- Действующие вещества
- Фармакологическая группа
- Аналоги
- ATX код
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- При беременности и кормлении грудью
- Побочные эффекты
- Взаимодействие
- Способ применения и дозы
- Используется в лечении
- Противопоказания компонентов
- Побочные эффекты компонентов
- Фирмы производители препарата
Содержание инструкции
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
- — ≈100% Фосапрепитанта димеглумин
- — ≈100% Фосапрепитант ПСК
Полные аналоги по веществу
- 50% 4299-4405 ₽ Эменд [Апрепитант]
- 50% — Палоносетрона гидрохлорид [Палоносетрон]
- 50% — Апрепитант [Апрепитант]
- 50% 9000 ₽ Акинзео [Нетупитант + Палоносетрон и ещё 1Палоносетрон]
- 44% — Ондавелл [Ондансетрон]
- Ещё аналоги
Похож Аналоги по действию
ATX код
A04AD Противорвотные препараты другие.
Фармакодинамика
Противорвотное средство. Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант - селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии.
В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитрон-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона) и ГКС (дексаметазона).
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала.
При однократном в/в введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 не менее 97% - через 48 ч и 75% - через 120 Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.
В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитрон-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона) и ГКС (дексаметазона).
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала.
При однократном в/в введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 не менее 97% - через 48 ч и 75% - через 120 Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.
Фармакокинетика
После однократной в/в 20-минутной инфузий 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC0-∞ апрепитанта равна 35 мкг×ч/мл и средняя Сmах апрепитанта равна 4.01 мкг/мл.
Связывание апрепитанта с белками плазмы составляет более 95%. Среднее геометрическое кажущегося Vd в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ.
Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта (при в/в введении в течение 30 мин после окончания инфузии). Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях.
Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно CYP3A4, незначительно - при участии CYP1A2 и CYP2C19, а CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 не участвуют в его метаболизме.
Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта также определялись после применения [14С]-апрепитанта внутрь.
После однократного в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% - в кале.
Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный Т1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до 13.
Связывание апрепитанта с белками плазмы составляет более 95%. Среднее геометрическое кажущегося Vd в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ.
Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта (при в/в введении в течение 30 мин после окончания инфузии). Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях.
Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно CYP3A4, незначительно - при участии CYP1A2 и CYP2C19, а CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 не участвуют в его метаболизме.
Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта также определялись после применения [14С]-апрепитанта внутрь.
После однократного в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% - в кале.
Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный Т1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до 13.
Показания к применению
Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высоко- или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией (в комбинации с другими противорвотными средствами).
Противопоказания
Печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом; беременность; детский возраст; повышенная чувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту.
При беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли фосапрепитант с грудным молоком. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения фосапрепитанта следует решать с учетом необходимости лечения для матери.
Неизвестно, выделяется ли фосапрепитант с грудным молоком. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения фосапрепитанта следует решать с учетом необходимости лечения для матери.
Побочные эффекты
Фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, поэтому при применении фосапрепитанта возможны те же побочные реакции, что и для апрепитанта.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
Психические нарушения. Нечасто - тревожность; редко - эйфория, дезориентация.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Со стороны органов чувств. Редко - конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто - учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара (приливы), повышение АД; редко - брадикардия, тромбофлебиты (преимущественно, тромбофлебиты в месте введения).
Со стороны дыхательной системы. Часто - икота; редко - боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диспепсия, снижение аппетита, повышение активности AЛТ; нечасто - отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, повышение активности ACT, ЩФ; редко - твердый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, акне, эритема; редко - фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы. Редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - дизурия; редко - поллакиурия, увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, полидипсия, отеки.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны обмена веществ. Редко - гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности, в тч крапивница, эритема, диспноэ, анафилактические реакции.
Местные реакции. Нечасто - эритема, зуд, боль в месте введения; редко - уплотнение в месте введения.
Прочие. Часто - утомляемость; нечасто - слабость, дискомфорт; редко - ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки, уменьшение числа нейтрофилов. При однократном введении в дозе 40 мг для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии наблюдались увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип). При применении в дозах более 150 мг наблюдались 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
Психические нарушения. Нечасто - тревожность; редко - эйфория, дезориентация.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Со стороны органов чувств. Редко - конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто - учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара (приливы), повышение АД; редко - брадикардия, тромбофлебиты (преимущественно, тромбофлебиты в месте введения).
Со стороны дыхательной системы. Часто - икота; редко - боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диспепсия, снижение аппетита, повышение активности AЛТ; нечасто - отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, повышение активности ACT, ЩФ; редко - твердый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, акне, эритема; редко - фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы. Редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - дизурия; редко - поллакиурия, увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, полидипсия, отеки.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны обмена веществ. Редко - гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия.
Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности, в тч крапивница, эритема, диспноэ, анафилактические реакции.
Местные реакции. Нечасто - эритема, зуд, боль в месте введения; редко - уплотнение в месте введения.
Прочие. Часто - утомляемость; нечасто - слабость, дискомфорт; редко - ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки, уменьшение числа нейтрофилов. При однократном введении в дозе 40 мг для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии наблюдались увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип). При применении в дозах более 150 мг наблюдались 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
Взаимодействие
Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии CYP3A4; некоторые химиотерапевтические препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта в дозе 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих одновременно принимаемых внутрь лекарственных препаратов.
Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для приема внутрь и исследований комбинированного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.
Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором CYP3A4, при одновременном применении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться.
Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям.
Было установлено, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются CYP2C9. Одновременное применение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые также метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг и дексаметазона для приема внутрь в дозе 8 мг в 1-й, 2-й и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартную дозу дексаметазона (при его пероральном применении) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) следует снизить приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг в/в в 1-й день.
При одновременном применении апрепитанта для приема внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата CYP3A4, в 1.3 раза в 1-й день и в 2.5 раза в 3-й день, при в/в введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном применении в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни.
В клинических исследованиях после приема апрепитанта внутрь назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учетом потенциального лекарственного взаимодействия. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого одновременно с апрепитантом.
Апрепитант назначался здоровым добровольцам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-й день при пероральном применении апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14% (MHO) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (MHO) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала применения фосапрепитанта.
Апрепитант при применении внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального применения апрепитанта и в 4-й, и в 8-й, и в 15-й дни.
Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания приема фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после окончания применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
При одновременном применении фосапрепитанта в/в в дозе 150 мг и мидазолама однократно перорально в дозе 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC0-∞ мидазолама примерно в 1.8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант для в/в применения в дозе 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4, тк применение его однократно в разовой дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день.
Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие этого одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременное применение апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности.
При применении апрепитанта внутрь однократно в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/сут), являющимся сильным ингибитором CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4.
При назначении апрепитанта внутрь однократно в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности.
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия фосапрепитанта в дозе 100 мг в течение 15 мин в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1.5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1.4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического АД (понижение на 16.8 мм ртст при применении фосапрепитанта и на 10.5 мм ртст без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического АД (понижение на 24.4 мм ртст при назначении фосапрепитанта и на 18.8 мм ртст без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при применении только дилтиазема. В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз/сут в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при применении только дилтиазема.
Одновременное применение апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводило к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, Са, Mg), в тч с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом.
Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для приема внутрь и исследований комбинированного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.
Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором CYP3A4, при одновременном применении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться.
Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям.
Было установлено, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются CYP2C9. Одновременное применение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые также метаболизируются при участии изофермента CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг и дексаметазона для приема внутрь в дозе 8 мг в 1-й, 2-й и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартную дозу дексаметазона (при его пероральном применении) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) следует снизить приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг в/в в 1-й день.
При одновременном применении апрепитанта для приема внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата CYP3A4, в 1.3 раза в 1-й день и в 2.5 раза в 3-й день, при в/в введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном применении в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни.
В клинических исследованиях после приема апрепитанта внутрь назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учетом потенциального лекарственного взаимодействия. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого одновременно с апрепитантом.
Апрепитант назначался здоровым добровольцам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-й день при пероральном применении апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14% (MHO) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (MHO) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала применения фосапрепитанта.
Апрепитант при применении внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального применения апрепитанта и в 4-й, и в 8-й, и в 15-й дни.
Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания приема фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после окончания применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
При одновременном применении фосапрепитанта в/в в дозе 150 мг и мидазолама однократно перорально в дозе 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC0-∞ мидазолама примерно в 1.8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант для в/в применения в дозе 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4, тк применение его однократно в разовой дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день.
Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие этого одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременное применение апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности.
При применении апрепитанта внутрь однократно в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/сут), являющимся сильным ингибитором CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4.
При назначении апрепитанта внутрь однократно в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности.
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия фосапрепитанта в дозе 100 мг в течение 15 мин в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1.5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1.4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического АД (понижение на 16.8 мм ртст при применении фосапрепитанта и на 10.5 мм ртст без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического АД (понижение на 24.4 мм ртст при назначении фосапрепитанта и на 18.8 мм ртст без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при применении только дилтиазема. В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз/сут в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при применении только дилтиазема.
Одновременное применение апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводило к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, Са, Mg), в тч с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом.
Способ применения и дозы
Вводят в/в в виде инфузии продолжительностью от 20 до 30 мин в 1-й день химиотерапии примерно за 30 мин до проведения химиотерапии.
Разовая доза составляет 150 мг.
Применяют по специальной схеме в комбинации с кортикостероидами и агонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Разовая доза составляет 150 мг.
Применяют по специальной схеме в комбинации с кортикостероидами и агонистами серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Fosaprepitant.
Гиперчувствительность к фосапрепитанту или апрепитанту. Одновременное применение с пимозидом. Терфенадином. Астемизолом и цизапридом. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Беременность. Возраст до 18 лет.RxList.com (обновление 2021 г.).
Фосапрепитант противопоказан пациентам:
- с гиперчувствительностью. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, приливы крови к лицу, эритему и одышку ( см «Побочные действия»).
- при приеме пимозида. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом. Активным метаболитом фосапрепитанта. Может приводить к повышенным концентрациям в плазме пимозида. Который является субстратом CYP3A4. Потенциально вызывая серьезные или жизнеугрожающие реакции. Такие как удлинение интервала QT - известная побочная реакция пимозида ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Fosaprepitant.
Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.Апрепитант для приема внутрь.
Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями. Связанными с высокоэметогенной химиотерапией. У пациентов. Получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой. Нежели при стандартной терапии. Были икота (4,6%). Повышение активности AЛT (2,8%). Диспепсия (2,6%). Запор (2,4%). Головная боль (2%) и снижение аппетита (2%). Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением. Связанным с умеренноэметогенной химиотерапией. У пациентов. Получавших апрепитант. И отмечаемым с большей частотой. Нежели при стандартной терапии. Была утомляемость (1,4%).
При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов. Получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме. Наблюдались следующие. Связанные с приемом апрепитанта. Нежелательные явления. Причем с большей частотой. Чем при стандартной терапии: часто (≥1/100. <1/10). Нечасто (≥1/1000. <1/100). Редко (≥1/10000. <1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.
Нарушения психики: нечасто - тревожность; редко - эйфория, дезориентация.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто - учащенное сердцебиение; редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.
Со стороны сосудов: приступообразные ощущения жара (приливы).
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - икота. Редко - боль в горле. Чиханье. Кашель. Синдром постназального затекания. Раздражение глотки.
Со стороны ЖКТ: часто - диспепсия. Нечасто - отрыжка. Тошнота. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Рвота. Боль в животе. Сухость во рту. Метеоризм. Редко - твердый стул. Перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. Нейтропенический колит. Стоматит. Вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь. Акне. Редко - фотосенсибилизация. Повышенная потливость. Себорея. Повышение жирности кожи. Зудящая сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия; редко - поллакиурия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения: часто - утомляемость. Нечасто - слабость. Дискомфорт. Редко - отеки. Ощущение дискомфорта в области грудной клетки. Нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности AЛТ. Нечасто - повышение активности ACT. ЩФ. Редко - увеличение диуреза. Наличие эритроцитов в моче. Гипонатриемия. Уменьшение массы тела. Глюкозурия. Уменьшение числа нейтрофилов.
Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.
В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении - синдроме Стивенса-Джонсона.
Фосапрепитант для в/в введения.
В ходе контролируемого клинического исследования у пациентов. Получавших высокоэметогенную химиотерапию. Профили безопасности фосапрепитанта. Назначаемого в 1-й день. Были сопоставимы с таковыми. Полученными в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
Далее представлены дополнительные. Клинически значимые. Связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг побочные явления. И не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта внутрь (трехдневный режим).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - эритема, зуд, боль в месте введения; редко - уплотнение в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение АД.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема.
Со стороны сосудов: нечасто - тромбофлебиты (преимущественно тромбофлебиты в месте введения).
Другие исследования.
Одноразовый прием 40 мг апрепитанта был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие побочные реакции. Количество которых было больше. Чем при приеме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ. Боль в верхней части живота. Атипичный шум в кишечнике. Дизартрия. Диспноэ. Гипестезия. Бессонница. Миоз. Тошнота. Нарушения чувствительности. Дискомфорт в области кишечника. Снижение остроты зрения. Свистящее дыхание (хрип).
Были получены сообщения о 2 серьезных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты - 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
Одно сообщение об ангионевротическом отеке и крапивнице было получено как серьезное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.
Данные пострегистрационных исследований.
В пострегистрационный период были получены сообщения о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Были получены сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта ( см «Меры предосторожности»).
RxList.com (2015 г.).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота возникновения неблагоприятных реакций. Наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС. Не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Ввиду того, что фосапрепитант при в/в введении быстро метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
Безопасность фосапрепитанта оценивалась примерно у 1100 пациентов, а безопасность апрепитанта - примерно у 6500 пациентов.
Апрепитант для приема внутрь.
Высокоэметогенная химиотерапия.
В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов. Получавших высокоэметогенную противоопухолевую терапию. 544 пациента принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии. И 413 из этих пациентов продолжали многократный курс химиотерапии до 6 циклов. Апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
В цикле 1 побочные эффекты были отмечены примерно у 17% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 13% пациентов, получавших стандартную терапию. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,6% случаев (при стандартной терапии - 0,4%).
Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=544), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 550).
Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках - аналогичные данные у пациентов, получавших стандартную терапию.
Со стороны респираторной системы: икота 4,6% (2,9%).
Организм в целом: слабость/утомляемость 2,9% (1,6%).
Лабораторные показатели: повышение АЛТ 2,8% (1,5%), повышение АСТ 1,1% (0,9%).
Со стороны ЖКТ: запор 2,2% (2%), диспепсия 1,5% (0,7%), диарея 1,1% (0,9%).
Со стороны нервной системы: головная боль 2,2% (1,8%).
Со стороны обмена веществ: анорексия 2% (0,5%).
В дополнительном актив-контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов. Получавших апрепитант при высокоэметогенной химиотерапии. Профиль нежелательных эффектов был в целом похож на тот. Что наблюдался в других исследованиях при высокоэметогенной химиотерапии с апрепитантом.
Умеренноэметогенная химиотерапия.
В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов. Получавших умеренноэметогенную противоопухолевую терапию. 868 пациентов принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии. И 686 из этих пациентов продолжали курс химиотерапии до 4 циклов. В обоих исследованиях апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
В объединенном анализе данных цикла 1 этих двух исследований побочные эффекты были отмечены примерно у 14% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 15% пациентов, находившихся на стандартной терапии. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,7% случаев (при стандартной терапии - 0,2%).
Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=868), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 846).
Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках - аналогичные данные у пациентов, получающих стандартную терапию.
Со стороны ЖКТ: отрыжка 1% (0,1%).
Организм в целом: утомляемость 1,4% (0,9%).
Менее распространенные побочные реакции.
Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант, с частотой <1% и большей, чем при стандартной терапии.
Инфекции и инвазии: кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны обмена веществ: снижение аппетита, полидипсия.
Нарушения психики: дезориентация, эйфория, тревога.
Со стороны нервной системы: головокружение, аномальные сновидения, когнитивные расстройства, заторможенность, сонливость.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны ССС: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения, учащенное сердцебиение.
Сосудистые нарушения: приступообразные ощущения жара, прилив крови к лицу.
Со стороны респираторной системы. Органов грудной клетки и средостения: фарингит. Чиханье. Кашель. Синдром постназального затекания. Раздражение глотки.
Со стороны ЖКТ: тошнота. Кислотный рефлюкс. Извращение вкуса. Дискомфорт в эпигастрии. Запор. ГЭРБ. Перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. Рвота. Боль в животе. Сухость во рту. Вздутие живота. Твердый стул. Нейтропенический колит. Метеоризм. Стоматит.
Со стороны кожных покровов: сыпь. Акне. Фотосенсибилизация. Повышенная потливость. Повышение жирности кожи. Зуд. Поражение кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дизурия, поллакиурия.
Общие расстройства и реакции в месте введения: отек. Ощущение дискомфорта в области грудной клетки. Недомогание. Жажда. Озноб. Нарушение походки.
Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ. Гипергликемия. Микроскопическая гематурия. Гипонатриемия. Уменьшение массы тела. Снижение числа нейтрофилов.
В другом исследовании при индуцированных химиотерапией тошноте и рвоте было сообщено о развитии синдрома Стивенса-Джонсона как серьезного неблагоприятного эффекта у пациента. Принимающего апрепитант при химиотерапии рака.
Профили неблагоприятных эффектов при многократных курсах химиотерапии в испытаниях у пациентов, получавших высоко- или умеренноэметогенную терапию до 6 циклов, были похожи на что наблюдались в цикле 1.
Фосапрепитант для в/в введения.
В ходе актив-контролируемого клинического исследования у пациентов. Получавших высокоэметогенную химиотерапию. Безопасность была оценена у 1143 пациентов. Получавших фосапрепитант для инъекций в 1-й день. В сравнении с 1169 пациентами. Получавшими апрепитант перорально в течение 3 дней. Профиль безопасности фосапрепитанта, назначаемого в 1-й день, был сопоставим с таковым, полученным в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
Далее представлены дополнительные. Связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг. Побочные явления. С частотой >0,1% и не отмечавшиеся в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально (трехдневный режим).
Реакции в месте введения: эритема, зуд, уплотнение, боль в месте введения.
Со стороны ССС: повышение АД.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема.
Со стороны сосудов: тромбофлебит (преимущественно в месте введения).
Другие исследования постоперационной тошноты и рвоты.
В контролируемых клинических исследованиях у больных, получавших сбалансированную общую анестезию, 564 пациента получали 40 мг апрепитанта перорально, и 538 пациентам вводили 4 мг ондансетрона в/в.
Побочные реакции были зарегистрированы примерно у 4% пациентов, получавших 40 мг апрепитанта, по сравнению с примерно 6% пациентов, получавших 4 мг ондансетрона в/в.
У пациентов, получавших апрепитант, увеличение АЛТ (1,1%) было отмечено с большей частотой, чем при введении ондансетрона (1%). Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших апрепитант, с частотой <1% и большей, чем при введении ондансетрона.
Со стороны нервной системы: инсомния, дизартрия, гипестезия, сенсорные нарушения.
Со стороны органа зрения: миоз, снижение остроты зрения.
Со стороны ССС: брадикардия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, одышка.
Со стороны ЖКТ: боль в верхней части живота, аномальные кишечные звуки, сухость во рту, тошнота, дискомфорт в желудке.
Кроме того. В клинических исследованиях послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов. Получавших наивысшую дозу апрепитанта. Было отмечено 2 случая серьезных побочных эффектов: в одном случае - запор. Во втором - частичная кишечная непроходимость.
Другие исследования.
У пациентов. Получавших апрепитант в исследовании. Не связанном с тошнотой и рвотой. Индуцированными химиотерапией или послеоперационной тошнотой и рвотой. Были отмечены такие серьезные побочные эффекты. Как ангиоэдема и крапивница.
Постмаркетинговые исследования.
В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, наблюдавшихся при применении фосапрепитанта и апрепитанта. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: были зафиксированы случаи ифосфамидиндуцированной нейротоксичности после сочетанного применения апрепитанта и ифосфамида.
RxList.com (обновление 2021 г.).
Опыт клинических испытаний.
Общая безопасность фосапрепитанта для инъекций была оценена примерно у 1600 человек.
Побочные реакции при предотвращении тошноты и рвоты, ассоциированных с умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией.
В актив-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов. Получавших умеренноэметогенную противоопухолевую химиотерапию. Безопасность была оценена у 504 пациентов. Получавших однократную дозу фосапрепитанта для инъекций в сочетании с ондансетроном и дексаметазоном (режим фосапрепитанта). В сравнении с 497 пациентами. Получавшими только ондансетрон и дексаметазон (стандартная терапия). Наиболее частые побочные реакции перечислены в таблице 1.
Таблица 1.
Наиболее частые побочные реакции у пациентов, получающих умеренноэметогенную противоопухолевую химиотерапию.
| Побочная реакция | Фосапрепитант для инъекций, ондансетрон и дексаметазон2 (n=504) | Ондансетрон и дексаметазон3 (n=497) |
| Утомляемость | 15% | 13% |
| Диарея | 13% | 11% |
| Нейтропения | 8% | 7% |
| Астения | 4% | 3% |
| Анемия | 3% | 2% |
| Периферическая нейропатия | 3% | 2% |
| Лейкопения | 2% | 1% |
| Диспепсия | 2% | 1% |
| Инфекция мочевыводящего тракта | 2% | 1% |
| Боль в конечности | 2% | 1% |
Сообщалось у ≥2% пациентов, получавших режим фосапрепитанта, и чаще, чем при стандартной терапии.
2 Режим фосапрепитанта.
3 Стандартная терапия.
О реакциях в месте инфузии сообщалось у 2,2% пациентов, получавших режим фосапрепитанта, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших стандартную терапию. Реакции в месте инфузии включали боль в месте инфузии (1,2%. 0,4%). Раздражение в месте инъекции (0,2%. 0%). Боль в месте прокола сосуда (0,2%. 0%) и тромбофлебит в месте инфузии ( 0,6%. 0%). О которых сообщалось при режиме фосапрепитанта. По сравнению со стандартной терапией соответственно.
Побочные реакции при предотвращении тошноты и рвоты, ассоциированных с высокоэметогенной противоопухолевой терапией.
В актив-контролируемом клиническом исследовании у пациентов. Получающих высокоэметогенную противоопухолевую химиотерапию. Безопасность была оценена у 1143 пациентов. Получавших однократную дозу фосапрепитанта для инъекций. По сравнению с 1169 пациентами. Получавшими 3-дневный режим перорально (апрепитант). Профиль безопасности в целом был сопоставим с профилем безопасности. Полученным в ходе исследований применения фосапрепитанта при умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии и предшествующих исследований применения апрепитанта при высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапии. Однако реакции в месте инфузии чаще возникали у пациентов в группе фосапрепитанта (3%) по сравнению с таковыми в группе апрепитанта (0,5%). Следующие дополнительные реакции в месте инфузии наблюдались в исследовании при высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапии и не были описаны в исследовании при умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапии. Описанном выше: эритема в месте инфузии (0,5%. 0,1%). Зуд в месте инфузии (0,3%. 0%) и уплотнение в месте инфузии (0,2%. 0,1%). О которых сообщалось в группе фосапрепитанта по сравнению с группой апрепитанта. Соответственно.
Поскольку фосапрепитант превращается в апрепитант, можно ожидать, что побочные реакции, связанные с апрепитантом, также будут возникать при применении фосапрепитанта для инъекций.