|
|
Другие названия и синонимы
Moxonidine-SZ.
Действующие вещества
- Моксонидин (0.2 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
C02AC05 Моксонидин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| моксонидин | 0,2 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 19,5 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 47,7 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 - 25,0 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; натрия стеарилфумарат - 1,0 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,60 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 0,46 мг; тальк - 0,45 мг; титана диоксид (Е171) - 0,488 мг; алюминиевый лак на основе красителя кармуазин - 0, 002 мг |
| 0,3 мг | |
| ядро: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 19,5 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 47,6 мг; МКЦ 102 - 25,0 мг; повидон К30 (полливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; натрия стеарилфумарат - 1,0 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,60 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 0,64 мг; тальк - 0,45 мг; титана диоксид (Е171) - 0,30 мг; алюминиевый лак на основе красителя кармуазин - 0,01 мг |
| 0,4 мг | |
| ядро: кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 19,5 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 47,5 мг; МКЦ 102 - 25,0 мг; повидон К30 (полливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,2 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,4 мг; натрия стеарилфумарат - 1,0 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,60 мг; полисорбат-80 (твин-80) - 0,64 мг; тальк - 0,45 мг; титана диоксид (Е171) - 0,29 мг; алюминиевый лак на основе красителя кармуазин - 0, 02 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 0,2 мг. Покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 0,3 мг. Покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 0,4 мг. Покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе - белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг. По 10, 14 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 60 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждую банку, флакон, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл., 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. или 1, 2, 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки, 0,3 мг. Покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 0,4 мг. Покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе - белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,2 мг, 0,3 мг, 0,4 мг. По 10, 14 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 60 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждую банку, флакон, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл., 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. или 1, 2, 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолинчувствитeльные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновыx рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и АД. Моксонидин отличается от других центральных гипотензивных средств более низким сродством к α2-адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости во рту. Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Моксонидин улучшает на 21% индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
|
|
Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.
Метаболизм. Основной метаболит - дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина составляет около 10% от таковой моксонидина.
Выведение. 1/2T1/2 моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 ч соответственно. В течение 24 ч свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13% - в виде дегидромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.
Особые группы пациентов.
Артериальная гипертензия. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечаются изменения фармакокинетики моксонидина.
Пожилой возраст. Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.
Дети. Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.
Почечная недостаточность. Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) ssCss в плазме крови и конечный 1/2T1/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина более 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), ssCss в плазме крови и конечный 1/2T1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, ssCss в плазме крови и конечный 1/2T1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах maxCmax моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
Ангионевротический отек в анамнезе;
Синдром слабости синусного узла;
Выраженная брадикардия (ЧСС покоя менее 50 уд./мин);
Атриовентрикулярная блокада II и III степени;
Выраженные нарушения ритма сердца;
Острая и хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами ( см «Взаимодействие»);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Гемодиализ;
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
Период лактации;
Пациенты старше 75 лет;
Пациенты до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью. Атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии). Заболевания коронарных артерий (в тч ишемическая болезнь сердца. Нестабильная стенокардия. Ранний постинфарктный период). Заболевания периферического кровообращения (в тч перемежающаяся хромота. Синдром Рейно). Эпилепсия. Болезнь Паркинсона. Депрессия. Глаукома. Умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 30-60 мл/мин. Креатинин сыворотки 105-160 мкмоль/л). Печеночная недостаточность. Беременность.
Ангионевротический отек в анамнезе;
Синдром слабости синусного узла;
Выраженная брадикардия (ЧСС покоя менее 50 уд./мин);
Атриовентрикулярная блокада II и III степени;
Выраженные нарушения ритма сердца;
Острая и хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами ( см «Взаимодействие»);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Гемодиализ;
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
Период лактации;
Пациенты старше 75 лет;
Пациенты до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью. Атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии). Заболевания коронарных артерий (в тч ишемическая болезнь сердца. Нестабильная стенокардия. Ранний постинфарктный период). Заболевания периферического кровообращения (в тч перемежающаяся хромота. Синдром Рейно). Эпилепсия. Болезнь Паркинсона. Депрессия. Глаукома. Умеренная почечная недостаточность (Cl креатинина 30-60 мл/мин. Креатинин сыворотки 105-160 мкмоль/л). Печеночная недостаточность. Беременность.
При беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении моксонидина у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата. Моксонидин-СЗ следует назначать беременным только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью. При необходимости применения препарата Моксонидин-СЗ в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Моксонидин проникает в грудное молоко и поэтому не должен назначаться во время кормления грудью. При необходимости применения препарата Моксонидин-СЗ в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. В большинстве случаев начальная доза препарата Моксонидин-СЗ составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза - 0,4 мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0,6 мг.
Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью составляет 0,2 мг/сут.
В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной - 0,4 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии.
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью составляет 0,2 мг/сут.
В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной - 0,4 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0,2 мг/сут. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0,4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин) и 0,3 мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость; нечасто - обморок*.
Со стороны ССС: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек.
Нарушения психики. Часто - бессонница; нечасто - нервозность.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки.
* Частота сопоставима с плацебо.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль*, головокружение (вертиго), сонливость; нечасто - обморок*.
Со стороны ССС: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, брадикардия.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек.
Нарушения психики. Часто - бессонница; нечасто - нервозность.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - звон в ушах.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боль в спине; нечасто - боль в области шеи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки.
* Частота сопоставима с плацебо.
Взаимодействие
|
|
Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.
Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.
Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.
Моксонидин может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина при их одновременном назначении.
Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции. Поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяющимися путем канальцевой секреции.
Передозировка
Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одномоментно применялись дозы до 19,6 мг.
Симптомы. Головная боль. Седативный эффект. Выраженное снижение АД. Головокружение. Астения. Брадикардия. Сухость слизистой оболочки полости рта. Рвота. Повышенная утомляемость. Боль в эпигастральной области. Угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение AД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение. Специфического антидота препарата не существует. В случае выраженного снижения АД может потребоваться восстановление ОЦК за счет введения жидкости и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционно). В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушение сознания и не допускать угнетение дыхания. Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидина.
Симптомы. Головная боль. Седативный эффект. Выраженное снижение АД. Головокружение. Астения. Брадикардия. Сухость слизистой оболочки полости рта. Рвота. Повышенная утомляемость. Боль в эпигастральной области. Угнетение дыхания и нарушение сознания. Кроме того, возможны также кратковременное повышение AД, тахикардия и гипергликемия, как было показано в нескольких исследованиях по изучению высоких доз на животных.
Лечение. Специфического антидота препарата не существует. В случае выраженного снижения АД может потребоваться восстановление ОЦК за счет введения жидкости и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционно). В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушение сознания и не допускать угнетение дыхания. Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидина.
Особые указания
Во время лечения необходим регулярный контроль АД.
В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи AV-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин.
Связь между приемом препарата Моксонидин-СЗ и замедлением AV-проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию AV-блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин-СЗ сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней Моксонидин-СЗ.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксонидин-СЗ приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксонидин-СЗ резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение 2 нед.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Моксонидин-СЗ следует начинать с минимальной дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.
В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи AV-блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин.
Связь между приемом препарата Моксонидин-СЗ и замедлением AV-проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию AV-блокады рекомендуется соблюдать осторожность.
При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин-СЗ сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней Моксонидин-СЗ.
В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксонидин-СЗ приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксонидин-СЗ резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение 2 нед.
У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Моксонидин-СЗ следует начинать с минимальной дозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Имеются сообщения о сонливости и головокружении в период лечения моксонидином. Это следует учитывать при выполнении вышеуказанных действий.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Moxonidine.
Гиперчувствительность. сердечная недостаточность (классы I-IV по NYHA). брадикардия (ЧСС <50 уд/мин) или тяжелая брадиаритмия. включая синдром слабости синусного узла. или AV-блокада II или III степени. злокачественная аритмия. тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин. концентрация креатинина сыворотки >160 мкмоль/л). возраст ≥75 лет. детский возраст до 16 лет.С осторожностью. Беременность. лактация. ангионевротичекий отек. тяжелая ИБС. нестабильная стенокардия. перемежающаяся хромота. болезнь Рейно. болезнь Паркинсона. эпилептические расстройства. глаукома. депрессия.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Moxonidine.
Безопасность моксонидина оценивалась более чем у 4000 пациентов по всему миру, в тч более чем 1200 пациентов получали его более 6 мес и более 800 пациентов лечились 1 год и более. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести и не требовали отмены терапии. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях 4,7% пациентов прекратили прием моксонидина из-за побочных реакций. Среди пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 2,5% случаев прекращения лечения. В таблице 3 ниже перечислены побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях и получавших моксонидин. Продолжительность приема составила от 6 до 8 нед, принимаемые дозы - от 0,2 до 0,8 мг/сут.Таблица 3.
Побочные реакции, возникшие в результате лечения, во всех плацебо-контролируемых исследованиях с частотой ≥1% по системам организма.
| Системы организма, побочная реакция | Частота, % | |
| Моксонидин (n=886) | Плацебо (n=555) | |
| Со стороны организма ц велом в целом | 18,2 | 15,9 |
| Астения | 5,6 | 3,2 |
| Головная боль | 7,7 | 8,1 |
| Инфекции | 1,0 | 1,6 |
| Боль | 1,4 | 1,3 |
| Боль в животе | 1,0 | 0,7 |
| Боль в спине | 1,7 | 1,3 |
| Со стороны ССС | 3,5 | 2,2 |
| Со стороны ЖКТ | 5,8 | 5,4 |
| Понос | 1,2 | 0,7 |
| Тошнота | 1,6 | 1,6 |
| Со стороны обмена веществ и питания | 5,2 | 4,0 |
| Периферический отек | 1,6 | 1,6 |
| Со стороны нервной системы | 18,2 | 8,8 |
| Головокружение | 2,3 | 2,0 |
| Сухость во рту | 10,4 | 2,9 |
| Сонливость | 2,0 | 0,2 |
| Вертиго | 1,5 | 0,9 |
| Со стороны органов дыхания | 6,2 | 7,0 |
| Фарингит | 1,8 | 1,3 |
| Синусит | 1,4 | 2,0 |
| Бронхит | 1,4 | 1,1 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | 2,3 | 1,3 |
| Сыпь | 1,1 | 0,4 |
| Со стороны органов чувств | 2,3 | 0,9 |
| Со стороны мочеполовой системы | 2,3 | 2,7 |
Влияние на результаты лабораторных обследований.
При контролируемых клинических исследованиях изменения клинически важных стандартных лабораторных параметров. вероятно. связанные с введением моксонидина. наблюдались редко. показатели встречаемости сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.
Пострегистрационные побочные реакции.
Часто (≥1/100. <1/10) - сухость во рту. головная боль. головокружение. тошнота. нарушение сна. сонливость. астения. расширение сосудов. беспокойство.
Нечасто (≥1/1000. <1/100) - седативный эффект. бессонница. кожная сыпь. крапивница. зуд.
Редко (≥1/10000, <1/1000). Гипотензия, постуральная гипотензия.
Очень редко (<1/10000). Ангионевротический отек.