системы от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам. Снижает сердечный выброс, уменьшает ОПСС, понижает сАД и дАД, несколько уменьшает ЧСС. Активность ренина плазмы крови уменьшается. При использовании однократной дозы гуанфацина 2 и 4 мг стимулируется секреция СТГ (при продолжительном применении такого эффекта не наблюдается). Обладает седативными и анальгезирующими свойствами. Тормозит сомато-вегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Имеются данные об эффективности применения при опиоидном абстинентном синдроме (отмена героина), а также при терапии гипертензии у беременных.
 Быстро и полно всасывается из ЖКТ, биодоступность примерно 80%. Связывание с белками умеренное (70%, 50% с эритроцитами). maxC_max в плазме достигается в течение 1-4 ч (в среднем 2,6 ч) после приема. Равновесная концентрация в крови достигается в течение 4 дней. Метаболизируется в печени. Объем распределения - 6,3 л/кг. У пациентов с нормальной функцией почек Т₁/2 - примерно 17 ч (от 10 до 30 ч), у больных более молодого возраста 13-14 Выводится с мочой, примерно 40% в неизмененном виде. При проведении диализа выводится незначительное количество (2,4%).

 Артериальная гипертензия.

 Нарушение проводимости, коронарная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия в анамнезе, облитерирующие заболевания периферических артерий, синусовая брадикардия, хроническое нарушение функции печени, возраст до 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

 Симпатомиметики и неселективные альфа-адреноблокаторы (фентоламин, иохимбина гидрохлорид) ослабляют эффект, диуретики, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры - усиливают. При сочетании с бета-адреноблокаторами (за исключением препаратов, обладающих внутренней симпатомиметической активностью) повышается риск возникновения брадикардии. При одновременном приеме НПВС, особенно индометацина, антигипертензивная активность гуанфацина может ослабевать (индометацин и, возможно, другие НПВС могут противодействовать проявлению антигипертензивного эффекта, подавляя синтез ПГ в почках и/или вызывая задержку натрия и жидкости). При совместном применении с эстрогенами возможно повышение АД (эстрогены вызывают задержку жидкости). При одновременном употреблении алкоголя или ЛС, вызывающих угнетение ЦНС, возможно взаимное усиление угнетения ЦНС.

 Симптомы. Затрудненное дыхание. выраженное головокружение или обморок. урежение сердцебиений. выраженная необычная усталость или слабость. нарушение сознания. коллапс.
 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия.

 Внутрь, взрослым, начальная доза - 0,5-1 мг 1 раз в сутки перед сном. При необходимости суточную дозу увеличивают до достижения желаемого уровня понижения АД. Увеличивать и уменьшать дозу следует постепенно, не более чем на 1 мг (или 50% от исходной) в неделю. Высшая суточная доза - 6 мг в 1 прием на ночь (реже в 2 приема).

 Во время лечения необходимо постоянно с определенными интервалами времени контролировать АД. Через 2-7 дней после прекращения приема возможно развитие синдрома отмены (признаки и симптомы симпатической гиперреактивности). Во время лечения концентрации катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче могут быть пониженными, но при внезапной отмене препарата могут повышаться. Содержание соматотропного гормона в плазме может временно повышаться в связи со стимуляцией его секреции, но при продолжительном применении гуанфацина длительного увеличения не отмечается.
 Следует помнить, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к гипотензивному и седативному действию гуанфацина. Необходимо вести тщательное наблюдение за больными, применяющими одновременно НПВС, особенно индометацин, с тем чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.
 Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно потребления соли). Если снижение АД не сохраняется в течение 24 более эффективным может оказаться применение разделенных доз, но при этом повышается вероятность возникновения побочных эффектов. Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать препарат перед сном.
 Применение гуанфацина может приводить к снижению/подавлению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, заболеваний околозубных тканей, кандидоза полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.
 Во время лечения следует избегать употребления этанола, а также занятий, требующих повышенного внимания и быстроты реакции.

• — Эстулик