.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Фосапрепитант

Фосапрепитант (Fosaprepitant)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

5050-5098ք

Аналоги по действию

Похож Цены
50%
50%
50%

Фармакологическая группа :

Противорвотные средства.

Содержание

Фосапрепитант

Названия

 Русское название: Фосапрепитант.
 Английское название: Fosaprepitant.

Латинское название

 Fosaprepitantum ( Fosaprepitanti).

Химическое название

 [3-([(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этокси]-3-(4-фторфенил)морфолин-4-ил]метил)-5-оксо-2H-1,2,4-триазол-1-ил]фосфоновая кислота (в виде димеглумина).

Фарм Группа

 • Противорвотные средства.

Увеличить Нозологии

 • R11 Тошнота и рвота.
 • Z51,1 Химиотерапия по поводу новообразования.

Код CAS

 172673-20-0.

Характеристика вещества

 Противорвотное средство. Фосапрепитанта димеглумин — белый или почти белый аморфный порошок, легко растворим в воде. Молекулярная масса 1004,83.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - противорвотное.
 Фармакодинамика.
 Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант — селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Изотопные исследования показали, что избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих ЛС для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии.
 В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими ЛС, такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитрон-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например ондансетрон) и ГКС дексаметазона.
 Электрофизиология сердца. В рандомизированном двойном слепом положительно-контролируемом исследовании QTc-интервала однократная доза фосапрепитанта 200 мг не влияла на величину QTc-интервала.
 Доля связанных мозговых NK1-рецепторов, оцененная ПЭТ. При однократной в/в дозе фосапрепитанта 150 мг у здоровых молодых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 ч, не менее 97% через 48 ч и 75% через 120 Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.
 RxListcom.
 Доля связанных NK1-рецепторов. В двух односторонних слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях множественных доз здоровые молодые люди получали пероральные дозы апрепитанта 10 мг (n=2), 30 мг (n=3), 100 мг (n=3) или 300 мг (n=5) 1 раз в день в течение 14 дней вместе с 2 или 3 людьми, получавшими плацебо. Как концентрация апрепитанта в плазме, так и занятость NK1-рецепторов в полосатом теле (corpus striatum) мозга, по данным ПЭТ, были оценены перед введением дозы и через 24 ч после последней дозы. При концентрациях апрепитанта в плазме »10 нг/мл и »100 нг/мл занятость рецепторов NK1 была »50 и »90% соответственно. Режим приема апрепитанта внутрь для предупреждения тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией, приводил к средним Cmin апрепитанта в плазме 500 нг/мл, и можно было бы ожидать, основываясь на соответствующей кривой, согласно уравнению Хилла, 95% занятости NK1-рецепторов в мозге. Однако занятость рецепторов для режима предупреждения тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией, или режима дозирования при постоперационной тошноте и рвоте не была определена. Кроме того, не была установлена взаимосвязь между занятостью рецепторов NK1 и клинической эффективностью апрепитанта.

Фармакокинетика


 Введение. После однократной в/в 20-минутной инфузии 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC0–∞ апрепитанта равна 35 мкг·ч/мл и средняя Сmах апрепитанта равна 4,01 мкг/мл.
 RxListcom.
 Апрепитант после введения фосапрепитанта. После однократной в/в 15-минутной инфузии фосапрепитанта в дозе 115 мг у здоровых добровольцев среднее значение AUC0–∞ апрепитанта было (35±14,3) мкг·ч/мл, а среднее значение Сmах — (3,27±1,16) мкг/мл. Концентрация апрепитанта в плазме через 24 ч после в/в введения 115 мг фосапрепитанта была сходна с наблюдаемой после приема апрепитанта внутрь в дозе 125 мг.
 После однократной в/в 20-минутной инфузии фосапрепитанта в дозе 115 мг здоровым добровольцам среднее значение AUC0–∞ апрепитанта составило (37,38±14,75) мкг·ч/мл, а среднее значение Сmах — (4,15±1,15) мкг/мл.
 Распределение. Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта. Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Геометрическое среднее кажущегося Vss у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ ( тд; Фармакодинамика).
 RxListcom.
 Распределение. Фосапрепитант быстро превращается в апрепитант. Апрепитант более чем на 95% связывается с белками плазмы. Средний кажущийся Vss у человека составляет приблизительно 70 лАпрепитант проходит через ГЭБ у человека, проникает через плаценту у крыс и кроликов.
 Метаболизм. Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях. Фосапрепитант превращается в апрепитант после в/в введения в течение 30 мин после окончания инфузии. Апрепитант подвергается активному метаболизму. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 и в незначительной степени с участием CYP1A2 и CYP2C19 и не метаболизируется посредством CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1. Метаболизм апрепитанта в значительной степени осуществляется путем окисления морфолинового кольца и боковых цепей. В плазме человека идентифицировано 7 метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Все метаболиты, которые определялись в моче, фекалиях и плазме после в/в введения 100 мг 14С-фосапрепитанта, также наблюдались после перорального приема 14С-апрепитанта. После превращения 245,4 мг фосапрепитанта димеглумина (эквивалентно 150 мг фосапрепитанта свободной кислоты) в апрепитант высвобождается 23,9 мг фосфорной кислоты и 95,3 мг меглумина.
 RxListcom.
 Метаболизм. Фосапрепитант быстро превращается в апрепитант при инкубации in vitro с препаратами печени крыс, собак и человека. Кроме того, фосапрепитант подвергается быстрой и почти полной конверсии в апрепитант в препаратах S9-фракции, полученных из других человеческих тканей, включая почки, легкие и подвздошную кишку. Таким образом, очевидно, превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных внепеченочных тканях в дополнение к печени. У человека в/в введенный фосапрепитант быстро превращался в апрепитант — в течение 30 мин после окончания инфузии.
 Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. In vitro исследования с использованием микросом печени человека показали, что апрепитант метаболизируется главным образом с участием CYP3A4 и в незначительной степени — CYP1A2 и CYP2C19. Метаболизм апрепитанта осуществляется в значительной степени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях. Не обнаружено участие изоферментов CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 в метаболизме апрепитанта. У здоровых молодых взрослых в течение 72 ч после однократной пероральной дозы 300 мг 14C-апрепитанта в плазме определяется примерно 24% радиоактивности, что указывает на значительное присутствие в плазме метаболитов. В плазме крови человека было идентифицировано 7 метаболитов апрепитанта, которые проявляли только слабую активность.
 Выведение. После однократного в/в введения 100 мг 14С-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% — в фекалиях. Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный T1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до13.
 Фармакокинетика у особых групп пациентов.
 Пол. После однократного перорального приема апрепитанта AUC0–24 и Сmах для апрепитанта были на 9 и 17% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин было на 25% меньше, чем у мужчин, а Тmах отмечалось примерно в одно и то же время. Это различие не было признано клинически значимым. Коррекция дозы на основании половой принадлежности не требуется.
 RxListcom.
 Пол. После однократного перорального приема апрепитанта AUC0–24 и Сmах были на 14 и 22% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин было на 25% меньше, чем у мужчин, величины Тmах у женщин и мужчин были примерно одинаковы. Эти различия не являются клинически значимыми. Коррекция дозы на основании половой принадлежности не требуется.
 Раса. После однократного перорального приема апрепитанта AUC0–24 ч приблизительно на 27 и 31% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами соответственно. Сmах на 19 и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами соответственно. После однократного перорального применения апрепитанта у азиатов показано увеличение AUC0–24 и Сmах на 74 и 47% соответственно по сравнению с пациентами европеоидной расы. Коррекция дозы на основании расовой принадлежности не требуется.
 RxListcom.
 Раса. После однократного перорального приема апрепитанта AUC0–24 и Сmах были приблизительно на 42 и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расыAUC0–24 и Сmах были на 62 и 41% выше у азиатов по сравнению с пациентами европеоидной расы. Различий в величинах AUC0–24 и Сmах у пациентов европеоидной расы по сравнению с афроамериканцами не отмечено. Найденные различия не являются клинически значимыми. Коррекция дозы на основании расовой принадлежности не требуется.
 Пожилые пациенты. После однократного перорального приема 125 мг апрепитанта в 1-й день и 80 мг/день со 2-го по 5-й дни AUC0–24 апрепитанта у пожилых пациентов (от 65 лет и старше) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. У пожилых пациентов Cmax была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. Эти различия не были признаны клинически значимыми. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
 Детский возраст. Применение фосапрепитанта у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалось.
 Индекс массы тела (ИМТ). ИМТ не влияет на фармакокинетику апрепитанта.
 Печеночная недостаточность. Фосапрепитант не метаболизируется в печени, следовательно, не ожидается влияние печеночной недостаточности на превращение фосапрепитанта в апрепитант.
 Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности хорошо переносили пероральный прием апрепитанта. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного перорального приема 125 мг апрепитанта в 1-й день и 80 мг 1 раз в день во 2-й и 3-й дни AUC0–24 апрепитанта была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших апрепитант в том же режиме. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC0–24 апрепитанта была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших апрепитант в том же режиме. Эти различия в AUC0–24 не были сочтены клинически значимыми, поэтому коррекция дозы у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.
 Для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клинических и фармакокинетических данных не имеется.
 Почечная недостаточность. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина AUC0–∞ для суммарного апрепитанта (не связанного и связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC0–∞ для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Cmax — на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC для фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов значительно не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Гемодиализ, проведенный через 4 или 48 ч после приема дозы, не оказывал значительное влияние на фармакокинетику апрепитанта: в диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы. Коррекция дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Показания к применению

 Предупреждение острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высокоэметогенной или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией (в сочетании с другими противорвотными средствами).

Противопоказания

 Гиперчувствительность к фосапрепитанту или апрепитанту, одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению фосапрепитанта у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Фосапрепитант следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Данные о выделении препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие ЛС выделяются с грудным молоком, и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребенка вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения ЛС следует решать с учетом необходимости фосапрепитанта для матери.
 RxListcom.
 Категория действия на плод по FDA — B.
 Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).
 Апрепитант — активный метаболит фосапрепитанта — экскретируется в молоко крыс. Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения фосапрепитанта в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния апрепитанта на грудного ребенка (потенциально канцерогенен, что показано в исследованиях у грызунов).

Побочные эффекты

 Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
 Апрепитант для приема внутрь.
 Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями. Связанными с высокоэметогенной химиотерапией. У пациентов. Получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой. Нежели при стандартной терапии. Были: икота (4. 6%). Повышение активности AЛT (2. 8%). Диспепсия (2. 6%). Запор (2. 4%). Головная боль (2%) и снижение аппетита (2%). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии, была утомляемость (1,4%).
 При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов. Получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме. Наблюдались следующие. Связанные с приемом апрепитанта. Нежелательные явления. Причем с большей частотой. Чем при стандартной терапии: часто (≥1/100.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.
 Нарушения психики. Нечасто - тревожность; редко - эйфория, дезориентация.
 Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
 Со стороны органа зрения. Редко - конъюнктивит.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - шум в ушах.
 Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение; редко — брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.
 Со стороны сосудов. Приступообразные ощущения жара (приливы).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - икота; редко - боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.
 Со стороны ЖКТ. Часто - диспепсия; нечасто - отрыжка. Тошнота. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Рвота. Боль в животе. Сухость во рту. Метеоризм; редко — твердый стул. Перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. Нейтропенический колит. Стоматит. Вздутие живота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, акне; редко - фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия; редко - поллакиурия.
 Общие расстройства и нарушение в месте введения. Часто - утомляемость; нечасто - слабость, дискомфорт; редко - отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.
 Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение активности AЛТ; нечасто - повышение активности ACT, ЩФ; редко - увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, уменьшение числа нейтрофилов.
 Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.
 В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении — синдроме Стивенса-Джонсона.
 Фосапрепитант для в/в введения.
 В ходе контролируемого клинического исследования у пациентов. Получавших высокоэметогенную химиотерапию. Профили безопасности фосапрепитанта. Назначаемого в 1-й день. Были сопоставимы с таковыми. Полученными в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
 Далее представлены дополнительные, клинически значимые, связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг побочные явления, и не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта внутрь (трехдневный режим).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - эритема, зуд, боль в месте введения; редко - уплотнение в месте введения.
 Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение АД.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритема.
 Со стороны сосудов. Нечасто - тромбофлебиты (преимущественно тромбофлебиты в месте введения).
 Другие исследования.
 Одноразовый прием 40 мг апрепитанта был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие побочные реакции. Количество которых было больше. Чем при приеме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ. Боль в верхней части живота. Атипичный шум в кишечнике. Дизартрия. Диспноэ. Гипестезия. Бессонница. Миоз. Тошнота. Нарушения чувствительности. Дискомфорт в области кишечника. Снижение остроты зрения. Свистящее дыхание (хрип).
 Были получены сообщения о 2 серьезных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты — 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
 Одно сообщение об ангионевротическом отеке и крапивнице было получено как серьезное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.
 Данные пострегистрационных исследований.
 В пострегистрационный период были получены сообщения о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Зуд, сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса - Джонсона (токсический эпидермальный некролиз).
 Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Были получены сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта ( тд; «Меры предосторожности»).
 RxListcom.
 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота возникновения неблагоприятных реакций. Наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС. Не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
 Ввиду того, что фосапрепитант при в/в введении быстро метаболизируется до апрепитанта, при назначении фосапрепитанта возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
 Безопасность фосапрепитанта оценивалась примерно у 1100 пациентов, а безопасность апрепитанта — примерно у 6500 пациентов.
 Апрепитант для приема внутрь.
 Высокоэметогенная химиотерапия.
 В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших высокоэметогенную противоопухолевую терапию, 544 пациента принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии, и 413 из этих пациентов продолжали многократный курс химиотерапии до 6 циклов. Апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
 В цикле 1 побочные эффекты были отмечены примерно у 17% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 13% пациентов, получавших стандартную терапию. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,6% случаев (при стандартной терапии — 0,4%).
 Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=544), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 550).
 Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках — аналогичные данные у пациентов, получавших стандартную терапию.
 Со стороны респираторной системы: икота 4,6% (2,9%).
 Организм в целом: слабость/утомляемость 2,9% (1,6%).
 Лабораторные показатели: повышение АЛТ 2,8% (1,5%), повышение АСТ 1,1% (0,9%).
 Со стороны ЖКТ: запор 2,2% (2%), диспепсия 1,5% (0,7%), диарея 1,1% (0,9%).
 Со стороны нервной системы: головная боль 2,2% (1,8%).
 Со стороны обмена веществ: анорексия 2% (0,5%).
 В дополнительном актив-контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов. Получавших апрепитант при высокоэметогенной химиотерапии. Профиль нежелательных эффектов был в целом похож на тот. Что наблюдался в других исследованиях при высокоэметогенной химиотерапии с апрепитантом.
 Умеренноэметогенная химиотерапия.
 В двух строго контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших умеренноэметогенную противоопухолевую терапию, 868 пациентов принимали апрепитант в цикле 1 химиотерапии, и 686 из этих пациентов продолжали курс химиотерапии до 4 циклов. В обоих исследованиях апрепитант назначали в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном.
 В объединенном анализе данных цикла 1 этих двух исследований побочные эффекты были отмечены примерно у 14% пациентов, получавших апрепитант, в сравнении с 15% пациентов, находившихся на стандартной терапии. Прием апрепитанта был прекращен в связи с развитием побочных реакций в 0,7% случаев (при стандартной терапии — 0,2%).
 Далее представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших апрепитант (n=868), с частотой ≥1% и превышающие по частоте таковые у пациентов при стандартной терапии (n= 846).
 Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме апрепитанта, в скобках — аналогичные данные у пациентов, получающих стандартную терапию.
 Со стороны ЖКТ: отрыжка 1% (0,1%).
 Организм в целом: утомляемость 1,4% (0,9%).
 Менее распространенные побочные реакции.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся при проведении высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант, с частотой.
 Инфекции и инвазии: кандидоз, стафилококковая инфекция.
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ: снижение аппетита, полидипсия.
 Нарушения психики: дезориентация, эйфория, тревога.
 Со стороны нервной системы: головокружение, аномальные сновидения, когнитивные расстройства, заторможенность, сонливость.
 Со стороны органа зрения: конъюнктивит.
 Со стороны органа слуха: шум в ушах.
 Со стороны ССС: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения, учащенное сердцебиение.
 Сосудистые нарушения: приступообразные ощущения жара, прилив крови к лицу.
 Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.
 Со стороны ЖКТ: тошнота. Кислотный рефлюкс. Извращение вкуса. Дискомфорт в эпигастрии. Запор. ГЭРБ. Перфоративная язва двенадцатиперстной кишки. Рвота. Боль в животе. Сухость во рту. Вздутие живота. Твердый стул. Нейтропенический колит. Метеоризм. Стоматит.
 Со стороны кожных покровов: сыпь, акне, фотосенсибилизация, повышенная потливость, повышение жирности кожи, зуд, поражение кожи.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость.
 Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дизурия, поллакиурия.
 Общие расстройства и реакции в месте введения: отек, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, недомогание, жажда, озноб, нарушение походки.
 Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, гипергликемия, микроскопическая гематурия, гипонатриемия, уменьшение массы тела, снижение числа нейтрофилов.
 В другом исследовании при индуцированных химиотерапией тошноте и рвоте было сообщено о развитии синдрома Стивенса-Джонсона как серьезного неблагоприятного эффекта у пациента, принимающего апрепитант при химиотерапии рака.
 Профили неблагоприятных эффектов при многократных курсах химиотерапии в испытаниях у пациентов, получавших высоко- или умеренноэметогенную терапию до 6 циклов, были похожи на те, что наблюдались в цикле 1.
 Фосапрепитант для в/в введения.
 В ходе актив-контролируемого клинического исследования у пациентов. Получавших высокоэметогенную химиотерапию. Безопасность была оценена у 1143 пациентов. Получавших фосапрепитант для инъекций в 1-й день. В сравнении с 1169 пациентами. Получавшими апрепитант перорально в течение 3 дней. Профиль безопасности фосапрепитанта, назначаемого в 1-й день, был сопоставим с таковым, полученным в ходе исследований применения апрепитанта перорально в трехдневном режиме.
 Далее представлены дополнительные, связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг, побочные явления, с частотой 0,1% и не отмечавшиеся в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально (трехдневный режим).
 Реакции в месте введения: эритема, зуд, уплотнение, боль в месте введения.
 Со стороны ССС: повышение АД.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема.
 Со стороны сосудов: тромбофлебит (преимущественно в месте введения).
 Другие исследования постоперационной тошноты и рвоты.
 В контролируемых клинических исследованиях у больных, получавших сбалансированную общую анестезию, 564 пациента получали 40 мг апрепитанта перорально, и 538 пациентам вводили 4 мг ондансетрона в/в.
 Побочные реакции были зарегистрированы примерно у 4% пациентов, получавших 40 мг апрепитанта, по сравнению с примерно 6% пациентов, получавших 4 мг ондансетрона в/в.
 У пациентов, получавших апрепитант, увеличение АЛТ (1,1%) было отмечено с большей частотой, чем при введении ондансетрона (1%). Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших апрепитант, с частотой.
 Со стороны нервной системы: инсомния, дизартрия, гипестезия, сенсорные нарушения.
 Со стороны органа зрения: миоз, снижение остроты зрения.
 Со стороны ССС: брадикардия.
 Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, одышка.
 Со стороны ЖКТ: боль в верхней части живота, аномальные кишечные звуки, сухость во рту, тошнота, дискомфорт в желудке.
 Кроме того, в клинических исследованиях послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов, получавших наивысшую дозу апрепитанта, было отмечено 2 случая серьезных побочных эффектов: в одном случае — запор, во втором — частичная кишечная непроходимость.
 Другие исследования.
 У пациентов, получавших апрепитант в исследовании, не связанном с тошнотой и рвотой, индуцированными химиотерапией или послеоперационной тошнотой и рвотой, были отмечены такие серьезные побочные эффекты, как ангиоэдема и крапивница.
 Постмаркетинговые исследования.
 В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, наблюдавшихся при применении фосапрепитанта и апрепитанта. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с применением ЛС.
 Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
 Со стороны нервной системы: были зафиксированы случаи ифосфамидиндуцированной нейротоксичности после сочетанного применения апрепитанта и ифосфамида.

Взаимодействие

 Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с ЛС, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для перорального приема, и исследований совместного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.
 Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3А4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9.
 При однократном применении фосапрепитант в дозе 150 мг является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и не вызывает индукцию изофермента CYP3A4. Предполагается, что фосапрепитант в дозе 150 мг в форме для в/в введения будет вызывать меньшую или не бóльшую индукцию изофермента CYP2C9 по сравнению с приемом апрепитанта перорально.
 Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других ЛС.
 Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном применении ЛС, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться.
 Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих ЛС в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям ( тд; «Противопоказания»).
 Было показано, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9. Одновременное назначение фосапрепитанта с этими или другими ЛС, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например фенитоин), может привести к снижению концентрации в плазме этих ЛС.
 Взаимодействие фосапрепитанта с ЛС, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было показано отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при пероральном приеме.
 Антагонисты 5-НТ3.
 В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было показано, что апрепитант при приеме 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни не вызывает клинически значимые изменения фармакокинетики антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активный метаболит доласетрона).
 Кортикостероиды.
 Дексаметазон. При совместном применении фосапрепитанта 150 мг и дексаметазона, принимаемого перорально в дозе 8 мг в 1, 2 и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартная доза дексаметазона (при его пероральном приеме) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) должна быть снижена приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона, аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг (в/в в 1-й день).
 RxListcom.
 При пероральном приеме апрепитанта по схеме 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут со 2-го по 5-й дни сочетанно с 20 мг дексаметазона в 1-й день и 8 мг дексаметазона со 2-го по 5-й дни AUC дексаметазона увеличивалась в 2,2 раза в 1-й и 5-й дни. Дозы дексаметазона, принимаемого перорально, должны быть снижены примерно на 50% при сочетанном применении с фосапрепитантом в дозе 115 мг после апрепитанта.
 Метилпреднизолон. При одновременном пероральном приеме апрепитанта в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/день во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона — субстрата изофермента CYP3A4 — в 1,3 раза в 1-й день и в 2,5 раза в 3-й день, при в/в введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном приеме в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни.
 RxListcom.
 Доза метилпреднизолона при в/в введении должна быть снижена примерно на 25%, а пероральная доза метилпреднизолона должна быть снижена примерно на 50% при сочетанном применении 115 мг фосапрепитанта.
 Химиотерапевтические препараты.
 В клинических исследованиях после перорального приема апрепитанта назначались химиотерапевтические ЛС, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных ЛС не корректировались с учетом потенциального лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических ЛС, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.
 Доцетаксел. В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какое-либо влияние на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было.
 Винорелбин. В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приеме апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какое-либо влияние на фармакокинетику винорелбина отмечено не было.
 RxListcom.
 Из-за небольшого числа пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и получавших субстраты CYP3A4 — винбластин, винкристин или ифосфамид, — рекомендуется соблюдение особой осторожности и тщательный мониторинг пациентов, получающих эти или другие метаболизирующиеся CYP3A4 химиотерапевтические средства, которые не были изучены.
 Варфарин.
 Апрепитант назначался здоровым субъектам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и 80 мг/день во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(−) варфарина в 3-й день при пероральном приеме апрепитанта, отмечалось уменьшение Cmin S(−) варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением ПВ на 14% (MHO) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать ПВ (MHO) в течение 2 нед при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7–10 дней после начала применения фосапрепитанта.
 Толбутамид.
 Апрепитант при пероральном приеме в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат изофермента CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального приема апрепитанта и в 4, и в 8, и в 15-й дни.
 Пероральные контрацептивы.
 При одновременном приеме апрепитанта в капсулах по 100 мг 1 раз в день в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43% и уменьшение AUC норэтиндрона на 8%.
 В другом исследовании однократный прием перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1-го по 21-й дни, сочетался с одновременным назначением апрепитанта для перорального приема по схеме — 125 мг на 8-й день и 80 мг/день на 9-й и 10-й дни, ондансетрона в дозе 32 мг в/в на 8-й день и дексаметазона, назначенного перорально в дозе 12 мг на 8-й день, и 8 мг/день, на 9, 10, 11-й дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19% на 10-й день, и отмечалось снижение Cmin этинилэстрадиола на 64% с 9-го по 21-й дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта при пероральном приеме на AUC норэтиндрона на 10-й день, отмечалось снижение Cmin норэтиндрона до 60% с 9-го по 21-й дни.
 Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания применения фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
 Мидазолам.
 При одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг в/в и мидазолама однократно перорально 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC0–∞ мидазолама примерно в 1,8 раза. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант в дозе 150 мг в/в является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, тд; применение его в однократной дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции изофермента CYP3А4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день.
 RxListcom.
 Следует учитывать возможное увеличение плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A4 (алпразолам, триазолам) при их совместном применении с фосапрепитантом или апрепитантом.
 Влияние других ЛС на фармакокинетику апрепитанта.
 Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с ЛС, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол), но одновременный прием апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например дилтиазем) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.
 RxListcom.
 Апрепитант — субстрат изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение фосапрепитанта или апрепитанта с ЛС, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, к сопутствующему применению фосапрепитанта с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, нефазодон, тродеандомицин, кларитромицин, ритонавир, нелфинавир) следует подходить с осторожностью. Поскольку умеренные ингибиторы CYP3A4 (например дилтиазем) приводят к 2-кратному увеличению плазменной концентрации апрепитанта, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении.
 Апрепитант — субстрат изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с ЛС, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и снижению эффективности.
 RxListcom.
 Апрепитант. Субстрат изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с ЛС, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и снижению эффективности.
 Кетоконазол.
 При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/день), являющимся сильным ингибитором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный T1/2 апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.
 Рифампицин.
 При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный T1/2 апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с ЛС, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и снижению эффективности.
 Дополнительные данные о взаимодействии.
 Дилтиазем.
 У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия 100 мг фосапрепитанта в течение 15 мин в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1,5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1,4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению дАД (понижение на 16,8 мм при применении фосапрепитанта и на 10,5 мм без фосапрепитанта) и сАД (понижение на 24,4 мм при назначении фосапрепитанта и на 18,8 мм без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимые изменения ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при приеме только дилтиазема.
 В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг апрепитанта в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
 RxListcom.
 Дилтиазем. В исследовании в/в инфузия 100 мг фосапрепитанта в сочетании с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день у 10 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1,5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1,4 раза. Отмечалось также небольшое, но клинически значимое понижение дАД (понижение на (24,3±10,2) мм при применении фосапрепитанта и на (15,6±4,1) мм без фосапрепитанта) и небольшое, но клинически значимое понижение сАД (понижение на (29,5±7,9) мм при назначении фосапрепитанта и на (23,8±4,8) мм без фосапрепитанта), которые несмотря на клиническую значимость могут не вызывать клинически значимые изменения ЧСС или интервала PR по сравнению с изменениями данных показателей, вызванных только дилтиаземом.
 В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг апрепитанта в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
 Пароксетин.
 Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг апрепитанта в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
 Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например Са2+, Mg2+), в тч с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом. Лиофилизат нельзя разводить или смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость с которыми не была доказана.

Передозировка

 Какая-либо специфическая информация по устранению симптомов передозировки фосапрепитанта отсутствует. При однократном введении добровольцам фосапрепитанта в дозе до 200 мг в/в или приеме апрепитанта до 600 мг перорально была показана хорошая переносимость. У троих из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была показана хорошая переносимость апрепитанта при его назначении пациентам в дозе 375 мг 1 раз в день в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была показана хорошая переносимость апрепитанта при однократном приеме дозы 375 мг в 1-й день и 250 мг 1 раз в день со 2-го по 5-й дни.
 Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.
 RxListcom.
 Симптомы. В рандомизированном контролируемом испытании 13 пациентов применяли фосапрепитант для инъекций в дозе 150 мг и по меньшей мере одну дозу апрепитанта внутрь — 125 или 80 мг. Три пациента сообщили о побочных реакциях, которые были схожи с теми, которые наблюдались во всей исследуемой популяции.
 Лечение. Отмена ЛС, поддерживающая терапия и контроль состояния пациента. В связи с противорвотными действием апрепитанта ЛС, вызывающие рвоту, могут оказаться неэффективны. Специфическая информация по устранению симптомов передозировки фосапрепитанта или апрепитанта отсутствует. Апрепитант не выводится с помощью гемодиализа.

Способ применения и дозы

 В/в.

Меры предосторожности применения

 Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих ЛС, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4; некоторые химиотерапевтические ЛС метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих совместно принимаемых перорально ЛС ( тд; «Взаимодействие»).
 Есть единичные данные об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти аллергические реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и использования соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии фосапрепитанта пациентам, у которых были эти аллергические реакции.
 RxListcom.
 Реакции гиперчувствительности. Имеются сообщения об аллергических реакциях немедленного типа, включая такие как прилив крови к лицу, эритема, диспноэ, анафилаксия, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти реакции гиперчувствительности обычно исчезали после прекращения инфузии и проведения соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии фосапрепитанта пациентам, у которых эти реакции возникли после первого введения.
 Одновременное назначение фосапрепитанта с варфарином перорально может привести к клинически значимому снижению МНО ПВ. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 нед, особенно через 7–10 дней после введения фосапрепитанта при каждом цикле химиотерапии ( тд; «Взаимодействие»).
 Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после применения фосапрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после применения фосапрепитанта следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции ( тд; «Взаимодействие»).
 RxListcom.
 Совместное применение с гормональными контрацептивами. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после применения последней дозы фосапрепитанта или апрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом или апрепитантом и в течение 1 мес после их применения следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции ( тд; «Взаимодействие»).
 Длительное непрерывное использование фосапрепитанта для инъекций для профилактики тошноты и рвоты не рекомендуется, поскольку соответствующие клинические исследования не проведены, а также потому, что профиль лекарственного взаимодействия при непрерывном использовании может измениться.
 Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, а также ИМТ.
 Применение у детей. Безопасность и эффективность применения фосапрепитанта у детей не изучалась.
 Применение у пожилых пациентов. Согласно данным, полученным в клинических исследованиях, эффективность и безопасность апрепитанта у пожилых пациентов (возраст ≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (.
 RxListcom.
 Пожилой возраст. В 2 строго контролируемых клинических исследованиях развития тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, из общего количества пациентов (n=544), принимавших апрепитант перорально, 31% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, в то время как 5% были в возрасте 75 лет и старше. В целом различий в эффективности и безопасности у пожилых пациентов по сравнению с молодыми выявлено не было. Бóльшая чувствительность некоторых людей старшего возраста не может быть исключена. Корректировка дозы у пожилых пациентов не требуется ( тд; «Фармакология»).
 Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью. Клинические или фармакокинетические данные для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Поэтому следует проявлять осторожность при применении фосапрепитанта или апрепитанта у этих больных ( тд; «Фармакология»).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по влиянию фосапрепитанта на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако некоторые побочные эффекты, связанные с использованием фосапрепитанта, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Индивидуальные реакции при применении фосапрепитанта могут быть различными ( тд; «Побочные действия»). 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1


1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв к неспециалистам самостоятельно использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.