Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01BC06 Капецитабин.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• с16 Злокачественное новообразование желудка.
• с18 Злокачественное новообразование ободочной кишки.
• с19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.
• с20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• с50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• с16 Злокачественное новообразование желудка.
• с18 Злокачественное новообразование ободочной кишки.
• с19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.
• с20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• с50 Злокачественные новообразования молочной железы.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания сapecitabine.
Капецитабин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к фторурацилу или капецитабину ( см «Побочные действия»).Использование препарата сapecitabine при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. На основании результатов исследований репродуктивной функции на животных и механизма действия ( см «Фармакология»), капецитабин может оказывать негативное влияние на плод при применении у беременных женщин. Имеющихся ограниченных данных по применению капецитабина у беременных женщин недостаточно для оценки связанного с применением ЛС риска неблагоприятных исходов внутриутробного развития эмбриона/плода. В исследованиях репродуктивной функции на животных введение капецитабина беременным животным в период органогенеза вызывало эмбриолетальность и тератогенность у мышей и эмбриолетальность у обезьян при дозах, позволяющих соответственно достичь показателей экспозиции, составляющих 0,2 и 0,6 от соответствующих показателей (AUC) у человека при приеме капецитабина в дозе 1250 мг/м2 2 раза/сут ( см Данные, полученные на животных). Следует информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные на животных. Пероральное введение капецитабина беременным мышам в период органогенеза в дозе 198 мг/кг/сут вызывало пороки развития и гибель эмбрионов. В отдельных фармакокинетических исследованиях такая доза у мышей приводила к показателям AUC 5 -DFUR, которые составляли приблизительно 0,2 от соответствующих показателей у пациентов, принимавших рекомендуемую суточную дозу. Пороки развития у мышей включали расщелину неба, анофтальмию, микрофтальмию, олигодактилию, полидактилию, синдактилию, искривление хвоста и расширение желудочков головного мозга. Пероральное введение капецитабина беременным обезьянам в период органогенеза в дозе 90 мг/кг/сут приводило к гибели плода. При такой дозе показатели AUC 5 -DFUR составляли приблизительно 0,6 от соответствующих показателей у пациентов, принимавших рекомендуемую суточную дозу.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии капецитабина или его метаболитов в грудном молоке у женщин, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Метаболиты капецитабина обнаруживались в молоке лактирующих мышей ( см Данные, полученные на животных). В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии капецитабином и в течение 1 нед после приема последней дозы.
Данные, полученные на животных. У лактирующих мышей, после перорального введения однократной дозы капецитабина, в молоке было обнаружено значимое количество метаболитов капецитабина.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Капецитабин может оказывать негативное влияние на плод при применении у беременных женщин.
Диагностика беременности. До начала терапии капецитабином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует провести тест на наличие беременности.
Контрацепция (женщины). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии капецитабином и в течение 6 мес после приема последней дозы.
Контрацепция (мужчины). На основании результатов исследования генотоксичности, мужчинам, имеющим партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии капецитабином и в течение 3 мес после приема последней дозы ( см Доклиническая токсикология).
Бесплодие. На основании результатов исследований на животных, применение капецитабина может оказывать негативное влияние на фертильность у женщин и мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом ( см Доклиническая токсикология).
Side effects of the components
Побочные эффекты сapecitabine.
Следующие серьезные побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- кардиотоксичность;
- диарея;
- обезвоживание;
- нефротоксичность;
- тяжелые проявления кожной токсичности;
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
- миелосупрессия;
- гипербилирубинемия.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Адъювантная терапия рака толстой кишки.
Монотерапия. Безопасность применения капецитабина в качестве монопрепарата оценивали среди пациентов с раком толстой кишки III стадии в рамках исследования X-ACT ( см Клинические исследования). Пациенты принимали капецитабин перорально в дозе 1250 мг/м2 2 раза/сут в течение первых 14 дней 21-дневного цикла (N=995) или им в/в вводили кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 с последующим в/в болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 с 1-го по 5-й день каждого 28-дневного цикла (N=974). Среди пациентов, принимавших капецитабин, медиана продолжительности лечения составляла 5,4 мес.
Наступление смерти по любой причине произошло у 0,8% пациентов, принимавших капецитабин в ходе исследования или в течение 28 дней приема исследуемого ЛС. Окончательное прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 11% пациентов, принимавших капецитабин.
Наиболее частыми побочными эффектами (>30%) были синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, диарея и тошнота.
В таблицах 11 и 12 приведены обобщенные данные по побочным эффектам и отклонениям от нормы лабораторных показателей при приеме капецитабина в ходе исследования X-ACT.
Таблица 11.
Побочные эффекты (≥10%), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших капецитабин, при проведении адъювантной терапии рака толстой кишки в рамках исследования X-ACT.
| Побочный эффект | Капецитабин, N=995 | Фторурацил + кальция фолинат, N=974 | ||
| Любая степень, % | Степень 3 или 4, % | Любая степень, % | Степень 3 или 4, % | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 60 | 17 | 9 | <1 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 47 | 12 | 65 | 14 |
| Тошнота | 34 | 2 | 47 | 2 |
| Стоматит | 22 | 2 | 60 | 14 |
| Рвота | 15 | 2 | 21 | 2 |
| Абдоминальная боль | 14 | 3 | 16 | 2 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Повышенная утомляемость | 16 | <1 | 16 | 1 |
| Астения | 10 | <1 | 10 | 1 |
| Выраженная вялость | 10 | <1 | 9 | <1 |
Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <10% пациентов.
Со стороны органа зрения. Конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ. Запор, боль в верхних отделах живота, диспепсия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Пирексия.
Со стороны обмена веществ и питания. Анорексия.
Со стороны нервной системы. Головокружение, дисгевзия, головная боль.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная сыпь, алопеция, эритема.
Таблица 12.
Отклонения от нормы лабораторных показателей 3-й или 4-й степени (≥1%). Наблюдавшиеся у пациентов. Принимавших капецитабин в качестве монопрепарата. При проведении адъювантной терапии рака толстой кишки в рамках исследования X-ACT.
| Отклонения от нормы лабораторных показателей | Капецитабин, N=995 | Фторурацил + кальция фолинат, N=974 |
| Степень 3 или 4, % | Степень 3 или 4, % | |
| Повышение уровня билирубина | 20 | 6 |
| Уменьшение количества лимфоцитов | 13 | 13 |
| Уменьшение количества нейтрофилов/гранулоцитов | 2,4 | 26 |
| Снижение уровня кальция | 2,3 | 2,2 |
| Уменьшение количества нейтрофилов | 2,2 | 26 |
| Повышение уровня АЛТ | 1,6 | 0,6 |
| Повышение уровня кальция | 1,1 | 0,7 |
| Снижение уровня Hb | 1 | 1,2 |
| Уменьшение количества тромбоцитов | 1 | 0,7 |
Комбинированная терапия с режимами, содержащими оксалиплатин. Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для проведения периоперационной терапии у взрослых пациентов с раком толстой кишки III стадии были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для проведения адъювантной терапии у пациентов с раком толстой кишки III стадии был сопоставим с таковым у пациентов. Получавших монотерапию капецитабином. За исключением повышенной частоты возникновения нейросенсорной токсичности.
Периоперационная терапия рака прямой кишки.
Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента химиорадиотерапии для проведения периоперационной терапии у взрослых пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина в качестве компонента химиорадиотерапии для проведения периоперационной терапии у взрослых пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки был сопоставим с таковым у пациентов. Получавших монотерапию капецитабином. За исключением повышенной частоты возникновения диареи.
Метастатический рак толстой кишки.
Монотерапия. Безопасность применения капецитабина в качестве монопрепарата оценивали в объединенной популяции пациентов с метастатическим раком толстой кишки (исследования SO14695 и SO14796) ( см Клинические исследования). Пациенты принимали капецитабин перорально в дозе 1250 мг/м2 2 раза/сут в течение первых 14 дней 21-дневного цикла (N=596) или им в/в вводили кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 с последующим в/в болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 в дни с 1-го по 5-й каждого 28-дневного цикла (N=593). Среди пациентов, принимавших капецитабин, медиана продолжительности лечения составляла 4,6 мес.
Наступление смерти по любой причине произошло у 8% пациентов, принимавших капецитабин в ходе исследования или в течение 28 дней приема исследуемого ДВ. Окончательное прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов или в связи с текущим заболеванием произошло у 13% пациентов, принимавших капецитабин.
Наиболее частыми побочными эффектами (>30%) были анемия. Диарея. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Гипербилирубинемия. Тошнота. Повышенная утомляемость и абдоминальная боль.
В таблице 13 перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в данной объединенной популяции пациентов с раком толстой кишки.
Таблица 13.
Побочные эффекты (≥10%), наблюдавшиеся в объединенной популяции пациентов с метастатическим раком толстой кишки, принимавших капецитабин (исследования SO14695 и SO14796).
| Побочный эффект | Капецитабин, N=596 | Фторурацил + кальция фолинат, N=593 | ||||
| Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||||
| Анемия | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
| Нейтропения | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Диарея | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
| Тошнота | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
| Абдоминальная боль | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
| Рвота | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
| Стоматит | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
| Запор | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
| Нарушения двигательной (моторной) активности ЖКТ | 10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
| Дискомфорт в полости рта | 10 | - | - | 10 | - | - |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||||
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 54 | 17 | Не установлено | 6 | 1 | Не установлено |
| Дерматит | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||||
| Гипербилирубинемия | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||||
| Повышенная утомляемость* | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
| Пирексия | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
| Отеки | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
| Боль | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||||
| Снижение аппетита | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||||
| Одышка | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
| Со стороны органа зрения | ||||||
| Раздражение глаз | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
| Со стороны нервной системы | ||||||
| Периферическая сенсорная нейропатия | 10 | - | - | 4 | - | - |
| Головная боль | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||||
| Боль в спине | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
* Включая слабость.
Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <10% пациентов.
Со стороны органа зрения. Нарушения зрения.
Со стороны ЖКТ. Воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, илеус.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в области грудной клетки.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Вирусные инфекции.
Со стороны обмена веществ и питания. Обезвоживание.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия.
Со стороны нервной системы. Головокружение (за исключением вертиго), бессонница, нарушение вкуса.
Со стороны психики. Изменения настроения, депрессия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, фарингеальные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Изменение/потеря цвета кожи, алопеция.
Со стороны сосудов. Венозный тромбоз.
Комбинированная терапия с оксалиплатином. Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком толстой кишки были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком толстой кишки был сопоставим с таковым у пациентов. Получавших монотерапию капецитабином. За исключением повышенной частоты возникновения периферической нейропатии.
Метастатический рак молочной железы.
Комбинированная терапия с доцетакселом. Безопасность применения капецитабина в комбинации с доцетакселом оценивали среди пациентов с метастатическим раком молочной железы в рамках исследования SO14999 ( см Клинические исследования). Пациенты получали терапию капецитабином в дозе 1250 мг/м2 перорально 2 раза/сут в течение первых 14 дней 21-дневного цикла и доцетакселом в дозе 75 мг/м2. В/в инфузионно в течение 1 В 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение по крайней мере 6 нед. Или доцетакселом в дозе 100 мг/м2. В/в инфузионно в течение 1 В 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение по крайней мере 6 нед. Среди пациентов, принимавших капецитабин, средний показатель продолжительности лечения составлял 4,2 мес.
Окончательное прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов произошло у 26% пациентов, принимавших капецитабин. Временное прекращение терапии или снижение дозы по причине возникновения побочных эффектов произошло соответственно у 79% и 65% пациентов, принимавших капецитабин.
Наиболее частыми побочными эффектами (>30%) были диарея. Стоматит. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Тошнота. Алопеция. Рвота. Отеки и абдоминальная боль.
В таблице 14 перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе исследования SO14999.
Таблица 14.
Побочные эффекты (≥10%), наблюдавшиеся у пациентов, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом для лечения метастатического рака молочной железы в рамках исследования SO14999.
| Побочный эффект | Капецитабин + доцетаксел, N=251 | Доцетаксел, N=255 | ||||
| Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Диарея | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
| Стоматит | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
| Тошнота | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
| Рвота | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
| Абдоминальная боль | 30 | 3 | <1 | 24 | 2 | - |
| Запор | 20 | 2 | 18 | 18 | - | - |
| Диспепсия | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||||
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 63 | 24 | Не установлено | 8 | 1 | Не установлено |
| Алопеция | 41 | 6 | - | 42 | 7 | |
| Поражение ногтей | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
| Со стороны сердца | ||||||
| Отеки | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||||
| Пирексия | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
| Астения | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
| Повышенная утомляемость | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
| Слабость | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
| Боль в конечностях | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||||
| Нейтропеническая лихорадка | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
| Со стороны нервной системы | ||||||
| Нарушение вкуса | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
| Головная боль | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
| Парестезия | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
| Головокружение | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||||
| Артралгия | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
| Миалгия | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
| Боль в спине | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||||
| Одышка | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
| Кашель | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
| Боль в горле | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||||
| Анорексия | 13 | <1 | - | 11 | <1 | - |
| Снижение аппетита | 10 | -- | - | 5 | -- | - |
| Обезвоживание | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
| Со стороны органа зрения | ||||||
| Повышенное слезотечение | 12 | -- | - | 7 | <1 | - |
Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <10% пациентов.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, снижение протромбина.
Со стороны сердца. Суправентрикулярная тахикардия.
Со стороны органа зрения. Конъюнктивит, раздражение глаз.
Со стороны ЖКТ. Илеус, некротизирующий энтероколит, язва пищевода, геморрагическая диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в области грудной клетки (не кардиальная), выраженная вялость, боль, гриппоподобные заболевания.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, печеночная недостаточность, печеночная кома, гепатотоксичность.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Гипестезия. Нейтропенический сепсис. Сепсис. Бронхопневмония. Кандидоз слизистой оболочки полости рта. Инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны обмена веществ и питания. Снижение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в костях.
Со стороны нервной системы. Бессонница. Периферическая нейропатия. Атаксия. Обмороки. Потеря вкуса. Полинейропатия. Мигрень.
Со стороны психики. Депрессия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Инфекции верхних дыхательных путей, плевральный выпот, носовое кровотечение, ринорея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Зуд, эритематозная сыпь, дерматит, изменение цвета ногтей, онихолизис.
Со стороны сосудов. Лимфедема, артериальная гипотензия, венозный флебит и тромбофлебит, постуральная гипотензия, гиперемия.
В таблице 15 приведены данные по отклонениям от нормы лабораторных показателей, наблюдавшимся в ходе данного исследования.
Таблица 15.
Отклонения от нормы лабораторных показателей (≥20%). Наблюдавшиеся у пациентов. Получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом для лечения метастатического рака молочной железы в рамках исследования SO14999.
| Отклонения от нормы лабораторных показателей | Капецитабин + доцетаксел, N=251 | Доцетаксел, N=255 | ||||
| Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||||||
| Лимфоцитопения | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
| Лейкопения | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
| Нейтропения | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
| Анемия | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
| Тромбоцитопения | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||||
| Гипербилирубинемия | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Монотерапия. Безопасность применения капецитабина в качестве монотерапии оценивали среди пациентов с метастатическим раком молочной железы в рамках исследования SO14697 ( см Клинические исследования). Пациенты получали капецитабин в дозе 1250 мг/м2 перорально 2 раза/сут в течение первых 14 дней 21-дневного цикла. Средний показатель продолжительности лечения составлял 3,7 мес.
Окончательное прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов или в связи с текущим заболеванием произошло у 8% пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами (>30%) были лимфопения. Анемия. Диарея. Ладонно-подошвенный синдром. Тошнота. Повышенная утомляемость. Рвота и дерматит.
В таблице 16 приведены обобщенные данные по побочным эффектам, наблюдавшимся в ходе исследования SO14697.
Таблица 16.
Побочные эффекты (≥10%), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших капецитабин для лечения метастатического рака молочной железы в рамках исследования SO14697.
| Побочный эффект | Капецитабин, N =162 | ||
| Любая степень, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Лимфопения | 94 | 44 | 15 |
| Анемия | 72 | 3 | 1 |
| Нейтропения | 26 | 2 | 2 |
| Тромбоцитопения | 24 | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Диарея | 57 | 12 | 3 |
| Тошнота | 53 | 4 | - |
| Рвота | 37 | 4 | - |
| Стоматит | 24 | 7 | - |
| Абдоминальная боль | 20 | 4 | - |
| Запор | 15 | 1 | - |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |||
| Ладонно-подошвенный синдром | 57 | 11 | Не установлено |
| Дерматит | 37 | 1 | - |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||
| Повышенная утомляемость | 41 | 8 | - |
| Пирексия | 12 | 1 | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Анорексия | 23 | 3 | - |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гипербилирубинемия | 22 | 9 | 2 |
| Со стороны нервной системы | |||
| Парестезия | 21 | 1 | - |
| Со стороны органа зрения | |||
| Раздражение глаз | 15 | - | - |
Объединенная популяция для оценки безопасности.
Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <10% пациентов, получавших монотерапию капецитабином.
Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения, нарушение коагуляции, угнетение функции костного мозга, панцитопения.
Со стороны сердца:тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, миокардит, отеки.
Со стороны органа слуха. Вертиго.
Со стороны органа зрения. Конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ. Вздутие живота. Дисфагия. Прокталгия. Язва желудка. Илеус. Гастроэнтерит. Диспепсия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в области грудной клетки. Гриппоподобные заболевания. Приливы жара. Боль. Жажда. Фиброз. Кровоизлияния. Отеки. Боль в конечностях.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Фиброз печени, гепатит, холестатический гепатит, отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.
Со стороны иммунной системы. Повышенная чувствительность к ЛС.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Бронхит, пневмония, кератоконъюнктивит, сепсис, грибковые инфекции.
Со стороны обмена веществ и питания. Кахексия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипомагниемия, обезвоживание.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артрит, мышечная слабость.
Со стороны нервной системы. Бессонница. Атаксия. Тремор. Дисфазия. Энцефалопатия. Дизартрия. Нарушение равновесия. Головная боль. Головокружение.
Со стороны психики. Депрессия, спутанность сознания.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, носовое кровотечение, респираторный дистресс-синдром, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Поражение ногтей. Повышенное потоотделение. Реакция фоточувствительности. Изъязвление кожи. Зуд. Реактивация лучевых ожогов (местная воспалительная реакция в ранее облученной области).
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия, АГ, лимфедема, легочная эмболия.
Нерезектабельный или метастатический рак желудка, пищевода или пищеводно-желудочного перехода.
Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком желудка.Пищевода или пищеводно-желудочного перехода были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим раком желудка. Пищевода или пищеводно-желудочного перехода был сопоставим с известным профилем безопасности применения капецитабина.
Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированного режима терапии для лечения взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2. Ранее не получавших лечения метастатического заболевания.Были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина для лечения взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2 был сопоставим с известным профилем безопасности применения капецитабина.
Рак поджелудочной железы.
Данные по безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для проведения адъювантной терапии у взрослых пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы были получены из опубликованных в литературе результатов исследований ( см Клинические исследования). Профиль безопасности применения капецитабина в качестве компонента комбинированной химиотерапии для проведения адъювантной терапии у взрослых пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы был сопоставим с известным профилем безопасности применения капецитабина.
Данные пострегистрационного периода.
О следующих побочных эффектах сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения капецитабина. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием капецитабина.
Со стороны органа зрения. Стеноз слезного канала; заболевания роговицы, включая кератит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Печеночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы. Токсическая лейкоэнцефалопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность, вторичная по отношению к обезвоживанию, включая летальный исход.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная красная волчанка. Тяжелые кожные реакции. Такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Стойкий или тяжелый синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев.