Содержание
Названия
Название препарата: ЗИЛАМ-ТЛ.
ATX код
J05AF30 Ингибиторы обратной транскриптазы в комбинации.
Фарм Группа
•Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях.
Нозологии
(Данные взяты из действующего вещества Zidovudine+Lamivudine).
• B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная.
• B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Zidovudine+Lamivudine.
Гиперчувствительность к ламивудину или зидовудину, нейтропения (9/л), анемия (гемоглобин Cl креатинина.Противопоказания Zidovudine.
Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.Противопоказания Lamivudine.
Гиперчувствительность.Использование препарата Zidovudine+Lamivudine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. C.Не рекомендуется применять комбинацию зидовудин + ламивудин в первые 3 мес беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятный риск для плода. Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее его введение новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно комбинацию зидовудин + ламивудин можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. У новорожденных и младенцев, которые во время беременности или родов подвергались воздействию НИОТ, отмечено незначительное транзиторное повышение содержания сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и другой неврологической патологии.
Причинно-следственная связь возникновения этих патологических состояний с приемом НИОТ во время беременности не установлена.
В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали НИОТ, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами.
ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется грудное вскармливание в целях профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание запрещено.
Фертильность. Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
Использование препарата Zidovudine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. C.Использование препарата Lamivudine при кормлении грудью.
Возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.Категория действия на плод по FDA. C.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Zidovudine+Lamivudine.
Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих ЛС может вызывать побочные эффекты. В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных ЛС, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В состав комбинации входят ламивудин и зидовудин, и поэтому она может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов.В настоящее время нет данных о том, что комбинация зидовудин + ламивудин обладает аддитивной токсичностью.
Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с развитием метаболических нарушений, таких как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.
Частота встречаемости отдельных побочных реакций приведена ниже.
Ламивудин.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко - истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперлактатемия; редко - лактатацидоз; частота неизвестна - перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов. В тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, бессонница; очень редко - парестезии; имеются сообщения о периферической нейропатии, однако ее связь с терапией ламивудином неизвестна.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - кашель, назальные симптомы.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко - панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение активности сывороточной амилазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ); редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожно. Жировой клетчатки - часто - сыпь, алопеция; редко - отек Квинке.
Со стороны костно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - артралгия, мышечные нарушения; редко - рабдомиолиз.
Общие и местные реакции. Часто - усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Часто - анемия (может потребоваться переливание крови). Нейтропения и лейкопения (эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сут) у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и в частности у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100/мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов. У которых число нейтрофилов. Содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином); нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперлактатемия; редко - лактатацидоз в отсутствии гипоксемии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани — частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны психики. Редко - тревога и депрессия.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.
Со стороны ССС. Редко - кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка; редко - кашель, ринит, синусит, гриппоподобный синдром.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота; часто - рвота, боль в животе и диарея; нечасто - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса, анорексия, диспепсия, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности печеночных ферментов и содержания билирубина; редко - поражения печени, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны кожи и подкожно. Жировой клетчатки - нечасто - сыпь и зуд; редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
Со стороны костно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - миалгия; нечасто - миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Редко - гинекомастия.
Общие и местные реакции. Часто - общее недомогание; нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, ангионевротический отек, анафилактические реакции; редко - озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
RxListcom.
Следущие побочные реакции обсуждаются в других разделах описания:
- гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию ( тд; «Меры предосторожности»);
- симптоматическая миопатия ( тд; «Меры предосторожности»);
- лактатацидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом ( тд; «Меры предосторожности»);
- обострение гепатита B ( тд; «Меры предосторожности»);
- декомпенсация печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С ( тд; «Меры предосторожности»);
- обострение анемии у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита C, получающих рибавирин и зидовудин ( тд; «Меры предосторожности»);
- панкреатит ( тд; «Меры предосторожности»);
- воспалительный синдром восстановления иммунитета ( тд; «Меры предосторожности»);
- перераспределение жировой ткани ( тд; «Меры предосторожности»).
Результаты клинических испытаний.
Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Зидовудин + ламивудин, применяемые в виде отдельных ЛС.
В 4 рандомизированных контролируемых испытаниях с применением ламивудина в дозе 300 мг/сут + зидовудин в дозе 600 мг/сут наблюдались приведенные ниже побочные реакции и отклонения лабораторных показателей.
Выборочные клинические побочные реакции, возникавшие с частотой ≥5% (N=251).
Организм в целом: головная боль 35%, недомогание и повышенная утомляемость 27%, лихорадка или озноб 10%.
Со стороны органов пищеварения: тошнота 33%, диарея 18%, тошнота и рвота 13%, анорексия и/или снижение аппетита 10%, абдоминальная боль 9%, спазмы в брюшной области 6%, диспепсия 5%.
Со стороны нервной системы: нейропатия 12%, бессонница и другие нарушения сна 11%, головокружение 10%, депрессивные расстройства 9%.
Со стороны органов дыхания: назальные признаки и симптомы 20%, кашель 18%.
Со сороны кожи: кожные высыпания 9%.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: костно-мышечная боль 12%, миалгия 8%, артралгия 5%.
Панкреатит наблюдался у 9 из из 2613 взрослых пациентов (0,3%), получавших ламивудин в контролируемых клинических испытаниях ( тд; «Меры предосторожности»).
Выборочные отклонения лабораторных показателей у взрослых пациентов (N — число пациентов, подвергшихся экспертизе):
- нейтропения (абсолютное число нейтрофилов мм3) — 7,2% (N=237);
- анемия (гемоглобин.
- тромбоцитопения (число тромбоцитов мм3) — 0,4% (N=240);
- АЛТ (5×ВГН) — 3,7% (N=241);
- АСТ (5×ВГН) — 1,7% (N=241);
- билирубин (2,5×ВГН) — 0,8% (N=241);
- амилаза (2×ВГН) — 4,2% (N=72).
Частота отклонения лабораторных показателей была выше у пациентов, имевших повышенный исходный уровень этих показателей.
Постмаркетинговый опыт.
В период постмаркетингового применения были идентифицированы побочные реакции, описанные ниже. Так как сособщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Организм в целом: перераспределение/накопление жировой ткани ( тд; «Меры предосторожности»).
Со стороны ССС: кардиомиопатия.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: гинекомастия, гипергликемия.
Со стороны ЖКТ: пигментация слизистой оболочки рта, стоматит.
Общие нарушения: васкулит, слабость.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия (включая истинную эритроцитарную аплазию и анемию, прогрессирующую во время лечения), лимфаденопатия, спленомегалия.
Со стороны печени и поджелудочной железы: лактатацидоз и стеатоз печени, панкреатит, посттерапевтическое обострение гепатита B ( тд; «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, повышение уровня КФК, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: парестезия, перифеическая нейропатия, судороги.
Со стороны органов дыхания: аномальные звуки дыхания/тяжелое дыхание.
Со стороны кожи: алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.