.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Бивалирудин

Бивалирудин (Bivalirudin)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

30900-526000ք

Аналоги по действию

Похож Цены
40%
40%
40%

Фармакологическая группа :

Антикоагулянты.

Содержание

Бивалирудин

Названия

 Русское название: Бивалирудин.
 Английское название: Bivalirudin.

Латинское название

 Bivalirudinum ( Bivalirudini).

Фарм Группа

 •Тромбина ингибитор прямой [Антикоагулянты].

Код CAS

 128270-60-0.

Характеристика вещества

 Бивалирудин является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина. Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов. Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (Кi), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.

ATX код

 B01AE06 Бивалирудин.

Увеличить Нозологии

 •I20,0 Нестабильная стенокардия.
 •I21 Острый инфаркт миокарда.
 •I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
 •Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Фармакодинамика

 Препарат Ангиокс содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анионсвязывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.
 Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба.
 Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
 Связывание бивалирудина с тромбином, а следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Арг3-Про4 — связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина. Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением времени становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.
 Бивалирудин увеличивает активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в сыворотке, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.
 У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свертывания (АВС), АЧТВ, ПВ/МНО (международное нормализованное отношение) и тромбинового времени (ТВ). В/в введение бивалирудина вызывает значимое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
 Бивалирудин оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) и стентирования.
 Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвертывающей активности, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме. АВС остается без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.
 Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности и возможности использования бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.

Фармакокинетика

 Фармакокинетические параметры носят линейный характер.
 Всасывание. Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная и немедленная.
 Средняя Css бивалирудина после постоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.
 Распределение. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vss составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.
 Биотрансформация. Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи — Арг3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.
 Выведение. Зависимость концентрации от времени при в/в введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным T1/2 — (25±12) мин у пациентов с нормальной почечной функцией. Соответствующий клиренс составляет (3,4±0,5) мл/мин/кг. T1/2 составляет 35–40 мин.
 Печеночная недостаточность. Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов, например изоферментов цитохрома Р450.
 Почечная недостаточность. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной почечной функцией и у пациентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (табл. 1).
 Таблица 1.
 Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной почечной функцией.
Почечная функция (СКФ) Cl, мл/мин/кг T1/2, мин
Нормальная почечная функция (≥90 мл/мин) 3,4 25
Незначительно выраженная почечная недостаточность (60–89 мл/мин) 3,4 22
Умеренная почечная недостаточность (30–59 мл/мин) 2,7 34
Тяжелая почечная недостаточность (10–29 мл/мин) 2,8 57
Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа) 1 3,5 ч

 У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ангиокс необходимо контролировать параметры коагуляции, например АВС.
 Пожилые пациенты. Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от почечной функции.
 Масса тела. Доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.
 Зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расы не изучалась.

Показания к применению


 В качестве антикоагулянта.
 - у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в тч при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;
 - у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам);
 Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;
 Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
 Подострый бактериальный эндокардит;
 Тяжелая почечная недостаточность (СКФ в тч у пациентов, находящихся на диализе;
 Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
 С осторожностью. Препарат Ангиокс следует применять с осторожностью при проведении бета - брахитерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма - брахитерапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности. Потенциальный риск для человека не определен.
 Не установлено, проникает ли бивалирудин в грудное молоко.
 Препарат Ангиокс не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода и младенца.

Побочные эффекты

 Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов, получавших бивалирудин, в соответствии с частотой встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения, анемия, повышение МНО.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и шок).
 Со стороны нервной системы. Нечасто - внутричерепное кровоизлияние; редко - головная боль.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - кровотечение из уха.
 Со стороны сердца. Нечасто - тромбоз коронарных артерий, перикардиальное кровотечение, стенокардия, желудочковая тахикардия, брадикардия.
 Со стороны сосудов. Очень часто - незначительные кровотечения различной локализации; часто - значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом), тромбоз (включая случаи с летальным исходом), незначительные кровотечения; нечасто - гематома, снижение АД, сосудистые аномалии; редко - сосудистая псевдоаневризма.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - забрюшинное кровотечение, рвота кровью, желудочно - кишечное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тошнота; редко - эзофагеальное кровотечение, внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома.
 Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки. Нечасто - легочное кровотечение, глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение, одышка.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кровоподтек; редко - крапивница, сыпь.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - гематурия.
 Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани - нечасто - боль в груди, боль в спине, боль в паховой области.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции сосуда (диаметр 5 см, ушиб, боль в месте инъекции; редко - реакции в месте введения.
 Травмы, интоксикации и осложнения процедур. Часто - тромбоз коронарного стента (включая случаи с летальным исходом); нечасто - реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие).
 Кровотечения. Данные о кровотечениях оценивались отдельно от других нежелательных явлений (табл. 2).
 Таблица 2.
 Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa).
Локализация кровотечения Бивалирудин (n=2994), % Гепарин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa (n=3008), % Величина р
Место установки сосудистого катетера 0,8 2,5 0,001
Другое место пункции сосуда 0,2 0,2 1
Забрюшинное 0,2 0,5 0,062
Желудочно-кишечное 0,1 0,6 0,003
Ухо, нос или глотка 0,1 0,3 0,085
Мочеполовое 0,2 0,125
Внутричерепное 0,1 1
Сердечно-легочное 0,1 0,3 0,035
Другая 0,4 0,5 0,556

 В таблице 3 представлена частота значительных кровотечений в основных клинических исследованиях бивалирудина.
 Таблица 3.
 Частота значительных кровотечений в ходе клинических исследований бивалирудина.
Статистика Вид терапии
Бивалирудин Бивалирудин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa НГ/эноксапарин* + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa
Номер исследования 1 2 3 2 1 2 3
Количество пациентов 2994 4612 1800 4604 3008 4603 1802
Значительные кровотечения согласно критериям протокола и популяции исследования, % 2,4 3 5,1 5,3 4,1 5,7 8,8
Кровотечения в результате тромболизиса при ишемии миокарда (не связанные с АКШ), % 0,4 0,9 1,8 1,.8 0,8 1,9 3,2

 *Эноксапарин использовался в качестве препарата сравнения только в одном из исследований.
 В целом, незначительные кровотечения наблюдались очень часто (≥1/10), а значительные — часто (≥1/100 и.
 Как незначительные, так и значительные кровотечения достоверно реже наблюдались в группе, получавшей бивалирудин относительно группы сравнения, получавшей гепарин и ингибитор гликопротеина IIb/IIIa Значительное кровотечение возникало чаще всего в месте введения катетера ( тд; табл. 3). Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и.
 Дополнительная информация.
 Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.

Взаимодействие


 Фармацевтическое.
 Проводились исследования лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты указывают на отсутствие фармакодинамического взаимодействия с этими ЛС.
 С учетом механизма действия этих препаратов, можно предполагать, что применение бивалирудина совместно с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска кровотечения.

Передозировка


 Симптомы. Было зарегистрировано превышение рекомендованных доз препарата Ангиокс, более чем в 10 раз. Также отмечено превышение и первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых больных на фоне передозировки препарата отмечались кровотечения.
 Лечение. В случаях передозировки, лечение бивалирудином необходимо немедленно прекратить, а больного надлежит наблюдать для своевременного выявления симптомов кровотечения. Антидот для бивалирудина не известен, но бивалирудин подвергается гемодиализу.

Особые указания

 Препарат Ангиокс рекомендуется назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем.
 Препарат Ангиокс должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.
 Не вводить в/м. Препарат Ангиокс следует вводить с использованием системы для в/ввведения. Не допускается использование системы для в/в введения бивалирудина для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицина гидрохлорид.
 В таблице 4 указаны препараты, у которых несовместимость с бивалирудином зависит от их концентрации в растворе.
 Таблица 4.
 Препараты, совместимость которых с бивалирудином зависит от их концентрации.
Название препарата Совместимая концентрация мг/мл Несовместимая концентрация мг/мл
Добутамина гидрохлорид 4 12,5
Фамотидин 2 10
Галоперидола лактат 0,2 5
Лабеталола гидрохлорид 2 5
Лоразепам 0,5 2
Прометазина гидрохлорид 2 25

 Эффективность и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата Ангиокс не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
 Кровотечение. Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с бивалирудином, возникает у пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита, гемоглобина или АД могут быть признаками скрытого кровотечения. При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить. Известного антидота в отношении бивалирудина не существует, но его эффект быстро исчезает (T1/2 составляет 35–40 мин).
 Одновременное применение с антиагрегантами или пероральными антикоагулянтами. Комбинированное использование бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений. Поэтому необходимо регулярно контролировать клинические и биологические параметры гемостаза при сочетанном применении бивалирудина с ингибиторами агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами.
 У больных, принимающих варфарин, которым вводили бивалирудин, контроль МНО после прекращения введения бивалирудина должен осуществляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному значению.
 Повышенная чувствительность. В клинических исследованиях редко наблюдались реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее, должны предприниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную сыпь, чувство тяжести в груди, затрудненное дыхание, снижение АД и анафилаксию. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии, включая анафилактический шок с фатальным исходом, регистрировалось в единичных случаях (≤1/10000). Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или анафилактических реакций. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых развились антитела к лепирудину.
 Острый тромбоз стента. Острый тромбоз стента (.
 Оставшийся неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается повторное использование шприца или игл. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
 Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.

Дополнительные факты


 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Ангиокс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания. 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1


1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв к неспециалистам самостоятельно использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.