Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Дизаверокс

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Средние цены в
аптеках: 1709 ₽
Нет в наличии

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Описание лекарственной формы
  5. Состав
  6. Фармакокинетика
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. При беременности и кормлении грудью
  11. Способ применения и дозы
  12. Передозировка
  13. Побочные эффекты
  14. Особые указания
  15. Взаимодействие
  16. Условия отпуска из аптек
  17. Срок годности
  18. Условия хранения
  19. Используется в лечении
  20. Противопоказания компонентов
  21. Побочные эффекты компонентов
  22. Год актуализации информации
  23. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Аналоги

Описание лекарственной формы

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг + 150 мг.
 Первичная упаковка лекарственного препарата.
 По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 По 60 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
 Вторичная упаковка лекарственного препарата.
 По 2, 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
 По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Состав

 Состав на 1 таблетку.
 Действующие вещества.
 Зидовудин 300 мг, Ламивудин 150 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Ядро.
 Карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) - 16,2 мг, крахмал прежелатинизированный - 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 2,5 мг, крахмал кукурузный - 6,3 мг, магния стеарат - 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 78,0 мг.
 Оболочка пленочная.
 Готовая водорастворимая оболочка - 15,0 мг.
 Состав оболочки.
 Гипромеллоза Е-5 - 70%, макрогол 6000 - 9%, титана диоксид - 20%, полисорбат 80 (твин‑80) - 1%.

Фармакокинетика

 Всасывание.
 Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60-70% и 80-85%.
 Соответственно.
 После применения препарата с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина максимальные значения концентрации в плазме крови (max >Cmax) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5-2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3-1,8) мкг/мл соответственно. Медиана (диапазон) значений max >Tmax зидовудина и ламивудина составила 0,50 (0,25-2,00) ч и 0,75 (0,50‑2,00) ч соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (Cmax, Tmax) была снижена.
 Полученные данные указывают на возможность применения препарата Дизаверокс независимо от приема пищи.
 Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения таблеток с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина in vitro в воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100%.
 Измельченной таблетки.
 Распределение.
 Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.
 Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2-4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
 Метаболизм.
 Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.
 5 -глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50-80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3 -амино-3 -дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.
 Выведение.
 Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Фармакокинетика зидовудина и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.
 Дети.
 Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у взрослых и детей его биодоступность составляет 60-74%, при этом среднее значение составляет 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cssmax) составляет 4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела. Применение в дозе 180 мг/м2 четыре раза в сутки у детей приводило к системной экспозиции (AUC24 = 40,0 ч*мкмоль/л или 10,7 ч*мкг/мл), аналогичной таковой при применении в дозе 200 мг шесть раз в сутки у взрослых (40,7 ч*мкмоль/л или 10,9 ч*мкг/мл).
 У шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м2 три раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 два раза в сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и Сmax) в плазме крови при использовании режима дозирования два раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей суточной дозы, разделенной на три приема.
 В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65%) была ниже у детей в возрасте младше 12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена примерно на 30% по сравнению с другими возрастными группами. В настоящее время ожидается появление дополнительных данных в поддержку этого заключения; доступные в настоящий момент данные не указывают на более низкую эффективность ламивудина в этой возрастной группе.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.
 Беременность.
 Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.

Фармакодинамика

 Механизм действия.
 Зидовудин и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5 -трифосфатов (ТФ). Зидовудин-ТФ и ламивудин-ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК‑полимеразам клетки-хозяина.
 Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).
 В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.
 Фармакодинамические эффекты.
 Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (APT), включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях.
 In vitro установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.
 Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.
 Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.
 Существуют две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T698 в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).
 Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.
 В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови и увеличению числа CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.
 Монотерапия зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам т УИГО. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.
 Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.
 Зидовудин и ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).
 Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями M184V, а также у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Показания к применению

 Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

 - повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата.
 - тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75*109/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
 - нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы).
 - тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы).
 - дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
 С осторожностью.
 Гепатомегалия. Гепатит. Цирроз печени. Ожирение. Факторы риска. Предрасполагающие к поражению печени.

При беременности и кормлении грудью

 Фертильность.
 Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.
 Беременность.
 Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.
 Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Дизаверокс у человека риск врожденных патологий маловероятен.
 Действующие вещества препарата Дизаверокс могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
 Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Дизаверокс, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.
 Митохондриальная дисфункция.
 В исследованиях in vivo и in vitro было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.
 Период грудного вскармливания.
 Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.
 На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (<4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют.
 После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.
 ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Способ применения и дозы

 Препарат Дизаверокс принимается внутрь, независимо от приема пищи.
 Терапию препаратом Дизаверокс должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
 Для обеспечения точности дозирования, таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая.
 Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно.
 В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Дизаверокс (зидовудина или ламивудина), следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.
 Особые группы пациентов.
 Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг.
 Рекомендуемая доза препарата Дизаверокс - по 1 таблетке два раза в сутки.
 Пациенты пожилого возраста.
 Специфические данные по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов.
 Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями.
 При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0*10 д/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Дизаверокс невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Передозировка

 Симптомы.
 Сведения о случаях передозировки препаратом ограничены. Не выявлены какие-либо специфические симптомы или признаки острой передозировки ламивудином или зидовудином, кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочное действие». Ни один из зарегистрированных случаев не сопровождался летальным исходом, состояние всех пациентов нормализовалось.
 Лечение.
 В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического действия препарата, при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, для лечения передозировки может быть использован непрерывный гемодиализ, однако исследования по оценке применения этого метода не проводились. Установлено, что гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Лечащим врачам рекомендуется обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина для получения более подробных данных.

Побочные эффекты

 Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Дизаверокс входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью.
 Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином.
 Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Дизаверокс пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и, при подозрении на развитие липоатрофии, терапию препаратом Дизаверокс следует прекратить. Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии.
 У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений.
 Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
 Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.
 Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом Дизаверокс, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
 Ламивудин.
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
 Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения.
 Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
 Часто: гиперлактатемия.
 Очень редко: лактоацидоз.
 Нарушения со стороны нервной системы.
 Часто: головная боль, бессонница.
 Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии).
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
 Часто: кашель, назальные симптомы.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
 Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.
 Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).
 Редко: гепатит.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
 Часто: сыпь, алопеция.
 Редко: ангионевротический отек.
 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
 Часто: артралгия, мышечные нарушения.
 Редко: рабдомиолиз.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения.
 Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка.
 Зидовудин.
 Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм3.
 У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В12 в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
 Часто: анемия, нейтропения и лейкопения.
 Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
 Редко: истинная эритроцитарная аплазия.
 Очень редко: апластическая анемия.
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
 Часто: гиперлактатемия.
 Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.
 Нарушения психики.
 Редко: тревога, депрессия.
 Нарушения со стороны нервной системы.
 Очень часто: головная боль.
 Часто: головокружение.
 Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
 Нарушения со стороны сердца.
 Редко: кардиомиопатия.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
 Нечасто: одышка.
 Редко: кашель.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
 Часто: тошнота.
 Нечасто: метеоризм.
 Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
 Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
 Нечасто: сыпь и зуд.
 Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
 Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.
 Часто: миалгия.
 Нечасто: миопатия.
 Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей.
 Редко: учащенное мочеиспускание.
 Нарушение со стороны половых органов и молочных желез.
 Редко: гинекомастия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения.
 Часто: общее недомогание.
 Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения.
 Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
 Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

Особые указания

 Ниже представлены особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Дизаверокс.
 При необходимости коррекции дозы, рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к отдельным инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов.
 Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача.
 Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями.
 Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.
 Препарат Дизаверокс не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.
 Одновременный прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
 Оппортунистические инфекции.
 Применение препарата Дизаверокс или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
 Гематологические нарушения.
 У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении).
 Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Дизаверокс, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели.
 Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4-6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов, рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц.
 У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.
 При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Дизаверокс, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0*109/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина.
 Поскольку при применении препарата Дизаверокс коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.
 Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.
 Панкреатит.
 У пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить прием препарата Дизаверокс.
 Лактоацидоз.
 При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).
 Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.
 Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.
 Лечение препаратом Дизаверокс необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
 Следует соблюдать осторожность при применении препарата Дизаверокс для лечения любого пациента (в особенности - женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
 Пациенты с ко-инфекцией вирусом гепатита C, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска.
 Пациенты группы особого риска должны находиться под тщательным наблюдением.
 Липоатрофия.
 Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.
 Масса тела и метаболические параметры.
 Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.
 Синдром восстановления иммунитета.
 У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии (APT) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
 Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре, аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.
 Заболевания печени.
 В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатита B (HBV), дополнительная информация относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг.
 Эффективность и безопасность препарата Дизаверокс не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.
 При прекращении применения препарата Дизаверокс у пациентов с ко-инфекцией вирусом гепатита B рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита.
 У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой.
 Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.
 Сопутствующий вирусный гепатит C.
 Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии.
 Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия.
 Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, были транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.
 Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ‑инфекции.
 Остеонекроз.
 Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ‑инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Специальные исследования по оценке влияния зидовудина и ламивудина на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата Дизаверокс на эти виды деятельности. Тем не менее, при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата Дизаверокс.

Взаимодействие

 Поскольку препарат Дизаверокс содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований, не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
 Зидовудин, в основном, метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
 Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами P450, маловероятно.
 Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
Лекарственные препараты по областям применения Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) Рекомендации относительно совместного применения
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Диданозин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы.
Диданозин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
Ставудин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Совместное применение не рекомендуется.
Ставудин + зидовудин In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Атовахон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.
Атовахон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки) Зидовудин: AUC ↑ 33% Атовахон: AUC ↔.
Кларитромицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Интервал между приемом препарата Дизаверокс и кларитромицина должен составлять не менее 2
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) Зидовудин: AUC ↓ 12%.
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно) Ламивудин: AUC ↑ 40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов). За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Дизаверокс не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин Взаимодействие не изучено.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Флуконазол + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) Зидовудин: AUC ↑ 74% (ингибирование УДФ-ГТ).
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки) Зидовудин: AUC ↓ 48% (индуцирование УДФ-ГТ).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Фенобарбитал + зидовудин Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ.
Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.
Фенитоин + зидовудин Фенитоин: AUC ↑↓
Вальпроевая кислота + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки) Зидовудин: AUC ↑ 80% (ингибирование УДФ-ГТ).
БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Ранитидин +ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Не требуется коррекция дозы.
Ранитидин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
Циметидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Не требуется коррекция дозы.
Циметидин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы.
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) Зидовудин: AUC ↑ 43% Метадон: AUC ↔
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Пробенецид + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки) Зидовудин: AUC ↑ 106% (ингибирование УДФ-ГТ).

 Сокращения:
 ↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ =.
 Отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
 Эмтрицитабин.
 Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
 Ламивудин.
 Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13% и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28%. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
 Сорбитол.
 Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC∞) на 14%, 32% и 36% и Cmax ламивудина на 28%, 52% и 55%. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
 Другие препараты.
 Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
 В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
 Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин), также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Дизаверокс и любого из перечисленных лекарственных препаратов, требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
 Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом ( см выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

Условия отпуска из аптек

 Отпускают по рецепту.

Срок годности

 4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 В недоступном для детей месте.

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Zidovudine+Lamivudine.

 Гиперчувствительность к ламивудину или зидовудину. Нейтропения (<0,75×109/л). Анемия (гемоглобин <7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л). Дети с массой тела ≤14 кг. Лактация. Нарушение функции почек при Cl креатинина <50 мл/мин. Тяжелая степень нарушения функции печени.

Противопоказания Zidovudine.

 Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.

Противопоказания Lamivudine.

 Гиперчувствительность.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Zidovudine+Lamivudine.

 Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих ЛС может вызывать побочные эффекты. В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных ЛС, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В состав комбинации входят ламивудин и зидовудин, и поэтому она может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов.
 В настоящее время нет данных о том, что комбинация зидовудин + ламивудин обладает аддитивной токсичностью.
 Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с развитием метаболических нарушений, таких как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.
 Частота встречаемости отдельных побочных реакций приведена ниже.
 Ламивудин.
 Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко - истинная эритроцитарная аплазия.
 Со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактатацидоз; частота неизвестна - перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
 Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; очень редко - парестезии; имеются сообщения о периферической нейропатии, однако ее связь с терапией ламивудином неизвестна.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, назальные симптомы.
 Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко - панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение активности сывороточной амилазы.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ); редко - гепатит.
 Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь, алопеция; редко - отек Квинке.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные нарушения; редко - рабдомиолиз.
 Общие и местные реакции: часто - усталость, общее недомогание, лихорадка.
 Зидовудин.
 Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто - анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения (эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сут) у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и в частности у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100/мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином); нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - истинная эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.
 Со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактатацидоз в отсутствии гипоксемии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани - частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в тч от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
 Со стороны психики: редко - тревога и депрессия.
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.
 Со стороны ССС: редко - кардиомиопатия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - кашель, ринит, синусит, гриппоподобный синдром.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - рвота, боль в животе и диарея; нечасто - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса, анорексия, диспепсия, панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов и содержания билирубина; редко - поражения печени, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
 Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь и зуд; редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - миопатия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - учащенное мочеиспускание.
 Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: редко - гинекомастия.
 Общие и местные реакции: часто - общее недомогание; нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, ангионевротический отек, анафилактические реакции; редко - озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.
 RxList.com.
 Следущие побочные реакции обсуждаются в других разделах описания:
 - гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию ( см «Меры предосторожности»).
 - симптоматическая миопатия ( см «Меры предосторожности»).
 - лактатацидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом ( см «Меры предосторожности»).
 - обострение гепатита B ( см «Меры предосторожности»).
 - декомпенсация печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С ( см «Меры предосторожности»).
 - обострение анемии у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита C, получающих рибавирин и зидовудин ( см «Меры предосторожности»).
 - панкреатит ( см «Меры предосторожности»).
 - воспалительный синдром восстановления иммунитета ( см «Меры предосторожности»).
 - перераспределение жировой ткани ( см «Меры предосторожности»).
 Результаты клинических испытаний.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Зидовудин + ламивудин, применяемые в виде отдельных ЛС.
 В 4 рандомизированных контролируемых испытаниях с применением ламивудина в дозе 300 мг/сут + зидовудин в дозе 600 мг/сут наблюдались приведенные ниже побочные реакции и отклонения лабораторных показателей.
 Выборочные клинические побочные реакции, возникавшие с частотой ≥5% (N=251).
 Организм в целом: головная боль 35%, недомогание и повышенная утомляемость 27%, лихорадка или озноб 10%.
 Со стороны органов пищеварения: тошнота 33%, диарея 18%, тошнота и рвота 13%, анорексия и/или снижение аппетита 10%, абдоминальная боль 9%, спазмы в брюшной области 6%, диспепсия 5%.
 Со стороны нервной системы: нейропатия 12%, бессонница и другие нарушения сна 11%, головокружение 10%, депрессивные расстройства 9%.
 Со стороны органов дыхания: назальные признаки и симптомы 20%, кашель 18%.
 Со сороны кожи: кожные высыпания 9%.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: костно-мышечная боль 12%, миалгия 8%, артралгия 5%.
 Панкреатит наблюдался у 9 из из 2613 взрослых пациентов (0,3%), получавших ламивудин в контролируемых клинических испытаниях ( см «Меры предосторожности»).
 Выборочные отклонения лабораторных показателей у взрослых пациентов (N - число пациентов, подвергшихся экспертизе):
 - нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <750/мм3) - 7,2% (N=237).
 - анемия (гемоглобин <8 г/дл) - 2,9% (N=241).
 - тромбоцитопения (число тромбоцитов <50000/мм3) - 0,4% (N=240).
 - АЛТ (>5×ВГН) - 3,7% (N=241).
 - АСТ (>5×ВГН) - 1,7% (N=241).
 - билирубин (>2,5×ВГН) - 0,8% (N=241).
 - амилаза (>2×ВГН) - 4,2% (N=72).
 Частота отклонения лабораторных показателей была выше у пациентов, имевших повышенный исходный уровень этих показателей.
 Постмаркетинговый опыт.
 В период постмаркетингового применения были идентифицированы побочные реакции, описанные ниже. Так как сособщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
 Организм в целом: перераспределение/накопление жировой ткани ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ССС: кардиомиопатия.
 Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: гинекомастия, гипергликемия.
 Со стороны ЖКТ: пигментация слизистой оболочки рта, стоматит.
 Общие нарушения: васкулит, слабость.
 Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия (включая истинную эритроцитарную аплазию и анемию, прогрессирующую во время лечения), лимфаденопатия, спленомегалия.
 Со стороны печени и поджелудочной железы: лактатацидоз и стеатоз печени, панкреатит, посттерапевтическое обострение гепатита B ( см «Меры предосторожности»).
 Гиперчувствительность: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), крапивница.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, повышение уровня КФК, рабдомиолиз.
 Со стороны нервной системы: парестезия, перифеическая нейропатия, судороги.
 Со стороны органов дыхания: аномальные звуки дыхания/тяжелое дыхание.
 Со стороны кожи: алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Побочные эффекты Zidovudine.

 Миелосупрессия (анемия. Нейтропения. Лейкопения). Анорексия. Рвота. Боль в животе. Диспепсия. Повышение температуры тела. Головная боль. Бессонница. Слабость. Парестезия. Миалгия. Сыпь.

Побочные эффекты Lamivudine.

 Головная боль. Головокружение. Слабость. Инсомния. Гипотимия. Нейропатия. Кашель. Гриппоподобный синдром. Анорексия. Тошнота. Диарея. Рвота. Боль в эпигастральной области. Некротический панкреатит (возможен летальный исход). Миалгия. Артралгия. Лейкопения. Анемия. Лихорадка. Потливость. Алопеция. Аллергические реакции.

Год актуализации информации

 04.08.2020.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Фармасинтез АО, Фармасинтез ОАО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.