Фосапрепитанта димеглумин

Побочные эффекты Fosaprepitant.

 Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
 Апрепитант для приема внутрь.
 Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями. связанными с высокоэметогенной химиотерапией. у пациентов. получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой. нежели при стандартной терапии. были икота (4,6%). повышение активности AЛT (2,8%). диспепсия (2,6%). запор (2,4%). головная боль (2%) и снижение аппетита (2%). Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением. связанным с умеренноэметогенной химиотерапией. у пациентов. получавших апрепитант. и отмечаемым с большей частотой. нежели при стандартной терапии. была утомляемость (1,4%).
 При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов. получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме. наблюдались следующие. связанные с приемом апрепитанта. нежелательные явления. причем с большей частотой. чем при стандартной терапии: часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.
 Нарушения психики. Нечасто - тревожность; редко - эйфория, дезориентация.
 Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
 Со стороны органа зрения. Редко - конъюнктивит.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - шум в ушах.
 Со стороны сердца: нечасто - учащенное сердцебиение; редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.
 Со стороны сосудов. Приступообразные ощущения жара (приливы).
 Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - икота. редко - боль в горле. чиханье. кашель. синдром постназального затекания. раздражение глотки.
 Со стороны ЖКТ. Часто - диспепсия. нечасто - отрыжка. тошнота. гастроэзофагеальный рефлюкс. рвота. боль в животе. сухость во рту. метеоризм. редко - твердый стул. перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. нейтропенический колит. стоматит. вздутие живота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь. акне. редко - фотосенсибилизация. повышенная потливость. себорея. повышение жирности кожи. зудящая сыпь.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия; редко - поллакиурия.
 Общие расстройства и нарушение в месте введения. Часто - утомляемость. нечасто - слабость. дискомфорт. редко - отеки. ощущение дискомфорта в области грудной клетки. нарушение походки.
 Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение активности AЛТ. нечасто - повышение активности ACT. ЩФ. редко - увеличение диуреза. наличие эритроцитов в моче. гипонатриемия. уменьшение массы тела. глюкозурия. уменьшение числа нейтрофилов.
 Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.
 В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении - синдроме Стивенса-Джонсона.
 Фосапрепитант для в/в введения.
 В ходе контролируемого клинического исследования у пациентов. получавших высокоэметогенную химиотерапию. профили безопасности фосапрепитанта. назначаемого в 1-й день. были сопоставимы с таковыми. полученными в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
 Далее представлены дополнительные. клинически значимые. связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг побочные явления. и не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта внутрь (трехдневный режим).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - эритема, зуд, боль в месте введения; редко - уплотнение в месте введения.
 Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение АД.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритема.
 Со стороны сосудов. Нечасто - тромбофлебиты (преимущественно тромбофлебиты в месте введения).
 Другие исследования.
 Одноразовый прием 40 мг апрепитанта был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие побочные реакции. количество которых было больше. чем при приеме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ. боль в верхней части живота. атипичный шум в кишечнике. дизартрия. диспноэ. гипестезия. бессонница. миоз. тошнота. нарушения чувствительности. дискомфорт в области кишечника. снижение остроты зрения. свистящее дыхание (хрип).
 Были получены сообщения о 2 серьезных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты - 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
 Одно сообщение об ангионевротическом отеке и крапивнице было получено как серьезное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.
 Данные пострегистрационных исследований.
 В пострегистрационный период были получены сообщения о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Зуд, сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некролиз).
 Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Были получены сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта ( см «Меры предосторожности»).
 RxList.com (2015 г.
 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота возникновения неблагоприятных реакций. наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС. не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
 Ввиду того, что фосапрепитант при в/в введении быстро метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
 Безопасность фосапрепитанта оценивалась примерно у 1100 пациентов, а безопасность апрепитанта - примерно у 6500 пациентов.
 Апрепитант для приема внутрь.
 Высокоэметогенная химиотерапия.
 В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов. получавших высокоэметогенную противоопухолевую терапию. 544 пациента принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии. и 413 из этих пациентов продолжали многократный курс химиотерапии до 6 циклов. Апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
 В цикле 1 побочные эффекты были отмечены примерно у 17% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 13% пациентов, получавших стандартную терапию. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,6% случаев (при стандартной терапии - 0,4%).
 Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=544), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 550).
 Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках - аналогичные данные у пациентов, получавших стандартную терапию.
 Со стороны респираторной системы: икота 4,6% (2,9%).
 Организм в целом: слабость/утомляемость 2,9% (1,6%).
 Лабораторные показатели: повышение АЛТ 2,8% (1,5%), повышение АСТ 1,1% (0,9%).
 Со стороны ЖКТ: запор 2,2% (2%), диспепсия 1,5% (0,7%), диарея 1,1% (0,9%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 2,2% (1,8%).
 Со стороны обмена веществ: анорексия 2% (0,5%).
 В дополнительном актив-контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов. получавших апрепитант при высокоэметогенной химиотерапии. профиль нежелательных эффектов был в целом похож на тот. что наблюдался в других исследованиях при высокоэметогенной химиотерапии с апрепитантом.
 Умеренноэметогенная химиотерапия.
 В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов. получавших умеренноэметогенную противоопухолевую терапию. 868 пациентов принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии. и 686 из этих пациентов продолжали курс химиотерапии до 4 циклов. В обоих исследованиях апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
 В объединенном анализе данных цикла 1 этих двух исследований побочные эффекты были отмечены примерно у 14% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 15% пациентов, находившихся на стандартной терапии. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,7% случаев (при стандартной терапии - 0,2%).
 Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=868), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 846).
 Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках - аналогичные данные у пациентов, получающих стандартную терапию.
 Со стороны ЖКТ: отрыжка 1% (0,1%).
 Организм в целом: утомляемость 1,4% (0,9%).
 Менее распространенные побочные реакции.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант, с частотой <1% и большей, чем при стандартной терапии.
 Инфекции и инвазии: кандидоз, стафилококковая инфекция.
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ: снижение аппетита, полидипсия.
 Нарушения психики: дезориентация, эйфория, тревога.
 Со стороны нервной системы: головокружение, аномальные сновидения, когнитивные расстройства, заторможенность, сонливость.
 Со стороны органа зрения: конъюнктивит.
 Со стороны органа слуха: шум в ушах.
 Со стороны ССС: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения, учащенное сердцебиение.
 Сосудистые нарушения: приступообразные ощущения жара, прилив крови к лицу.
 Со стороны респираторной системы. органов грудной клетки и средостения: фарингит. чиханье. кашель. синдром постназального затекания. раздражение глотки.
 Со стороны ЖКТ: тошнота. кислотный рефлюкс. извращение вкуса. дискомфорт в эпигастрии. запор. ГЭРБ. перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. рвота. боль в животе. сухость во рту. вздутие живота. твердый стул. нейтропенический колит. метеоризм. стоматит.
 Со стороны кожных покровов: сыпь. акне. фотосенсибилизация. повышенная потливость. повышение жирности кожи. зуд. поражение кожи.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость.
 Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дизурия, поллакиурия.
 Общие расстройства и реакции в месте введения: отек. ощущение дискомфорта в области грудной клетки. недомогание. жажда. озноб. нарушение походки.
 Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ. гипергликемия. микроскопическая гематурия. гипонатриемия. уменьшение массы тела. снижение числа нейтрофилов.
 В другом исследовании при индуцированных химиотерапией тошноте и рвоте было сообщено о развитии синдрома Стивенса-Джонсона как серьезного неблагоприятного эффекта у пациента. принимающего апрепитант при химиотерапии рака.
 Профили неблагоприятных эффектов при многократных курсах химиотерапии в испытаниях у пациентов, получавших высоко- или умеренноэметогенную терапию до 6 циклов, были похожи на что наблюдались в цикле 1.
 Фосапрепитант для в/в введения.
 В ходе актив-контролируемого клинического исследования у пациентов. получавших высокоэметогенную химиотерапию. безопасность была оценена у 1143 пациентов. получавших фосапрепитант для инъекций в 1-й день. в сравнении с 1169 пациентами. получавшими апрепитант перорально в течение 3 дней. Профиль безопасности фосапрепитанта, назначаемого в 1-й день, был сопоставим с таковым, полученным в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
 Далее представлены дополнительные. связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг. побочные явления. с частотой >0,1% и не отмечавшиеся в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально (трехдневный режим).
 Реакции в месте введения: эритема, зуд, уплотнение, боль в месте введения.
 Со стороны ССС: повышение АД.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема.
 Со стороны сосудов: тромбофлебит (преимущественно в месте введения).
 Другие исследования постоперационной тошноты и рвоты.
 В контролируемых клинических исследованиях у больных, получавших сбалансированную общую анестезию, 564 пациента получали 40 мг апрепитанта перорально, и 538 пациентам вводили 4 мг ондансетрона в/в.
 Побочные реакции были зарегистрированы примерно у 4% пациентов, получавших 40 мг апрепитанта, по сравнению с примерно 6% пациентов, получавших 4 мг ондансетрона в/в.
 У пациентов, получавших апрепитант, увеличение АЛТ (1,1%) было отмечено с большей частотой, чем при введении ондансетрона (1%). Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших апрепитант, с частотой <1% и большей, чем при введении ондансетрона.
 Со стороны нервной системы: инсомния, дизартрия, гипестезия, сенсорные нарушения.
 Со стороны органа зрения: миоз, снижение остроты зрения.
 Со стороны ССС: брадикардия.
 Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, одышка.
 Со стороны ЖКТ: боль в верхней части живота, аномальные кишечные звуки, сухость во рту, тошнота, дискомфорт в желудке.
 Кроме того. в клинических исследованиях послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов. получавших наивысшую дозу апрепитанта. было отмечено 2 случая серьезных побочных эффектов: в одном случае - запор. во втором - частичная кишечная непроходимость.
 Другие исследования.
 У пациентов. получавших апрепитант в исследовании. не связанном с тошнотой и рвотой. индуцированными химиотерапией или послеоперационной тошнотой и рвотой. были отмечены такие серьезные побочные эффекты. как ангиоэдема и крапивница.
 Постмаркетинговые исследования.
 В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, наблюдавшихся при применении фосапрепитанта и апрепитанта. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
 Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
 Со стороны нервной системы: были зафиксированы случаи ифосфамидиндуцированной нейротоксичности после сочетанного применения апрепитанта и ифосфамида.
 RxList.com (обновление 2021 г.
 Опыт клинических испытаний.
 Общая безопасность фосапрепитанта для инъекций была оценена примерно у 1600 человек.
 Побочные реакции при предотвращении тошноты и рвоты, ассоциированных с умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией.
 В актив-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов. получавших умеренноэметогенную противоопухолевую химиотерапию. безопасность была оценена у 504 пациентов. получавших однократную дозу фосапрепитанта для инъекций в сочетании с ондансетроном и дексаметазоном (режим фосапрепитанта). в сравнении с 497 пациентами. получавшими только ондансетрон и дексаметазон (стандартная терапия). Наиболее частые побочные реакции перечислены в таблице 1.
 Таблица 1.
 Наиболее частые побочные реакции у пациентов, получающих умеренноэметогенную противоопухолевую химиотерапию¹.

Побочная реакция	Фосапрепитант для инъекций, ондансетрон и дексаметазон2 (n=504)	Ондансетрон и дексаметазон3 (n=497)
Утомляемость	15%	13%
Диарея	13%	11%
Нейтропения	8%	7%
Астения	4%	3%
Анемия	3%	2%
Периферическая нейропатия	3%	2%
Лейкопения	2%	1%
Диспепсия	2%	1%
Инфекция мочевыводящего тракта	2%	1%
Боль в конечности	2%	1%

 ¹ Сообщалось у ≥2% пациентов, получавших режим фосапрепитанта, и чаще, чем при стандартной терапии.
 ² Режим фосапрепитанта.
 ³ Стандартная терапия.
 О реакциях в месте инфузии сообщалось у 2,2% пациентов, получавших режим фосапрепитанта, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших стандартную терапию. Реакции в месте инфузии включали боль в месте инфузии (1,2%. 0,4%). раздражение в месте инъекции (0,2%. 0%). боль в месте прокола сосуда (0,2%. 0%) и тромбофлебит в месте инфузии ( 0,6%. 0%). о которых сообщалось при режиме фосапрепитанта. по сравнению со стандартной терапией соответственно.
 Побочные реакции при предотвращении тошноты и рвоты, ассоциированных с высокоэметогенной противоопухолевой терапией.
 В актив-контролируемом клиническом исследовании у пациентов. получающих высокоэметогенную противоопухолевую химиотерапию. безопасность была оценена у 1143 пациентов. получавших однократную дозу фосапрепитанта для инъекций. по сравнению с 1169 пациентами. получавшими 3-дневный режим перорально (апрепитант). Профиль безопасности в целом был сопоставим с профилем безопасности. полученным в ходе исследований применения фосапрепитанта при умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии и предшествующих исследований применения апрепитанта при высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапии. Однако реакции в месте инфузии чаще возникали у пациентов в группе фосапрепитанта (3%) по сравнению с таковыми в группе апрепитанта (0,5%). Следующие дополнительные реакции в месте инфузии наблюдались в исследовании при высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапии и не были описаны в исследовании при умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии. описанном выше: эритема в месте инфузии (0,5%. 0,1%). зуд в месте инфузии (0,3%. 0%) и уплотнение в месте инфузии (0,2%. 0,1%). о которых сообщалось в группе фосапрепитанта по сравнению с группой апрепитанта. соответственно.
 Поскольку фосапрепитант превращается в апрепитант, можно ожидать, что побочные реакции, связанные с апрепитантом, также будут возникать при применении фосапрепитанта для инъекций.