Лерканорм

• Лерканидипин (20.0 мг)

Блокаторы кальциевых каналов || Производные дигидропиридина

 C08CA13 Лерканидипин.

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
лерканидипина гидрохлорид	10,0/20,0 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 37,0/74,0 мг; лактозы моногидрат - 35,0/70,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 10,0/20,0 мг; повидон К30 - 4,5/9,0 мг; полоксамер - 2,5/5,0 мг; магния стеарат - 1,0/2,0 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,5/3,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 0,582/1,164 мг; тальк - 0,5778/1,1556 мг; титана диоксид - 0,3261/0,6522 мг; железа оксид желтый (железа оксид) - 0,0141/0,0282 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%); гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%); тальк (19,26%); титана диоксид (10,87%) и железа оксид желтый (железа оксид) (0,47%) - 3,0/6,0 мг

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые, желтого цвета. На поперечном разрезе - ядро светло-желтого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 мг.
 10, 15 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или пленки ПВХ непрозрачной и фольги алюминиевой.
 По 30, 60 или 90 табл. в банке из ПЭВП.
 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 табл., 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Блокирующее медленные кальциевые каналы, гипотензивное.

 Лерканидипин является селективным БМКК, производным 1,4-дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на относительно короткий 1/2T₁/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Терапевтический эффект достигается через 5-7 ч после приема препарата внутрь, и длительность его сохраняется в течение суток (24 ч). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов, лерканидипин не оказывает отрицательный инотропный эффект.
 Выраженное снижение АД с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
 Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+) R- и (-) S-энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других ассиметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном определяется S-энантиомером.

 Всасывание. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. maxC_max в плазме крови достигается через 1,5-3 ч и составляет (3,3±2,09) нг/мл и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
 (+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое maxT_max, одинаковый T₁/2. maxC_max в плазме крови и AUC (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo >in vivo не наблюдали.
 При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10, 20 и 40 мг maxC_max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
 Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
 Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента сYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
 Выведение. Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками, около 50% - через кишечник. Среднее значение 1/2T₁/2 составляет 8-10 Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
 Особые группы пациентов. Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
 У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70%.
 У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

 Артериальная гипертензия 1-2-й степени.

 Внутрь. Препарат Лерканорм принимают по 10 мг/сут утром, не менее чем за 15 мин до приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
 В зависимости от терапевтического эффекта и индивидуальной переносимости препарата пациентом доза может быть увеличена до 20 мг. Терапевтическая доза подбирается постепенно, максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата.
 Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
 Пациенты пожилого возраста. При применении препарата Лерканорм у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако при приеме препарата следует соблюдать осторожность, особенно на начальном этапе лечения.
 Пациенты с нарушениями функции почек или печени. При применении препарата Лерканорм у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина >30 мл/мин) или печеночной недостаточностью легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.
 При почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) и печеночной недостаточности тяжелой степени применение препарата Лерканорм противопоказано ( см «Противопоказания»).

 Лерканидипин можно одновременно применять с β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
 При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может проявляться и при одновременном применении с другими β-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.
 Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента сYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента сYP3А4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Противопоказано одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента сYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) ( см «Противопоказания»).
 Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови ( см «Противопоказания»).
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента сYP3А4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).
 При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.
 Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента сYP3А4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.
 У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не отмечено фармакокинетическое взаимодействие. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения maxC_max дигоксина в плазме крови, в среднем на 33%, после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
 Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина может увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.
 При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а для его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
 При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.
 При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов сYP2D6 и сYP3А4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
 Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме грейпфрутового сока и лерканидипина ( см «Противопоказания»).
 Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

 Симптомы. Предположительно. В случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы. Сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией). Тошнота.
 Лечение. Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии - в/в введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.
 Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.
 В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.
 В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.
 В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, в/в - допамин.

 Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии). Существует также мнение, что пациенты с ИБС представляют собой группу высокого риска при лечении короткодействующими дигидропиридинами. В отношении ХСН: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.
 С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусного узла (без кардиостимулятора).
 Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение БМКК пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.
 Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени вследствие возможного усиления антигипертензивного действия.
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при выполнении работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, астении, головной боли и головокружения).

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.