|
|
Другие названия и синонимы
Candesartan cilexetil.
Фармакологическая группа
Латинское название
Candesartani cilexetilum ( сandesartani cilexetili).
Химическое название
(±)-2-Этокси-1-[[2 -(1H-тетразол-5-ил)[1,1 -бифенил]-4-ил]метил]-1H-бензимидазол-7-карбоновой кислоты [[(циклогексилокси)карбонил]окси] этиловый эфир.
Используется в лечении
Код CAS
145040-37-5.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное.
Характеристика вещества
Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в метаноле. Молекулярная масса 610,67.
Фармакодинамика
В процессе всасывания в ЖКТ кандесартан цилексетил (пролекарство) подвергается гидролизу с образованием активной формы - кандесартана. Селективно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II - вазоконстрикцию, повышение АД, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбцию натрия, усиление сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, повышает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2-4 нед после начала лечения.
Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (пища не влияет на биодоступность). maxCmax в плазме достигается в течение 3-4 Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2-32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения - 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через ГЭБ. Т1/2 - 9 Плазменный клиренс - 0,37 мл/мин/кг, почечный сl - 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30%) при участии цитохрома Р450 сYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90% дозы, не кумулирует. У пожилых больных maxCmax увеличивается на 50%, AUC возрастает на 78%.
Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (пища не влияет на биодоступность). maxCmax в плазме достигается в течение 3-4 Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2-32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения - 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через ГЭБ. Т1/2 - 9 Плазменный клиренс - 0,37 мл/мин/кг, почечный сl - 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30%) при участии цитохрома Р450 сYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90% дозы, не кумулирует. У пожилых больных maxCmax увеличивается на 50%, AUC возрастает на 78%.
Показания к применению
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к использованию
Тяжелые нарушения функции печени и почек, детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. Если беременность наступает в период лечения, прием немедленно прекращают.
Категория действия на плод по FDA -D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Категория действия на плод по FDA -D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие. Повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие. Повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.
Взаимодействие
Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Передозировка
Симптомы. Выраженная гипотензия.
Лечение. Симптоматическое; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Лечение. Симптоматическое; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, при артериальной гипертензии: 8-16 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин/1,73 м2) лечение начинают с низких доз (4 мг).
Рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед.
Рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед.
Меры предосторожности применения
С осторожностью следует назначать пациентам с выраженной почечной недостаточностью, пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме, поэтому необходим регулярный контроль этих показателей), пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, пациентам с выраженным снижением ОЦК (обусловленным, например, приемом высоких доз диуретиков, из-за опасности развития гипотензии), при гиперкалиемии, больным с гипертрофической кардиомиопатией, с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) и тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (клинический опыт применения ограничен). Не рекомендуется применение у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (резистентность к терапии).
Входит в состав
- 176-294₽ Ангиаканд
- 232-381₽ Кандесартан-СЗ
- 254-380₽ Кандесартан
- 219-549₽ Гипосарт (Polpharma )
- 327-441₽ Ксартен
- 1842-3724₽ Атаканд (4 фирмы)
- — Кандесартана цилексетил (7 фирм)